बहरेपन का इलाज करने के लिए उपन्यास ड्रग थेरेपी

शोधकर्ताओं ने एक दवा के छोटे अणु का उपयोग करके चूहों में आनुवंशिक श्रवण हानि का सफलतापूर्वक इलाज किया है, जिससे बहरेपन के नए उपचारों की उम्मीद जगी है।

50 प्रतिशत से अधिक लोगों में श्रवण हानि या बहरापन आनुवंशिक कारणों से होता है। यह अजन्मे शिशुओं में होने वाला सबसे आम जन्मजात दोष है। जन्मजात श्रवण हानि के लिए आनुवंशिक स्थितियाँ जिम्मेदार होती हैं और नवजात शिशुओं में बहरेपन के 50% से अधिक मामलों में इनका योगदान होता है। इस प्रकार की श्रवण हानि परिवार के सदस्यों को प्रभावित करती है क्योंकि किसी व्यक्ति को उत्परिवर्तित जीन या अवांछित जीन विरासत में मिल सकते हैं जो इस हानि का कारण बनते हैं। जन्म के समय मौजूद वंशानुगत श्रवण हानि कम से कम 30 प्रतिशत मामलों में दृष्टि और संतुलन संबंधी समस्याओं जैसी अन्य स्वास्थ्य समस्याओं के साथ भी होती है। भले ही संतान में श्रवण विकार के लक्षण दिखाई न दें, फिर भी वह जीन उत्परिवर्तन को विरासत में प्राप्त कर सकता है। इसका अर्थ है कि वह व्यक्ति वाहक है। अवांछित जीन उत्परिवर्तन का वाहक इसे भावी संतानों को दे सकता है, जिन्हें बाद में श्रवण हानि का अनुभव हो सकता है। यह बहरापन अधिकतर लाइलाज है।

सेल नामक पत्रिका में प्रकाशित एक अध्ययन में , आयोवा विश्वविद्यालय और राष्ट्रीय बधिरता एवं अन्य संचार विकार संस्थान के वैज्ञानिकों ने पहली बार एक ऐसी सूक्ष्म-अणु दवा की खोज की है जो आनुवंशिक प्रगतिशील मानव बधिरता से पीड़ित चूहों में श्रवण शक्ति को संरक्षित कर सकती है। शोधकर्ता सूक्ष्म ध्वनि आवृत्तियों पर श्रवण शक्ति को आंशिक रूप से बहाल करने और आंतरिक कान में मौजूद कुछ "संवेदी बाल कोशिकाओं" को बचाने में सक्षम रहे। इस अध्ययन ने न केवल इस विशेष प्रकार की आनुवंशिक बधिरता (जिसे DFNA27 कहा जाता है) के सटीक आणविक तंत्र पर प्रकाश डाला है, बल्कि इसके लिए एक संभावित दवा उपचार का भी प्रस्ताव दिया है।

अध्ययन तब शुरू हुआ जब शोधकर्ताओं ने एक दशक पहले इस विरासत में मिले बहरेपन के आनुवंशिक आधार का विश्लेषण करने की कोशिश की। उन्होंने एक परिवार के सदस्यों (एलएमजी2 के रूप में संदर्भित) की आनुवंशिक जानकारी की जांच की। इस परिवार में बहरापन प्रमुख था अर्थात वे बहरेपन के लिए एक प्रमुख जीन रखते थे और किसी भी संतान को केवल इस प्रकार के बहरेपन के लिए माता या पिता से दोषपूर्ण जीन की एकल प्रतिकृति प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। लगभग एक दशक तक चली अपनी जांच में, शोधकर्ताओं ने उत्परिवर्तन को स्थानीयकृत किया जिसके कारण DFNA27 नामक "क्षेत्र" में बहरापन हो गया। इस क्षेत्र में लगभग दर्जन जीन शामिल थे जिन्हें बदलने पर श्रवण हानि हो सकती थी, इसलिए उत्परिवर्तन का सटीक स्थान अभी भी इंगित नहीं किया गया था। बाद के अध्ययनों ने चूहों रेस्टजीन (आरई1 साइलेंसिंग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर) को इंगित करने में मदद की और शोधकर्ताओं ने पाया कि चूहों रेस्ट जीन को कान की संवेदी कोशिकाओं में एक असामान्य प्रक्रिया द्वारा नियंत्रित किया जाता है और यह स्तनपायी के श्रवण कार्य के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है। शोधकर्ताओं ने तब DFNA27 क्षेत्र की जांच करना शुरू किया क्योंकि यह देखा गया था कि ह्यूमन रेस्ट जीन इसी क्षेत्र में स्थित है। एक बार जब रेस्टजीन के स्थान और कार्य को बेहतर ढंग से समझा गया, तो यह देखने के लिए आगे का विश्लेषण किया गया कि इस जीन को क्या संशोधित कर सकता है और बहरेपन में सुधार करने में मदद कर सकता है।

फिर रेस्टजीन में हेरफेर किया गया ताकि बहरेपन के लिए मॉडल तैयार किया जा सके जिस पर प्रयोग किए जा सकें। यह देखा गया कि चूहों के भीतरी कान में संवेदी बालों की कोशिकाओं को नष्ट कर दिया गया जिससे वे बहरे हो गए। LMG2 परिवार में भी इसी तरह के उत्परिवर्तन पाए गए। जब हेरफेर को उलट दिया गया, तो आरईएसटी प्रोटीन बंद हो गया और संवेदी बालों की कोशिकाओं के पुनरुद्धार के लिए कई जीनों को स्विच किया गया और चूहों को बेहतर सुनने में मदद मिली। इसलिए, कुंजी रेस्ट जीन द्वारा एन्कोड किया गया REST प्रोटीन है। यह प्रोटीन आमतौर पर "हिस्टोन डीसेटाइलेशन" नामक एक विधि द्वारा जीन को दबा देता है। शोधकर्ताओं ने एक दवा के एक छोटे अणु का उपयोग किया जो "एक स्विच की तरह काम कर सकता है" और हिस्टोन डीसेटाइलेशन की इस प्रक्रिया को अवरुद्ध कर सकता है और इस प्रकार आरईएसटी प्रोटीन को बंद कर सकता है। बाकी जीन को बंद करने के बाद नए बालों की कोशिकाओं का निर्माण करने की अनुमति दी गई, जो अंततः चूहों में आंशिक रूप से सुनवाई बहाल कर दी।

यह अध्ययन आनुवंशिक बहरेपन के आंतरिक तंत्रों के विश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण और प्रासंगिक है। हालांकि यह अध्ययन चूहों पर किया गया है, लेकिन इसमें खोजी गई रणनीतियों का उपयोग मनुष्यों पर परीक्षण के लिए किया जा सकता है। यह अध्ययन आगे के अध्ययनों के लिए एक उत्कृष्ट प्रारंभिक बिंदु है, जिसमें छोटे अणुओं पर आधारित दवाओं को DFNA27 बहरेपन के उपचार में प्रभावी दिखाया जा सकता है। इस अध्ययन को आनुवंशिक जीन के कारण होने वाली अन्य प्रकार की प्रगतिशील श्रवण हानि तक भी बढ़ाया जा सकता है। आनुवंशिक सुराग मनुष्यों में श्रवण हानि के संभावित उपचारों को डिजाइन करने के लिए नए रास्ते खोजने हेतु अधिक जानकारी प्रदान करते हैं। साथ ही, भविष्य में आनुवंशिक बहरेपन के उपचार के लिए अधिक छोटे अणुओं का उपयोग किया जा सकता है।

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स्रोत (रों)

नाकानो वाई एट अल 2018. आरईएसटी कारण बहरेपन के वैकल्पिक स्प्लिसिंग-आश्रित विनियमन में दोष। सेल.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

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