कोबेनफी (KarXT): सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए एक अधिक असामान्य एंटीसाइकोटिक

कोबेनफी (जिसे कारएक्सटी के नाम से भी जाना जाता है), जो कि ज़ैनोमेलाइन और ट्रोस्पियम क्लोराइड दवाओं का एक संयोजन है, का अध्ययन सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए प्रभावी पाया गया है और इसे सितंबर 2024 में एंटीसाइकोटिक के रूप में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है।¹हालांकि, यह सिज़ोफ्रेनिया के इलाज का एक बिल्कुल नया प्रकार है क्योंकि सभी पूर्ववर्ती दवाएं डोपामाइन रिसेप्टर (जिन्हें टिपिकल एंटीसाइकोटिक्स कहा जाता है), डी2, और सेरोटोनिन रिसेप्टर (जिन्हें एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स कहा जाता है), 5-HT2A की विरोधी हैं।²; जबकि ज़ैनोमेलाइन M1 और M4 उपप्रकारों के लिए एक एसिटाइलकोलाइन मस्कैरिनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट है³ और ट्रोस्पियम क्लोराइड M1, M2 और M3 उपप्रकारों के लिए एक एसिटाइलकोलाइन मस्कैरिनिक रिसेप्टर विरोधी है⁴इसलिए यह सिज़ोफ्रेनिया के लिए एक नया उपचार है और इस संभावना को स्पष्ट करता है कि कुछ अप्रयुक्त औषधीय एजेंट हो सकते हैं जो सामान्य रूप से सिज़ोफ्रेनिया या मनोविकृति के उपचार के लिए एसिटाइलकोलाइन मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स को लक्षित कर सकते हैं। 

एक प्रकार का पागलपन यह एक मानसिक विकार है जिसकी विशेषता भ्रम, मतिभ्रम और प्रेरणा की कमी जैसे मानसिक लक्षण हैं। इसे मुख्य रूप से डोपामिनर्जिक प्रणाली के माध्यम से नियंत्रित किया जाना प्रस्तावित है और इसमें संभावित रूप से सेरोटोनर्जिक प्रणाली भी शामिल है⁵. हालांकि, एसिटाइलकोलाइन मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स को डोपामाइन न्यूरॉन्स के साथ दृढ़ता से बातचीत करने के लिए जाना जाता है, जो न्यूरोनल सिनैप्स और पोस्टसिनेप्टिक प्रभावों में डोपामाइन की रिहाई को प्रभावित करते हैं।⁶. यह इस तंत्र के माध्यम से है कि एक पूर्व एंटीसाइकोटिक, क्लोजापाइन, जो सेरोटोनिन और डोपामाइन रिसेप्टर्स का विरोध करता है, को एम 1 एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के विरोध के कारण अन्य एंटीसाइकोटिक्स के विपरीत एक अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल माना जाता है।⁵. 

तीन नैदानिक ​​यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में दवा संयोजन का उपयोग सिज़ोफ्रेनिया रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में किया गया था, जिनमें मनोविकृति की तीव्र वृद्धि हुई थी, परीक्षण 5 सप्ताह तक चले थे⁷नैदानिक ​​परीक्षणों में PANSS (पॉजिटिव और नेगेटिव सिंड्रोम स्केल) द्वारा मापे गए स्किज़ोफ्रेनिक लक्षणों के उपचार में दवा संयोजन ने प्लेसबो से काफी बेहतर प्रदर्शन किया, विशेष रूप से प्रेरणा की कमी और संचार संबंधी घाटे जैसे नकारात्मक लक्षणों के संबंध में, यह सुझाव देता है कि यह एक प्रभावी एंटीसाइकोटिक उपचार है⁷.  

सिज़ोफ्रेनिया और मनोविकृति के उपचार के लिए कोलीनर्जिक प्रणाली को लक्ष्य करने के चिकित्सकीय रूप से प्रदर्शित लाभ, इन मनोरोग विकारों के लिए नए उपचारों की क्षमता को प्रदर्शित करते हैं, जो कि सामान्य मनोविकार रोधी दवाओं की तुलना में अनुकूल दुष्प्रभाव वाले हो सकते हैं। 

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संदर्भ  

1. FDA समाचार विज्ञप्ति - FDA ने सिज़ोफ़्रेनिया के उपचार के लिए नई क्रियाविधि वाली दवा को मंज़ूरी दी। 26 सितंबर 2024 को प्रकाशित। यहाँ उपलब्ध है https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. चोखावाला के, स्टीवंस एल. एंटीसाइकोटिक दवाइयाँ। [अपडेट किया गया 2023 फ़रवरी 26]। इन: स्टेटपर्ल्स [इंटरनेट]। ट्रेजर आइलैंड (FL): स्टेटपर्ल्स पब्लिशिंग; 2024 जनवरी-। यहाँ से उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ज़ेनोमेलाइन. साइंस डायरेक्ट. यहाँ उपलब्ध है https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. रोवनर, ईएस ट्रोस्पियम क्लोराइड ओवरएक्टिव ब्लैडर के प्रबंधन में। ड्रग्स 64, 2433–2446 (2004)। https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. मैककचेन, रॉबर्ट ए. एट अल. सिज़ोफ़्रेनिया, डोपामाइन और स्ट्रिएटम: जीवविज्ञान से लक्षणों तक। न्यूरोसाइंसेस में रुझान, खंड 42, अंक 3, 205 - 220। DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. थ्रेलफेल1 एस. और क्रैग एस.जे., 2011. डोर्सल बनाम वेंट्रल स्ट्रिएटम में डोपामाइन सिग्नलिंग: कोलीनर्जिक इंटरन्यूरॉन्स की गतिशील भूमिका। फ्रंट. सिस्ट. न्यूरोसाइंस., 03 मार्च 2011. वॉल्यूम 5 - 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. होरान डब्ल्यू.पी., एट अल 2024. तीव्र सिज़ोफ्रेनिया में नकारात्मक लक्षणों पर KarXT की प्रभावकारिता: 3 परीक्षणों से एकत्रित डेटा का एक पोस्ट हॉक विश्लेषण। सिज़ोफ्रेनिया रिसर्च। खंड 274, दिसंबर 2024, पृष्ठ 57-65। DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

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