जिगर में ग्लूकागन मध्यस्थ ग्लूकोज उत्पादन मधुमेह को नियंत्रित और रोक सकता है

के लिए एक महत्वपूर्ण मार्कर मधुमेह विकास की पहचान की गई है.

अग्न्याशय में उत्पन्न होने वाले दो महत्वपूर्ण हार्मोन - ग्लूकागन और इन्सुलिन - उचित नियंत्रण ग्लूकोज हमारे द्वारा खाए जाने वाले भोजन की प्रतिक्रिया में स्तर। ग्लूकागन यकृत ग्लूकोज उत्पादन (HGP) को बढ़ाता है और इंसुलिन इसे कम करता है। वे दोनों रक्त ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करते हैं। जब हम उपवास कर रहे होते हैं, तो शरीर में रक्त शर्करा को बढ़ाने के लिए अग्न्याशय की ए-कोशिकाओं से ग्लूकागन स्रावित होता है ताकि शरीर को हाइपोग्लाइकेमिया नामक स्थिति से बचाया जा सके जिसमें एक व्यक्ति के रक्त शर्करा के स्तर में भारी गिरावट आती है और लक्षण पैदा होते हैं। हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन (HGP) में वृद्धि होने पर ग्लूकागन मधुमेह हाइपरग्लाइकेमिया के विकास में शामिल होता है। इंसुलिन नियमित रूप से ट्रांसक्रिप्शनल के माध्यम से ग्लूकोज उत्पादन को दबा देता है जिगर कोशिकाएं. ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फॉक्सो1 नामक प्रोटीन जीन की अभिव्यक्ति को विनियमित करने और ग्लूकोज के उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर एचजीपी को बढ़ावा देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उचित एचजीपी के विघटन को टाइप 2 के विकास के लिए एक प्रमुख प्राथमिक तंत्र के रूप में समझा जाता है मधुमेह.

में प्रकाशित एक अध्ययन में मधुमेह, टेक्सास ए एंड एम यूनिवर्सिटी यूएसए के शोधकर्ता ग्लूकागन एचजीपी को कैसे नियंत्रित करते हैं, इसमें फॉक्सो1 की भूमिका को समझने के लिए निकले। वे रक्त ग्लूकोज होमियोस्टैसिस और मधुमेह के रोगजनन के बुनियादी सिद्धांतों को बेहतर ढंग से समझना चाहते थे। ग्लूकागन एक जीपीसीआर रिसेप्टर से जुड़कर अपना कार्य करता है, प्रोटीन कीनेस ए को सक्रिय करने के लिए कोशिका झिल्ली को उत्तेजित करता है जो फिर रक्त ग्लूकोज को बढ़ाने के लिए जीन अभिव्यक्ति का संकेत देता है। मनुष्यों में ग्लूकागन का स्तर अत्यधिक उच्च होता है मधुमेह और यह एचजीपी के अतिरिक्त उत्पादन को उत्तेजित करता है।

शोधकर्ताओं ने फॉस्फोराइलेशन यानी फॉस्फोरिल समूह के जुड़ाव के माध्यम से फॉक्सो1 विनियमन की जांच की। फॉस्फोराइलेशन प्रोटीन फ़ंक्शन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है और हमारे शरीर में मौजूद लगभग 50 प्रतिशत एंजाइमों को सक्रिय या निष्क्रिय करने और इस प्रकार उनके कार्य को विनियमित करने के लिए ज़िम्मेदार है। शोधकर्ताओं ने फॉक्सो1 'नॉक इन' चूहों को उत्पन्न करने के लिए चूहों के मॉडल और जीन संपादन का उपयोग किया। फॉक्सो1 को स्थिर किया गया जिगर चूहों में (जो उपवास कर रहे थे) जब इंसुलिन कम हो गया था और रक्तप्रवाह में ग्लूकागन बढ़ गया था। अध्ययन से स्पष्ट रूप से पता चला कि यदि हेपेटिक फॉक्सो1 को हटा दिया गया, तो चूहों में हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन (एचजीपी) और रक्त ग्लूकोज कम हो गया था। इस प्रकार, पहली बार एक नवीन तंत्र की पहचान की गई है जिसमें फॉक्सो1 रक्त शर्करा को नियंत्रित करने के लिए फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से ग्लाइकोजन सिग्नलिंग की मध्यस्थता करता है।

फॉक्सो1 एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है जो इंसुलिन संवेदनशीलता को नियंत्रित करने के लिए हार्मोन और अन्य प्रोटीन को एकीकृत करने वाले विभिन्न मार्गों के लिए मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। चूँकि उच्च ग्लूकागन स्तर टाइप 1 और टाइप 2 दोनों में मौजूद होते हैं मधुमेह, फ़ॉक्सो1 डायबिटिक हाइपरग्लाइकेमिया की ओर ले जाने वाले मूलभूत तंत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाएगा। अध्ययन से पता चलता है कि ग्लूकागन की मध्यस्थता वाला एचजीपी नियंत्रण और संभावित रोकथाम के लिए एक संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप हो सकता है मधुमेह.

***

स्रोत (रों)

युक्सिन डब्ल्यू एट अल। 2018 ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियंत्रण में ग्लूकागन सिग्नलिंग में फॉक्सो1 फॉस्फोराइलेशन का उपन्यास तंत्र।मधुमेह। 67 (11)। https://doi.org/10.2337/db18-0674

***