SARS-CoV-2 के नए उपभेद (COVID-19 के लिए जिम्मेदार वायरस): क्या 'एंटीबॉडीज को बेअसर करना' दृष्टिकोण रैपिड म्यूटेशन का जवाब हो सकता है?

महामारी शुरू होने के बाद से वायरस के कई नए उपभेद सामने आए हैं। फरवरी 2020 की शुरुआत में नए वेरिएंट की सूचना दी गई थी। वर्तमान संस्करण जिसने यूके को इस क्रिसमस पर रोक दिया है, कहा जाता है कि यह 70% अधिक संक्रामक है। उभरते हुए उपभेदों को देखते हुए, क्या दुनिया भर में विकसित किए जा रहे कई टीके अभी भी नए वेरिएंट के खिलाफ भी पर्याप्त प्रभावी होंगे? वायरस को लक्षित करने वाला 'न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी' दृष्टिकोण अनिश्चितता के इस मौजूदा माहौल में एक आशाजनक विकल्प पेश करता है। स्थिति यह है कि SARS-CoV-2 के खिलाफ आठ न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी वर्तमान में नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रहे हैं, जिसमें 'एंटीबॉडी कॉकटेल' के परीक्षण शामिल हैं, जिसका उद्देश्य सहज उत्परिवर्तन को जमा करके एकल न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के लिए वायरस विकसित करने की संभावना पर काबू पाना है।

RSI सार्स-cov -2 वायरस के लिए जिम्मेदार COVID -19 महामारी वायरस के कोरोनविरिडे परिवार में बीटाकोरोनावायरस जीनस से संबंधित है। इस वायरस में एक सकारात्मक-भावना वाला आरएनए जीनोम होता है, जिसका अर्थ है कि मेजबान में वायरल प्रोटीन में सीधे अनुवाद करते हुए सिंगल स्ट्रैंड आरएनए मैसेंजर आरएनए के रूप में कार्य करता है। SARS-CoV-2 के जीनोम में चार संरचनात्मक प्रोटीन {स्पाइक (S), लिफाफा (E), झिल्ली (M), और न्यूक्लियोकैप्सिड (N)} और 16 गैर-संरचनात्मक प्रोटीन होते हैं। जबकि संरचनात्मक प्रोटीन मेजबान सेल, झिल्ली संलयन, और बाद में वायरल प्रविष्टि पर रिसेप्टर मान्यता में भूमिका निभाते हैं; गैर-संरचनात्मक प्रोटीन (एनएसपी) आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (आरडीआरपी, एनएसपी12) द्वारा आरएनए पोलीमराइजेशन जैसे प्रतिकृति कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। 

गौरतलब है कि आरएनए वायरस पोलीमरेज़ में न्यूक्लीज़ गतिविधि का प्रूफरीडिंग नहीं होता है, जिसका अर्थ है कि ट्रांसक्रिप्शन या प्रतिकृति के दौरान त्रुटियों की जांच के लिए कोई तंत्र उपलब्ध नहीं है। इसलिए, इस परिवार के वायरस भिन्नता या उत्परिवर्तन की अत्यधिक उच्च दर प्रदर्शित करते हैं। यह उनके जीनोम परिवर्तनशीलता और विकास को प्रेरित करता है जिससे उन्हें अनुकूलन क्षमता का चरम स्तर प्रदान किया जाता है और वायरस को मेजबान की प्रतिरक्षा से बचने और टीकों के खिलाफ प्रतिरोध विकसित करने में मदद मिलती है। ^(1,2,3). जाहिर है, यह हमेशा आरएनए वायरस की प्रकृति रही है, जिसमें कोरोनोवायरस भी शामिल है, जो ऊपर बताए गए कारणों से हर समय अत्यधिक उच्च दरों पर अपने जीनोम में उत्परिवर्तन से गुजरते हैं। ये प्रतिकृति त्रुटियां जो वायरस को नकारात्मक चयन दबाव को दूर करने में मदद करती हैं, वायरस के अनुकूलन की ओर ले जाती हैं। लंबे समय में, त्रुटि दर जितनी अधिक होगी, अनुकूलन उतना ही अधिक होगा। अभी तक, COVID -19 इतिहास में पहली प्रलेखित कोरोनावायरस महामारी है। 1918 के स्पेनिश फ्लू के बाद से यह पांचवीं प्रलेखित महामारी है; पहले के चार प्रलेखित महामारियों में से सभी फ्लू वायरस के कारण थे ⁽⁴⁾.  

जाहिर है, मानव कोरोनावायरस पिछले 50 वर्षों में उत्परिवर्तन और अनुकूलन का निर्माण कर रहे हैं। 1966 के बाद से कई महामारियां हो चुकी हैं, जब पहली महामारी प्रकरण दर्ज किया गया था। पहली घातक मानव कोरोनवीरस महामारी 2002 में चीन के ग्वांगडोंग प्रांत में हुई थी, जो के कारण हुई थी प्रकार SARS-CoV के बाद 2012 में सऊदी अरब में MERS-CoV के रूप में महामारी आई। SARS-CoV-2 संस्करण के कारण होने वाला वर्तमान प्रकरण दिसंबर 2019 में चीन के वुहान में शुरू हुआ, और बाद में दुनिया भर में फैल गया, जो पहली बार कोरोनावायरस महामारी बन गया। COVID -19 रोग। अब, विभिन्न महाद्वीपों में फैले कई उप-प्रकार हैं। SARS-CoV-2 ने मनुष्यों और जानवरों के बीच और वापस मनुष्यों में अंतर-प्रजाति संचरण भी दिखाया है⁽⁵⁾.

मानव कोरोनावायरस के खिलाफ टीके का विकास 2002 की महामारी के बाद शुरू हुआ था। SARS-CoV और MERS-CoV के खिलाफ कई टीके विकसित किए गए और प्रीक्लिनिकल परीक्षण किए गए लेकिन कुछ ने मानव परीक्षणों में प्रवेश किया। हालांकि उनमें से किसी को भी एफडीए की मंजूरी नहीं मिली ⁽⁶⁾. SARS-CoV और MERS-CoV के लिए वैक्सीन उम्मीदवारों के विकास के दौरान किए गए वैक्सीन डिजाइन से संबंधित मौजूदा प्रीक्लिनिकल डेटा के उपयोग के माध्यम से ये प्रयास SARS-CoV-2 के खिलाफ वैक्सीन विकास में काम आए। ⁽⁷⁾. इस समय, बहुत उन्नत चरण में SARS-CoV-2 के खिलाफ कई टीके हैं; कुछ को पहले ही EUA (आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण) के रूप में स्वीकृत किया जा चुका है। यूके में लगभग आधा मिलियन उच्च जोखिम वाले लोगों को पहले ही फाइजर प्राप्त हो चुका है mRNA का टीका. और, यहाँ इस क्रिसमस के समय ब्रिटेन में SARS-CoV-2 के नए उभरे, अत्यधिक संक्रामक तनाव (या, उप-स्ट्रेन) की रिपोर्ट आती है। अस्थायी रूप से VUI-202012/01 या B117 नाम दिया गया, इस संस्करण में स्पाइक प्रोटीन में से एक सहित 17 उत्परिवर्तन हैं। ज्यादा संक्रामक होने का मतलब यह नहीं है कि यह वायरस इंसानों के लिए ज्यादा खतरनाक हो गया है। स्वाभाविक रूप से, किसी को आश्चर्य होता है कि क्या ये टीके अभी भी नए वेरिएंट के खिलाफ भी पर्याप्त प्रभावी होंगे। यह तर्क दिया जाता है कि स्पाइक में एक भी उत्परिवर्तन टीके ('स्पाइक क्षेत्र' लक्ष्यीकरण) को अप्रभावी नहीं बनाना चाहिए, लेकिन जैसे-जैसे उत्परिवर्तन समय के साथ जमा होते हैं, एंटीजेनिक बहाव को समायोजित करने के लिए टीकों को ठीक ट्यूनिंग की आवश्यकता हो सकती है ^(8,9)

एंटीबॉडी दृष्टिकोण: एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने पर नए सिरे से जोर अनिवार्य हो सकता है 

यह इस पृष्ठभूमि में है कि 'एंटीबॉडी दृष्टिकोण' (जिसमें 'प्रतिरक्षी को निष्क्रिय करना' शामिल है) सार्स-cov -2 वायरस' और 'चिकित्सीय एंटीबॉडी के खिलाफ' COVID -19-संबद्ध हाइपरइन्फ्लेमेशन') महत्व प्राप्त करता है। SARS-CoV-2 वायरस और इसके प्रकारों के खिलाफ एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना निष्क्रिय प्रतिरक्षा उपकरण के 'उपयोग के लिए तैयार' के रूप में काम कर सकता है।  

RSI एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना सीधे मेजबान में वायरस को लक्षित करते हैं और विशेष रूप से किसी भी नए उभरे हुए रूपों के खिलाफ त्वरित सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं। इस मार्ग ने अभी तक बहुत प्रगति नहीं दिखाई है, लेकिन तेजी से परिवर्तनशील और विकसित होते SARS-CoV-2 वायरस द्वारा प्रस्तुत एंटीजेनिक बहाव और संभावित वैक्सीन बेमेल की समस्या को दूर करने की क्षमता है। 28 जुलाई 2020 तक, SARS-CoV-2 वायरस (अर्थात् LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, और SCTA01) के खिलाफ आठ न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी का क्लिनिकल मूल्यांकन चल रहा था। इन न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी में से LY-CoV555 है मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, और CT-P59 अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जिन्हें न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के रूप में आजमाया जा रहा है। एंटीबॉडी कॉकटेल एकल न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के खिलाफ विकसित किसी भी संभावित प्रतिरोध को दूर कर सकते हैं, इसलिए REGN-COV2, AZD7442, और COVI-SHIELD जैसे कॉकटेल भी नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रहे हैं। हालांकि, उपभेद धीरे-धीरे कॉकटेल के लिए भी प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं। इसके अलावा, इसके कारण एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि (एडीई) का खतरा हो सकता है एंटीबॉडी जो केवल वायरस से बंधते हैं और उन्हें निष्क्रिय करने में असमर्थ होते हैं, जिससे रोग की प्रगति बिगड़ती है ^(10,11). इन मुद्दों को हल करने के लिए नवीन शोध कार्य की निरंतरता की आवश्यकता है। 

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संबंधित लेख: COVID-19: ब्रिटेन में 'न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी' का परीक्षण शुरू

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सन्दर्भ: 

1. ऐलेना एस और संजुआन आर।, 2005। आरएनए वायरस के उच्च उत्परिवर्तन दर का अनुकूली मूल्य: परिणामों से अलग होने के कारण। एएसएम जर्नल ऑफ वायरोलॉजी। डीओआई: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. बेबेनेक ए।, और ज़िउज़िया-ग्रैज़ीक आई।, 2018। डीएनए प्रतिकृति की निष्ठा- प्रूफरीडिंग की बात। वर्तमान आनुवंशिकी। 2018; 64(5): 985-996। डीओआई: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. पचेती एम., मारिनी बी, एट अल।, 2020। उभरते हुए SARS-CoV-2 म्यूटेशन हॉट स्पॉट में एक उपन्यास RNA-निर्भर-RNA पोलीमरेज़ संस्करण शामिल है। जर्नल ऑफ ट्रांसलेशनल मेडिसिन वॉल्यूम 18, आर्टिकल नंबर: 179 (2020)। प्रकाशित: 22 अप्रैल 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. लियू वाई., कुओ आर., और शिह एच., 2020। COVID-19: इतिहास में पहली बार प्रलेखित कोरोनावायरस महामारी। बायोमेडिकल जर्नल। खंड 43, अंक 4, अगस्त 2020, पृष्ठ 328-333। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al।, 2020. SARS-CoV-2 का प्रसारण मिंक फार्मों पर मनुष्यों और मिंक के बीच और मनुष्यों में वापस। विज्ञान 10 नवंबर 2020: ईबे5901। डीओआई: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. ली वाई।, ची डब्ल्यू, एट अल।, 2020। कोरोनावायरस वैक्सीन विकास: SARS और MERS से लेकर COVID-19 तक। जर्नल ऑफ बायोमेडिकल साइंस वॉल्यूम 27, आर्टिकल नंबर: 104 (2020)। प्रकाशित: 20 दिसंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. क्रेमर एफ।, 2020। विकास में SARS-CoV-2 के टीके। नेचर वॉल्यूम 586, पेज 516-527 (2020)। प्रकाशित: 23 सितंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. कोयामा टी., वीरारत्ने डी., एट अल।, 2020। बहाव वेरिएंट का उद्भव जो COVID-19 वैक्सीन विकास और एंटीबॉडी उपचार को प्रभावित कर सकता है। रोगजनक 2020, 9(5), 324; डीओआई: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. बीएमजे 2020। न्यूज ब्रीफिंग। कोविड -19: यूके में नए कोरोनावायरस संस्करण की पहचान की गई है। 16 दिसंबर 2020 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. रेन ए।, फू वाई।, एट अल।, 2020। फलदायी तटस्थ एंटीबॉडी पाइपलाइन SARS-Cov-2 को हराने की आशा लाती है। औषधीय विज्ञान में रुझान। खंड 41, अंक 11, नवंबर 2020, पृष्ठ 815-829। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al।, 2020। एंटी-SARS-CoV-2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बेअसर करना: क्लिनिकल पाइपलाइन। एमएबीएस वॉल्यूम 12, 2020 - अंक 1. ऑनलाइन प्रकाशित: 15 दिसंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

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