बहुऔषधि प्रतिरोधी क्षय रोग (एमडीआर टीबी) के निवारक उपचार के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन

बहुऔषधि प्रतिरोधी तपेदिक (एमडीआर टीबी) हर साल पाँच लाख लोगों को प्रभावित करता है। अवलोकन डेटा के आधार पर निवारक उपचार के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन की सलाह दी जाती है, हालाँकि बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परीक्षण से साक्ष्य उपलब्ध नहीं हैं। टीबी चैंप और वी-क्विन, दो चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों ने बहुऔषधि प्रतिरोधी एम. ट्यूबरकुलोसिस के घरेलू संपर्क वाले प्रतिभागियों में एमडीआर टीबी को रोकने में लेवोफ़्लॉक्सासिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया है। दोनों अध्ययनों में पाया गया कि लेवोफ़्लॉक्सासिन बहुऔषधि प्रतिरोधी तपेदिक की घटनाओं को कम करता है, लेकिन घटनाओं में कमी महत्वपूर्ण नहीं थी। टीबी चैंप और वी-क्विन परीक्षणों के डेटा के मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि लेवोफ़्लॉक्सासिन घरेलू एमडीआर-टीबी संपर्कों में तपेदिक की घटना में 60% सापेक्ष कमी के साथ जुड़ा हुआ था। 

आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिन के प्रति प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस हर साल दुनिया भर में लगभग पाँच लाख लोगों को प्रभावित करता है। यह मल्टीड्रग-रेज़िस्टेंट (MDR) ट्यूबरकुलोसिस के लिए ज़िम्मेदार है जो ट्यूबरकुलोसिस नियंत्रण कार्यक्रमों को चुनौती देता है। विशेष रूप से, मल्टीड्रग-रेज़िस्टेंट (MDR) ट्यूबरकुलोसिस के संपर्क में आने वाले छोटे बच्चों में बीमारी का जोखिम अधिक होता है। 2 वर्ष से कम आयु के लगभग 15 मिलियन बच्चे MDR M. ट्यूबरकुलोसिस से संक्रमित हैं।  

मौखिक रूप से ली जाने वाली तीसरी पीढ़ी की फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक लिवोफ्लॉक्सासिन, जो रिफैम्पिसिन-प्रतिरोधी या एमडीआर तपेदिक के लिए मानक उपचार का हिस्सा है, को बहु-औषधि-प्रतिरोधी (एमडीआर) तपेदिक के संपर्क में आने के बाद निवारक उपचार के लिए अवलोकन संबंधी आंकड़ों के आधार पर सलाह दी जाती है, हालांकि इसकी प्रभावकारिता पर बड़े पैमाने पर किए गए परीक्षणों के साक्ष्य उपलब्ध नहीं थे।  

दो बड़े पैमाने पर चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों - टीबी चैंप और वी-क्विन ने मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बीमारी के संपर्क में आने के बाद एमडीआर टीबी के निवारक उपचार में लेवोफ़्लॉक्सासिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच की है। दोनों अध्ययनों के निष्कर्ष और निष्कर्ष 18 दिसंबर 2024 को प्रकाशित किए गए थे।  

टीबी चैंप (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) ने मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट टीबी से प्रभावित बच्चों और किशोरों में लेवोफ्लोक्सासिन के साथ निवारक उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। यह परीक्षण दक्षिण अफ्रीका के विभिन्न स्थानों पर स्थित 497 घरों से 922 बच्चों और किशोरों पर किया गया, जो पिछले 6 महीनों के दौरान मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट टीबी से प्रभावित थे (लेकिन उनमें टीबी का कोई प्रमाण नहीं था)। प्रतिभागियों को 24 सप्ताह तक प्रतिदिन लेवोफ्लोक्सासिन या प्लेसीबो दिया गया। 453 प्रतिभागियों को लेवोफ्लोक्सासिन दिया गया और शेष 469 को प्लेसीबो दिया गया। 48वें सप्ताह तक, लेवोफ्लोक्सासिन समूह में 5 प्रतिभागियों (1.1%) और प्लेसीबो समूह में 12 प्रतिभागियों (2.6%) में टीबी विकसित हो गया। इस प्रकार, लेवोफ्लोक्सासिन के साथ निवारक उपचार ने मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट टीबी से प्रभावित बच्चों और किशोरों में टीबी की घटनाओं को कम किया, लेकिन यह कमी प्लेसीबो की तुलना में उल्लेखनीय रूप से कम नहीं थी।

दूसरे अध्ययन (जिसे वी-क्विन परीक्षण कहा जाता है ) में रिफैम्पिसिन प्रतिरोधी या बहु-दवा प्रतिरोधी (एमडीआर) तपेदिक से पीड़ित व्यक्तियों के घरेलू संपर्कों में सक्रिय तपेदिक की रोकथाम के लिए लेवोफ्लोक्सासिन के 6 महीने के उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। यह परीक्षण वियतनाम में कई स्थानों पर 2041 प्रतिभागियों पर किया गया, जो रिफैम्पिसिन प्रतिरोधी या एमडीआर तपेदिक से पीड़ित व्यक्तियों के घरेलू संपर्क में थे। प्रतिभागियों को एम. ट्यूबरकुलोसिस संक्रमण था, लेकिन कोई सक्रिय रोग नहीं था और उन्होंने पिछले 3 महीनों के भीतर उपचार शुरू किया था। प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से 6 महीने तक प्रतिदिन लेवोफ्लोक्सासिन या प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। 1023 प्रतिभागियों को लेवोफ्लोक्सासिन प्राप्त हुआ जबकि 1018 प्रतिभागियों को प्लेसीबो। 30 महीनों में, लेवोफ्लोक्सासिन समूह में 6 प्रतिभागियों (0.6%) में जीवाणु परीक्षण द्वारा तपेदिक विकसित होने की पुष्टि हुई, जबकि प्लेसीबो समूह में 11 प्रतिभागियों (1.1%) में जीवाणु परीक्षण द्वारा तपेदिक विकसित होने की पुष्टि हुई। इसके अलावा, लेवोफ्लोक्सासिन समूह में 1 प्रतिभागी और प्लेसीबो समूह में 2 प्रतिभागियों में चिकित्सकीय रूप से तपेदिक का निदान किया गया। इस प्रकार, लेवोफ्लोक्सासिन समूह में रोग की घटना प्लेसीबो समूह की तुलना में कम थी, लेकिन यह अंतर नगण्य था।

ऊपर बताए गए दोनों बड़े पैमाने के चरण 3 परीक्षणों में बहुऔषधि प्रतिरोधी तपेदिक के घरेलू संपर्क वाले प्रतिभागियों में बीमारी की रोकथाम में लेवोफ़्लॉक्सासिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की गई। टीबी चैंप में, प्रतिभागियों में तपेदिक का कोई सबूत नहीं था, जबकि वी-क्विन परीक्षण में, प्रतिभागियों में एम. ट्यूबरकुलोसिस संक्रमण था, लेकिन कोई सक्रिय बीमारी नहीं थी। दोनों परिदृश्यों में, लेवोफ़्लॉक्सासिन बीमारी की घटनाओं को कम करने के लिए पाया गया, लेकिन कमी नगण्य थी।  

हालांकि, टीबी चैंप और वी-क्विन परीक्षणों के आंकड़ों के मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि लिवोफ्लॉक्सासिन घरेलू एमडीआर-टीबी संपर्कों में तपेदिक की घटना में 60% सापेक्ष कमी के साथ जुड़ा था।  

सितंबर 2024 में, डब्ल्यूएचओ ने इस परीक्षण के साक्ष्यों की समीक्षा के आधार पर एमडीआर-टीबी की निवारक उपचार के लिए लेवोफ्लोक्सासिन की सिफारिश की थी।

डेलामैनिड का वर्तमान में एमडीआर टीबी के निवारक उपचार के लिए नैदानिक ​​परीक्षण में मूल्यांकन किया जा रहा है। यह एक रोगाणुरोधी एजेंट है जो माइकोबैक्टीरियल कोशिका भित्ति संश्लेषण को रोकता है और इसे बहुऔषधि प्रतिरोधी तपेदिक के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।  

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सन्दर्भ:  

1. हेसेलिंग ए.सी. एट अल. 2024. एम.डी.आर. तपेदिक के संपर्क में आए बच्चों में लेवोफ़्लॉक्सासिन निवारक उपचार। 18 दिसंबर 2024 को प्रकाशित। एन इंग्ल जे मेड 2024;391:2315-2326। खंड 391 संख्या 24। https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. फ़ॉक्स जीजे, एट अल 2024. वियतनाम में मल्टीड्रग-रेज़िस्टेंट ट्यूबरकुलोसिस की रोकथाम के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन। 18 दिसंबर 2024 को प्रकाशित। एन इंग्ल जे मेड 2024; 391: 2304-2314। खंड 391 संख्या 24। डीओआई: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. डुओंग टी., एट अल 2024. मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट ट्यूबरकुलोसिस के संपर्कों के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन का मेटा-विश्लेषण। 18 दिसंबर 2024 को प्रकाशित। NEJM साक्ष्य। DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. डोरमैन एसई 2024. एमडीआर ट्यूबरकुलोसिस के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन निवारक थेरेपी। 18 दिसंबर 2024 को प्रकाशित। एन इंग्ल जे मेड 2024; 391:2376-2378। खंड 391 संख्या 24। https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. एमआरसी-यूसीएल। टीबी-चैम्प परीक्षण में बच्चों में मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट टीबी को रोकने के लिए पहली बार सुरक्षित और प्रभावी उपचार पाया गया। 19 दिसंबर 2024। उपलब्ध है https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. डब्ल्यूएचओ. टीबी चैंप और वी-क्विन क्लिनिकल परीक्षणों का सारांश। https://tbksp.who.int/en/node/2745  

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