पहली बार, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद आनुवंशिक सामग्री के वितरण ने हृदय कोशिकाओं को एक बड़े-पशु मॉडल में डी-डिफरेंशियल और प्रोलिफ़ेरेट करने के लिए प्रेरित किया। इससे हृदय के कार्यों में सुधार हुआ।
के अनुसार कौन, दुनिया भर में लगभग 25 मिलियन लोग से प्रभावित हैं दिल का दौरा. दिल का दौरा - कहा जाता है रोधगलन - हृदय की कोरोनरी धमनियों में से किसी एक के अचानक बंद हो जाने के कारण होता है। दिल के दौरे से जीवित रोगी के दिल को निशान के गठन के माध्यम से स्थायी संरचनात्मक क्षति होती है और अंग नुकसान को दूर करने में असमर्थ होता है दिल का मांसपेशियों। यह अक्सर दिल की विफलता और यहां तक कि मौत का कारण बन सकता है। एक स्तनपायी का दिल मछली और सैलामैंडर के विपरीत जन्म के तुरंत बाद ही खुद को पुन: उत्पन्न कर सकता है, जो अपने दिल को आजीवन पुन: उत्पन्न करने की क्षमता रखते हैं। मनुष्यों में हृदय की मांसपेशी कोशिकाएं या कार्डियोमायोसाइट्स अब से खोए हुए ऊतकों को दोहराने और पुन: उत्पन्न करने में असमर्थ हैं। स्टेम सेल थेरेपी में एक बड़े जानवर के दिल को फिर से बनाने की कोशिश की गई है लेकिन अब तक कोई सफलता नहीं मिली है।
यह पहले से ही स्थापित किया जा चुका है कि पहले से मौजूद कार्डियोमायोसाइट्स और कार्डियोमायोसाइट्स प्रसार के डी-विभेदन द्वारा हृदय में नए ऊतक का निर्माण हो सकता है। मनुष्यों सहित वयस्क स्तनधारियों में कार्डियोमायोसाइट प्रसार के सीमित स्तर देखे गए हैं, इस प्रकार इस संपत्ति को बढ़ाने को हृदय की मरम्मत को प्राप्त करने के संभावित तरीके के रूप में देखा जाता है।
चूहों में पिछले अध्ययनों से पता चला है कि कार्डियोमायोसाइट परिपक्वता प्रक्रिया की समझ का उपयोग करके कार्डियोमायोसाइट प्रसार को माइक्रोआरएनए (miRNAs) के माध्यम से आनुवंशिक हेरफेर चिकित्सा द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। माइक्रोआरएनए - छोटे गैर-कोडिंग आरएनए अणु - विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं में जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। जीन थेरेपी एक प्रायोगिक तकनीक है जिसमें असामान्य जीन की भरपाई के लिए या किसी बीमारी के इलाज या रोकथाम के लिए एक महत्वपूर्ण प्रोटीन (एस) की अभिव्यक्ति को सक्षम करने के लिए कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री की शुरूआत शामिल है। आनुवंशिक सामग्री कार्गो वायरल वैक्टर या वाहक का उपयोग करके वितरित किया जाता है क्योंकि वे कोशिका को संक्रमित कर सकते हैं। एडेनो-जुड़े वायरस आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं क्योंकि उनकी उच्च दक्षता और क्षमता होती है, साथ ही वे लंबे समय तक उपयोग के लिए सुरक्षित होते हैं क्योंकि वे मनुष्यों में बीमारी का कारण नहीं बनते हैं। पहले का जीन थेरेपी माउस मॉडल में अध्ययन से पता चला है कि कुछ मानव miRNAs मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के बाद चूहों में हृदय पुनर्जनन को प्रोत्साहित कर सकते हैं।
में प्रकाशित एक नए अध्ययन में प्रकृति 8 मई को शोधकर्ताओं ने जीन थेरेपी का वर्णन किया है जो सुअर के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बड़े-पशु मॉडल में पहली बार दिल के दौरे के बाद हृदय कोशिकाओं को ठीक करने और पुन: उत्पन्न करने के लिए प्रेरित कर सकता है। सूअरों में रोधगलन के बाद, शोधकर्ताओं ने एडेनो-जुड़े वायरल वेक्टर एएवी सीरोटाइप 199 का उपयोग करके मायोकार्डियल टिश्यू में सीधे इंजेक्शन के माध्यम से सूअरों के दिल में आनुवंशिक सामग्री माइक्रोआरएनए-6ए का एक छोटा सा टुकड़ा दिया। परिणामों से पता चला कि सूअरों में कार्डियक फ़ंक्शन पूरी तरह से ठीक हो गया था। नियंत्रण समूह की तुलना में एक महीने की अवधि के बाद रोधगलन। कुल 25 इलाज किए गए जानवरों ने सिकुड़ा हुआ कार्य, मांसपेशियों में वृद्धि और कम कार्डियक फाइब्रोसिस में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। निशान आकार में 50 प्रतिशत तक कम हो गए थे। MiRNA-199a के ज्ञात लक्ष्यों को हिप्पो मार्ग के दो कारकों सहित इलाज किए गए जानवरों में डाउनग्रेड किया गया था, जो अंग आकार और विकास का एक महत्वपूर्ण नियामक है और सेल प्रसार, एपोप्टोसिस और भेदभाव में भूमिका निभाता है। MiRNA-199a का प्रसार केवल इंजेक्शन वाली हृदय की मांसपेशी तक ही सीमित था। देर से गैडोलीनियम एन्हांसमेंट (एलजीई) - एलजीई (सीएमआरआई) का उपयोग करके कार्डियक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (सीएमआरआई) का उपयोग करके इमेजिंग किया गया था।
अध्ययन इस विशेष जीन थेरेपी में सावधानीपूर्वक खुराक के महत्व की ओर इशारा करता है। माइक्रोआरएनए की दीर्घकालिक, लगातार और अनियंत्रित अभिव्यक्ति के कारण अधिकांश सुअर विषयों की अचानक अतालतापूर्ण मृत्यु हो गई, जिनका इलाज किया जा रहा था। इस प्रकार, कृत्रिम miRNA मिमिक के डिजाइन और वितरण की आवश्यकता है क्योंकि वायरस-मध्यस्थता जीन स्थानांतरण वांछित उद्देश्य को प्रभावी ढंग से प्राप्त करने में सक्षम नहीं हो सकता है।
वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि प्रभावी 'जेनेटिक ड्रग' देने से कार्डियोमायोसाइट डी-डिफरेंशियल और प्रोलिफरेशन को प्रेरित किया जा सकता है, इस प्रकार एक बड़े-पशु मॉडल में हृदय की मरम्मत को उत्तेजित करता है - यहाँ सुअर जिसमें हृदय शरीर रचना और मनुष्यों के समान शरीर क्रिया विज्ञान है। खुराक महत्वपूर्ण महत्व का होगा। अध्ययन एक ही समय में कई जीनों के स्तर को विनियमित और नियंत्रित करने की उनकी क्षमता के कारण आनुवंशिक उपकरण के रूप में miRNAs की अपील को पुष्ट करता है। अध्ययन जल्द ही नैदानिक परीक्षणों में चला जाएगा। इस थेरेपी का उपयोग करके गंभीर हृदय रोगों के लिए नए और प्रभावी उपचार विकसित किए जा सकते हैं।
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स्रोत (रों)
1. गैबिसोनिया के. एट अल। 2019 सूअरों में रोधगलन के बाद माइक्रोआरएनए थेरेपी अनियंत्रित हृदय की मरम्मत को उत्तेजित करती है। प्रकृति। https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. यूलालियो ए. एट अल। 2012. कार्यात्मक स्क्रीनिंग कार्डियक पुनर्जनन को प्रेरित करने वाले miRNAs की पहचान करती है। प्रकृति। 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
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