मलेरिया रोधी टीके: क्या नई मिली डीएनए वैक्सीन प्रौद्योगिकी भविष्य के पाठ्यक्रम को प्रभावित करेगी?

मलेरिया के खिलाफ टीका विकसित करना विज्ञान के सामने सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक रहा है। मच्छर^TM मलेरिया के खिलाफ एक वैक्सीन को हाल ही में WHO द्वारा मंजूरी दी गई है। हालाँकि इस टीके की प्रभावकारिता लगभग 37% है, फिर भी यह एक बड़ा कदम है क्योंकि यह पहली बार है कि किसी मलेरिया-रोधी टीके ने ऐसा दिन देखा है। अन्य मलेरिया रोधी वैक्सीन उम्मीदवारों में, डीएनए एक अभिव्यक्ति वेक्टर के रूप में एडेनोवायरस का उपयोग करने वाले टीके, कई मलेरिया एंटीजन प्रदान करने की संभावना के साथ काफी संभावनाएं प्रतीत होते हैं क्योंकि नियोजित तकनीक ने हाल ही में ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका (ChAdOx1 nCoV-2019) वैक्सीन के मामले में COVID-19 के खिलाफ अपनी योग्यता साबित की है।  

टीके के खिलाफ मलेरिया परजीवी के जटिल जीवन इतिहास के कारण एक चुनौती साबित हुई है जो मेजबान के साथ विभिन्न विकास चरणों को प्रदर्शित करता है, विभिन्न चरणों में विभिन्न प्रोटीनों की एक बड़ी संख्या की अभिव्यक्ति, परजीवी जीव विज्ञान और मेजबान प्रतिरक्षा के बीच एक जटिल अंतःक्रिया, साथ मिलकर ज्यादातर तीसरी दुनिया के देशों में बीमारी के प्रसार के कारण पर्याप्त संसाधनों की कमी और प्रभावी वैश्विक सहयोग की कमी। 

हालाँकि, इस भयानक बीमारी के खिलाफ एक प्रभावी टीका बनाने और विकसित करने के लिए कुछ प्रयास किए गए हैं। इन सभी को प्री-एरिथ्रोसाइटिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है टीके क्योंकि उनमें स्पोरोज़ोइट प्रोटीन शामिल होता है और यकृत कोशिकाओं में प्रवेश करने से पहले परजीवी को लक्षित करता है। सबसे पहले विकसित होने वाला विकिरण-क्षीण था प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम स्पोरोज़ोइट (PfSPZ) वैक्सीन¹ जो के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करेगा पी। फाल्सीपेरम में संक्रमण मलेरिया-भोले वयस्क. इसे 1970 के दशक के मध्य में जीएसके और वाल्टर रीड आर्मी इंस्टीट्यूट ऑफ रिसर्च (डब्ल्यूआरएआईआर) द्वारा विकसित किया गया था, लेकिन यह दिन के उजाले को नहीं देख सका क्योंकि कोई महत्वपूर्ण टीका प्रभावकारिता नहीं दिखाई गई थी। उच्च-संचरण वाले शिशुओं में PfSPZ वैक्सीन की सुरक्षा, सहनशीलता, प्रतिरक्षाजन्यता और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए हाल ही में चरण 2 के परीक्षण 336-5 महीने की आयु के 12 शिशुओं में किए गए थे। मलेरिया पश्चिमी केन्या में सेटिंग (NCT02687373)², ने भी इसी तरह के परिणाम दिखाए कि यद्यपि सबसे कम और उच्चतम खुराक वाले समूहों में 6 महीने में एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई थी, टी सेल प्रतिक्रियाएं सभी खुराक समूहों में अवांछनीय थीं। महत्वपूर्ण टीके की प्रभावकारिता के अभाव के कारण, इस आयु वर्ग में इस टीके को नहीं अपनाने का निर्णय लिया गया। 

1984 में GSK और WRAIR द्वारा विकसित एक और वैक्सीन RTS,S वैक्सीन है, जिसे Mosquirix कहा जाता है^TM जो स्पोरोज़ोइट प्रोटीन को लक्षित करता है और चरण 3 परीक्षण से गुजरने वाला पहला टीका है³ और मलेरिया-स्थानिक क्षेत्रों में नियमित टीकाकरण कार्यक्रमों में मूल्यांकन किया जाने वाला पहला। इस परीक्षण के परिणाम बताते हैं कि 5-17 महीने की आयु के बच्चों में, जिन्हें आरटीएस, एस टीके की 4 खुराकें मिलीं, मलेरिया के खिलाफ प्रभावकारिता 36 वर्षों के अनुवर्ती कार्रवाई में 4% थी। आरटीएस, एस में आर शामिल है, जो एक केंद्रीय दोहराव क्षेत्र को संदर्भित करता है, एक एकल अत्यधिक संरक्षित अग्रानुक्रम दोहराव टेट्रापेप्टाइड एनएएनपी, टी टी-लिम्फोसाइट एपिटोप्स Th2R और Th3R को संदर्भित करता है। संयुक्त आरटी पेप्टाइड आनुवंशिक रूप से हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन (HBsAg), "एस" (सतह) क्षेत्र के एन-टर्मिनल से जुड़ा हुआ है। यह आरटीएस तब खमीर कोशिकाओं में सह-व्यक्त किया जाता है ताकि वायरस जैसे कणों को स्पोरोज़ोइट प्रोटीन (टी के साथ आर रिपीट क्षेत्र) और एस दोनों को उनकी सतह पर प्रदर्शित किया जा सके। एक दूसरा "एस" भाग एक अप्रयुक्त HBsAg के रूप में व्यक्त किया जाता है जो स्वचालित रूप से RTS घटक में फ़्यूज़ हो जाता है, इसलिए इसका नाम RTS, S है।  

इसके विरुद्ध एक और टीका विकसित किया गया है मलेरिया विश्व का सबसे लोकप्रिय एंव डीएनए-ऐड वैक्सीन जो मानव का उपयोग करती है एडीनोवायरस स्पोरोज़ोइट प्रोटीन और एक एंटीजन (एपिकल मेम्ब्रेन एंटीजन 1) को व्यक्त करने के लिए⁴. स्वस्थ में इस टीके की सुरक्षा, इम्यूनोजेनेसिटी और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए चरण 2-82 गैर-यादृच्छिक ओपन लेबल परीक्षण में 1 प्रतिभागियों पर चरण 2 का परीक्षण पूरा हो चुका है। मलेरिया-अमेरिका में भोले-भाले वयस्क। के विरुद्ध उच्चतम बाँझ प्रतिरक्षा हासिल की गई मलेरिया इस एडेनोवायरस-आधारित सबयूनिट वैक्सीन के साथ टीकाकरण के बाद 27% था।  

एक अन्य अध्ययन में, मानव एडेनोवायरस को चिंपैंजी एडेनोवायरस में बदल दिया गया था और एक अन्य एंटीजन, टीआरएपी (थ्रोम्बोस्पोंडिन-संबंधित चिपकने वाला प्रोटीन) को स्पोरोज़ोइट प्रोटीन और एपिकल मेम्ब्रेन एंटीजन को सुरक्षा बढ़ाने के लिए जोड़ा गया था।⁵. इस तीन एंटीजन सब-यूनिट वैक्सीन में वैक्सीन की प्रतिक्रिया 25% थी, जबकि तुलना करने पर दो सब-यूनिट वैक्सीन में -2% थी।  

उपरोक्त अध्ययनों से पता चलता है कि का उपयोग डीएनए एडेनोवायरस आधारित मल्टी-सबयूनिट टीके बेहतर सुरक्षा प्रदान कर सकता है (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) और जैसा कि हाल ही में ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका ChAdOx1 nCoV-2019 वैक्सीन के साथ COVID-19 के खिलाफ दिखाए गए अध्ययन में हुआ है, जो एंटीजन के रूप में स्पाइक प्रोटीन को व्यक्त करने के लिए एक वेक्टर के रूप में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर एडेनोवायरस का उपयोग करता है। इस तकनीक का उपयोग कई प्रोटीन लक्ष्यों को लक्षित करने के लिए व्यक्त करने के लिए किया जा सकता है मलेरिया-संबंधी परजीवी यकृत कोशिकाओं को संक्रमित करने से पहले। वर्तमान में स्वीकृत WHO वैक्सीन एक अलग तकनीक का उपयोग करती है। हालाँकि, समय ही बताएगा कि हमें एक प्रभावी मलेरिया टीका कब मिलेगा जो अफ्रीकी और दक्षिण-एशियाई देशों में बीमारी के बोझ को कम कर सके और दुनिया को इस घातक बीमारी से उबरने में मदद कर सके। 

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संदर्भ:

1. क्लाइड डीएफ, मोस्ट एच, मैककार्थी वीसी, वेंडरबर्ग जेपी। स्पोरोज़ाइट-प्रेरित फाल्सीपेरम मलेरिया के खिलाफ मनुष्य का टीकाकरण। एम जे मेड साइंस। 1973;266(3):169-77. एपब 1973/09/01। पबमेड पीएमआईडी: 4583408. डीओआई: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. ओनेको, एम।, स्टीनहार्ड्ट, एलसी, येगो, आर। एट अल. पश्चिमी केन्या में शिशुओं में मलेरिया के खिलाफ पीएफएसपीजेड वैक्सीन की सुरक्षा, प्रतिरक्षण क्षमता और प्रभावकारिता: एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण। नेट मेड 27, 1636-1645 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. लॉरेन्स एम., 2019. आरटीएस, एस/एएस01 वैक्सीन (मॉस्किरिक्स™): एक सिंहावलोकन। इंसान टीके और इम्यूनोथेरेप्यूटिक्स। खंड 16, 2020 - अंक 3। ऑनलाइन प्रकाशित: 22 अक्टूबर 2019। डीओआई: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. चुआंग आई., सेदेगाह एम., एट अल 2013। डीएनए प्राइम/एडेनोवायरस बूस्ट मलेरिया वैक्सीन एन्कोडिंग पी। फाल्सीपेरम CSP और AMA1 सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा के साथ जुड़े बाँझ संरक्षण को प्रेरित करते हैं। एक और। प्रकाशित: 14 फरवरी, 2013। डीओआई: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. स्कलर एम।, मैओलेटेसी, एस।, एट अल 2021। एक तीन-एंटीजन प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम डीएनए प्राइम-एडेनोवायरस बूस्ट मलेरिया वैक्सीन आहार दो-एंटीजन आहार से बेहतर है और स्वस्थ मलेरिया-भोले वयस्कों में नियंत्रित मानव मलेरिया संक्रमण से बचाता है। एक और। प्रकाशित: 8 सितंबर, 2021। डीओआई: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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