मूत्र पथ के संक्रमण के इलाज के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का एक आशाजनक विकल्प

शोधकर्ताओं ने एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किए बिना चूहों में मूत्र पथ के संक्रमण (यूटीआई) के इलाज के लिए एक नए तरीके की सूचना दी है

A मूत्र पथ के संक्रमण (यूटीआई) मूत्र प्रणाली के किसी भी भाग में होने वाला संक्रमण है - गुर्दे, मूत्रवाहिनी, मूत्राशय या मूत्रमार्ग। ऐसे अधिकांश संक्रमण निचले मूत्र पथ, यानी मूत्राशय और मूत्रमार्ग पर हमला करते हैं और प्रभावित करते हैं। यूटीआई सूक्ष्मजीवों के कारण होता है, आमतौर पर बैक्टीरिया जो आंत में रहते हैं और फिर मूत्र पथ में फैल जाते हैं। यह जीवाणु संक्रमण का सबसे आम और आवर्ती प्रकार है और किसी भी उम्र या लिंग के व्यक्ति में यूटीआई विकसित हो सकता है। ऐसा अनुमान है कि हर साल लगभग 100 मिलियन लोगों को यूटीआई होता है और लगभग 80 प्रतिशत यूटीआई का कारण होता है जीवाणु एस्चेरिचिया कोलाई (ई कोलाई). ये बैक्टीरिया आंत में हानिरहित रहते हैं लेकिन मूत्र पथ के उद्घाटन और मूत्राशय तक फैल सकते हैं, जहां वे समस्याएं पैदा कर सकते हैं। यूटीआई प्रकृति में आवर्तक होते हैं क्योंकि आंत से जीवाणु आबादी लगातार मूत्र पथ को रोग पैदा करने वाले बैक्टीरिया से भर रही है। लक्षणों में पेशाब करते समय दर्द और जलन शामिल है और ये बैक्टीरिया गुर्दे तक भी यात्रा कर सकते हैं जिससे दर्द और बुखार हो सकता है और वे रक्त प्रवाह तक भी पहुंच सकते हैं। इस तरह के जीवाणु संक्रमण का इलाज एंटीबायोटिक्स नामक मौखिक दवाओं का उपयोग करके किया जाता है। दुर्भाग्य से, डॉक्टर ऐसे संक्रमणों का इलाज करने के लिए मौखिक एंटीबायोटिक दवाओं से बाहर हो रहे हैं, मुख्यतः क्योंकि बैक्टीरिया जो उन्हें पैदा करते हैं वे हर गुजरते दिन के साथ इन एंटीबायोटिक दवाओं के लिए अधिक से अधिक प्रतिरोधी होते जा रहे हैं और इस प्रकार आज फार्मेसी में उपलब्ध अधिकांश एंटीबायोटिक्स अब काम नहीं कर रहे हैं। एंटीबायोटिक दवाओं विश्व स्तर पर प्रतिरोध बढ़ रहा है और एक उदाहरण जो स्पष्ट रूप से दिखाता है कि हम कहां विफल हुए हैं, बैक्टीरिया ई. कोलाई के प्रतिरोधी उपभेदों में वृद्धि है क्योंकि यह अधिकांश यूटीआई पैदा करने के लिए जिम्मेदार है। ऐसे मामलों में जब संक्रमण होता है तो इसका पहली बार एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जाता है लेकिन जब यह बार-बार होता है तो 10 से 20 प्रतिशत मामले उस एंटीबायोटिक का जवाब नहीं देते हैं जो पहले इस्तेमाल किया गया था। बार-बार होने वाले यूटीआई का इलाज करने के लिए डॉक्टरों के पास या तो पुराने, कम प्रभावी एंटीबायोटिक्स लिखने के अलावा कोई विकल्प नहीं होता है या उन्हें दवा को रक्त में इंजेक्ट करना पड़ता है क्योंकि मुंह से ली जाने वाली मौखिक खुराक अब काम नहीं कर रही है।

यूटीआई के लिए वैकल्पिक दवा

A नई अमेरिका के सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं द्वारा किया गया अध्ययन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के बिना यूटीआई के इलाज का एक नया तरीका दिखाता है। मुख्य लक्ष्य बैक्टीरिया को मूत्र पथ में चिपकने या चिपकने से रोकना है और इस प्रकार इसका इलाज करना है संक्रमण यूटीआई और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या से निपटने के साथ-साथ एंटीबायोटिक दवाओं पर हमारी निर्भरता का विकल्प प्रदान करके इस दृष्टिकोण को एक बिल्कुल नया तरीका बना दिया गया है। यूटीआई का कारण बनने पर बैक्टीरिया ई. कोलाई.पहले लंबे, बालों जैसी संरचनाओं का उपयोग करके मूत्राशय की सतह पर शर्करा को पकड़ता है जिसे पिली कहा जाता है। ये पिली एक 'वेल्क्रो' की तरह होती हैं जो बैक्टीरिया को ऊतकों से चिपकने देती हैं और इस तरह पनपती हैं और संक्रमण का कारण बनती हैं। जीवाणु हालाँकि, पिली बहुत महत्वपूर्ण है और जिस चीनी से वे जुड़ती हैं वह विभिन्न प्रकार की होती है ई कोलाई। ऐसा देखा गया है कि यह मैनोज़ नामक एक विशेष चीनी का पक्षधर है। शोधकर्ताओं ने मैन्नोज़ का एक रासायनिक रूप से संशोधित संस्करण बनाया, जिसे मैनोसाइड कहा जाता है और जब उन्होंने इन मैनोसाइड्स को छोड़ा, तो पिली के माध्यम से बैक्टीरिया ने मैनोसाइड्स अणुओं को पकड़ लिया और इसलिए वे बह गए क्योंकि ये मैनोसाइड्स मुक्त बहने वाले अणु थे, अंततः मूत्र के साथ बह गए। चीनी गैलेक्टोज बैक्टीरिया के पिली के अंत में चिपकने वाले प्रोटीन से जुड़ जाता है। इसी तरह, शोधकर्ताओं ने इस गैलेक्टोज के खिलाफ गैलेक्टोसाइड बनाया और गैलेक्टोज के खिलाफ गैलेक्टोसाइड डालने के बाद, बैक्टीरिया मूत्र पथ-एंकरेड गैलेक्टोज के बजाय गैलेक्टोसाइड पर टिक गया। जीवाणु धोखा खा गए! गैलेक्टोसाइड के महत्व को एक बार परखने के लिए ई कोलाई। चूहों में इंजेक्ट किया गया था, गैलेक्टोसाइड या एक प्लेसबो इंजेक्ट किया गया था। यह देखा गया कि मूत्राशय और गुर्दे में बैक्टीरिया की संख्या में काफी गिरावट आई है। ये दोनों उपचार एक साथ सबसे अधिक प्रभावशाली थे, मूत्राशय में बैक्टीरिया कई गुना कम हो गए और गुर्दे में वे लगभग समाप्त हो गए।

इन दो अलग-अलग अवरोधकों का एक सहक्रियात्मक चिकित्सीय प्रभाव होता है क्योंकि ये दोनों प्रक्रियाएं संक्रमण के दौरान लगाव प्रक्रिया में शामिल होती हैं। मैनोज से जुड़ी जीवाणु पिली मूत्राशय में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, जबकि गैलेक्टोज जोड़ने वाली पिली गुर्दे में अधिक महत्वपूर्ण होती है। इन शर्कराओं को बैक्टीरिया को न पकड़ने देने से मूत्राशय और गुर्दे में संक्रमण से लड़ने में मदद मिल सकती है। में प्रकाशित यह अध्ययन यूएसए की नेशनल एकेडमी ऑफ साइंस की कार्यवाही प्रोत्साहित कर रहा है और बैक्टीरिया को चकमा देने और उन्हें सिस्टम से बाहर निकालने के लिए एक नया 'डिकॉय' अणु दृष्टिकोण सुझाता है। इस अध्ययन में लक्ष्य के रूप में जिन पाइलस का प्रयोग किया गया है, वे के अधिकांश उपभेदों में पाए जाते हैं ई. कोलाई.और अन्य बैक्टीरिया में भी। सैद्धांतिक रूप से, मैनोसाइड उपचार कई अन्य जीवाणुओं को दूर कर सकता है, जैसे एक एंटीबॉडी लक्ष्य के साथ अतिरिक्त बैक्टीरिया को मारता है। लेकिन यह असंतुलन पैदा कर सकता है और हानिकारक जीवाणुओं के विकास और अच्छे जीवाणुओं के विनाश का कारण बन सकता है। घटनाओं को समझने के लिए शोधकर्ताओं ने इस मैनोसाइड उपचार के बाद आंत माइक्रोबायोम की संरचना को मापा। अन्य आंतों के बैक्टीरिया पर इसका कम से कम प्रभाव पड़ा जो यूटीआई के लिए जिम्मेदार नहीं थे। यह एंटीबायोटिक दवाओं के साथ जीवाणु संक्रमण के उपचार के बाद देखी जाने वाली कई माइक्रोबियल प्रजातियों की बहुतायत में बड़े पैमाने पर परिवर्तन के विपरीत है।

भविष्य के लिए बहुत आशान्वित

हालांकि, बैक्टीरिया के तनाव को पूरी तरह से समाप्त नहीं किया गया था, फिर भी परिणाम आशाजनक हैं। चूंकि बैक्टीरिया शरीर में रहने में असमर्थ हैं, इसलिए प्रतिरोध को चलाने की संभावना कम है, क्योंकि एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत, दवा बैक्टीरिया को मरने के लिए मजबूर नहीं करती है या जीवित रहने के लिए प्रतिरोध विकसित नहीं करती है। अंतिम लक्ष्य एंटीबायोटिक दवाओं का विकल्प प्रदान करके बार-बार होने वाले मूत्र पथ के संक्रमण की सामान्य समस्या का प्रबंधन और रोकथाम करना है। जीवाणुरोधी प्रतिरोध के विश्वव्यापी संकट के कारण यह उच्च प्रासंगिकता मानता है। ये निष्कर्ष अब तक चूहों में सिद्ध हो चुके हैं और मानव परीक्षण अब योजना है। चूंकि कई रोग पैदा करने वाले जीवाणुओं के लिए पहला कदम शरीर के अंदर एक सतह पर एक चीनी को बांधना है, इस दृष्टिकोण को अन्य रोगजनकों के अलावा अन्य रोगजनकों पर भी लागू किया जा सकता है। ई. कोलाई. ऐसे प्रोटीनों की पहचान करके, जिन्हें बैक्टीरिया विशिष्ट साइटों से जोड़ने के लिए उपयोग करने की संभावना रखते हैं, हमें यौगिकों को उनके बंधन को बाधित करने के लिए डिजाइन करने में सक्षम होना चाहिए। हालांकि, गैलेक्टोसाइड मानव परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले, यह दिखाने के लिए और शोध की आवश्यकता है कि यह जहरीला नहीं है और मुंह से लेने पर परिसंचरण में अवशोषित किया जा सकता है। फिर भी, एंटीबायोटिक दवाओं के विकल्प विकसित करने की दिशा में यह एक महत्वपूर्ण कदम है। चूंकि मैनोसाइड एक एंटीबायोटिक नहीं है, इसका संभावित रूप से यूटीआई के इलाज के लिए उपयोग किया जा सकता है जो बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण भी होते हैं। Fimbrion Therapeutics नामक एक कंपनी - इस अध्ययन के प्रमुख लेखकों द्वारा सह-स्थापित- यूटीआई के लिए संभावित उपचारों के रूप में मैनोसाइड और अन्य दवाओं का विकास कर रही है। Fimbrion मनुष्यों में UTI का मुकाबला करने में उपयोग के लिए मैनोसाइड्स के प्रीक्लिनिकल विकास पर Phramaceutical विशाल GlaxoSmithKline के साथ काम कर रहा है।

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स्रोत (रों)

कलास वी एट अल। 2018. मूत्र पथ के संक्रमण के दौरान बैक्टीरिया के आसंजन के अवरोधक के रूप में ग्लाइकोमिमेटिक FmlH लिगेंड्स की संरचना-आधारित खोज। नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115