MM3122: COVID-19 के खिलाफ उपन्यास एंटीवायरल दवा के लिए एक प्रमुख उम्मीदवार

TMPRSS2 COVID-19 के खिलाफ एंटी-वायरल दवाओं को विकसित करने के लिए एक महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य है। MM3122 एक प्रमुख उम्मीदवार है जिसने इन विट्रो और पशु मॉडल में आशाजनक परिणाम दिखाया है।  

उपन्यास की खोज के लिए शिकार जारी है एंटी वाइरल दवाओं कोविड-19 के ख़िलाफ़, एक ऐसी बीमारी जिसने पिछले 2 वर्षों में तबाही मचाई है और दुनिया के कई देशों की अर्थव्यवस्थाओं को नीचे गिरा दिया है। ACE2 रिसेप्टर और टाइप 2 ट्रांसमेम्ब्रेन सेरीन प्रोटीज़ (TMPRSS2) दोनों दवा की खोज के लिए उत्कृष्ट लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करते हैं क्योंकि वे दोनों फेफड़ों के उपकला कोशिकाओं में वायरस के प्रवेश की सुविधा प्रदान करते हैं।1. रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) सार्स-cov -2 वायरस खुद को ACE2 रिसेप्टर से जोड़ लेते हैं और TMPRSS2 प्रोटीन वायरस के स्पाइक (S) प्रोटीन को साफ करने में मदद करता है, जिससे वायरल प्रवेश शुरू होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में भी मदद मिलती है।2. यह समीक्षा लेख मानव आबादी में TMPRSS2 की भूमिका और अभिव्यक्ति पर ध्यान केंद्रित करेगा और यह MM3122 के अवरोधकों और विकास के विकास के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में क्यों प्रस्तुत करता है3, एक उपन्यास दवा जो TMPRSS2 अवरोधक के रूप में कार्य करता है। 

TMPRSS2 सेरीन प्रोटीज परिवार के सदस्य से संबंधित है और मानव शरीर में होने वाली कई रोग और शारीरिक प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार है। TMPRSS2 झिल्ली संलयन के दौरान SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन को तोड़ता है और सक्रिय करता है, जिससे मेजबान कोशिकाओं में वायरल प्रवेश में वृद्धि होती है। अध्ययनों ने TMPRSS2 के आनुवंशिक अंतर, लिंग अंतर और अभिव्यक्ति पैटर्न को संवेदनशीलता और गंभीरता से जोड़ा है COVID -19 रोग। यह दिखाया गया है कि TMPRSS2 गतिविधि पूर्वी एशियाई और यूरोपीय समकक्षों की तुलना में इतालवी आबादी में अधिक थी, जिसके कारण इटली में मृत्यु दर और COVID-19 रोग की गंभीरता अधिक थी।4. इसके अलावा, TMPRSS2 की अभिव्यक्ति उम्र के साथ बढ़ती है जो वृद्ध लोगों को COVID-19 के प्रति अधिक संवेदनशील बनाती है5. एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि उच्च टेस्टोस्टेरोन का स्तर बढ़े हुए TMPRSS2 अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है1, जिससे बुजुर्ग आयु वर्ग की महिलाओं की तुलना में पुरुष आबादी COVID-19 के प्रति अधिक संवेदनशील हो गई है। TMPRSS2 की उच्च अभिव्यक्ति को पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर के विकास में फंसाया गया है6

MM3122 का विकास तर्कसंगत संरचनात्मक आधार पर किया गया था दवा डिज़ाइन। यह केटोबेंजोथियाज़ोल नामक यौगिकों के वर्ग से संबंधित है, जो संरचनात्मक रूप से अलग हैं और मौजूदा ज्ञात अवरोधकों जैसे कि कैमोस्टैट और नेफामोस्टेट पर बेहतर गतिविधि दिखाते हैं। MM3122 में एक IC था50 (आधा-अधिकतम निरोधात्मक एकाग्रता) 340 pM (picomolar) के खिलाफ पुनः संयोजक रूप से व्यक्त TMPRSS2 प्रोटीन, और एक EC50 Calu-74 कोशिकाओं में SARS-CoV-2 वायरस द्वारा प्रेरित साइटोपैथिक प्रभावों को रोकने में 3 nM का3. चूहों के अध्ययन के आधार पर, MM3122 उत्कृष्ट चयापचय स्थिरता और सुरक्षा प्रदर्शित करता है और प्लाज्मा में 8.6 घंटे और फेफड़े के ऊतकों में 7.5 घंटे का आधा जीवन होता है। इन विशेषताओं, इन विट्रो में इसकी प्रभावकारिता के साथ, MM3122 को आगे के लिए एक उपयुक्त उम्मीदवार बनाता है vivo में मूल्यांकन, जिससे COVID-19 के उपचार के लिए एक आशाजनक दवा बन गई है। 

***

सन्दर्भ:   

  1. सैयद अलीनाघी एस, मेहरतक एम, मोहसेनीपुर, एम एट अल. 2021. COVID-19 की आनुवंशिक संवेदनशीलता: वर्तमान साक्ष्य की एक व्यवस्थित समीक्षा। यूर जे मेड रेस 26, 46 (2021)। डीओआई: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. शांग जे, वान वाई, लुओ सी एट अल. 2020 SARS-CoV-2 की सेल एंट्री मैकेनिज्म। राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही मई 2020, 117 (21) 11727-11734; डीओआई: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. महोनी एम. एट अल 2021. TMPRSS2 अवरोधकों का एक नया वर्ग SARS-CoV-2 और MERS-CoV वायरल प्रविष्टि को संभावित रूप से अवरुद्ध करता है और मानव उपकला फेफड़ों की कोशिकाओं की रक्षा करता है। पीएनएएस 26 अक्टूबर, 2021 118 (43) ई2108728118; डीओआई: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. चौधरी एस, श्रीनिवासुलु के, मित्रा पी, मिश्रा एस, शर्मा पी. 2021. कोविड-19 की संवेदनशीलता और गंभीरता में जेनेटिक वेरिएंट्स और जीन एक्सप्रेशन की भूमिका.  एन लैब मेड 2021; 41:129-138. डीओआई: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. पेंग जे, सन जे, झाओ जू एट अल. 2021. मौखिक उपकला कोशिकाओं में ACE2 और TMPRSS2 अभिव्यक्तियों में आयु और लिंग अंतर। जे अनुवाद मेड 19, 358 (2021)। डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. सरकार जे, दास पी, सरकार एस, रॉय एके, रूहुल मोमेन एजेडएम, 2021। "ए रिव्यू ऑन एक्सप्रेशन, पैथोलॉजिकल रोल्स, एंड इनहिबिशन ऑफ TMPRSS2, द सेरीन प्रोटीज रिस्पॉन्सिबल फॉर SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन एक्टिवेशन", साइंटिफिक, वॉल्यूम . 2021, अनुच्छेद आईडी 2706789, 9 पृष्ठ, 2021। डीओआई: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***

Latest

जीवित दाता गर्भाशय प्रत्यारोपण के बाद ब्रिटेन में पहला जन्म

वह महिला जिसे पहली बार जीवित दाता गर्भाशय प्राप्त हुआ था...

क्यूफिटलिया (फिटुसिरन): हीमोफीलिया के लिए एक नया siRNA-आधारित उपचार  

हीमोफीलिया के लिए एक नवीन siRNA-आधारित उपचार, क्यूफिटलिया (फिटुसिरन)...

जेडब्लूएसटी के गहन क्षेत्र अवलोकन ब्रह्माण्ड संबंधी सिद्धांत का उल्लंघन करते हैं

जेडब्लूएसटी के तहत जेम्स वेब स्पेस टेलीस्कोप के गहन क्षेत्र अवलोकन...

मंगल ग्रह पर लंबी श्रृंखला वाले हाइड्रोकार्बन का पता चला  

नमूना विश्लेषण के अंदर मौजूदा चट्टान के नमूने का विश्लेषण...

न्यूज़लैटर

न चूकें

नर ऑक्टोपस मादा द्वारा नरभक्षण से कैसे बचता है?  

शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि कुछ नर ब्लू-लाइन्ड ऑक्टोपस में...

ऑक्सफ़ोर्डशायर में कई डायनासोर ट्रैकवे खोजे गए

लगभग 200 डायनासोर के पैरों के निशान वाले कई ट्रैकवे खोजे गए हैं...

विलुप्त वूली मैमथ की अक्षुण्ण 3D संरचना वाले प्राचीन गुणसूत्रों के जीवाश्म  

प्राचीन गुणसूत्रों के जीवाश्म, जिनकी त्रि-आयामी संरचना अक्षुण्ण है, ...
राजीव सोनी
राजीव सोनीhttps://web.archive.org/web/20220523060124/https://www.rajeevsoni.org/publications/
डॉ राजीव सोनी (ओआरसीआईडी ​​आईडी: 0000-0001-7126-5864) ने पीएच.डी. कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय, यूके से जैव प्रौद्योगिकी में और विभिन्न संस्थानों और बहुराष्ट्रीय कंपनियों जैसे द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट, नोवार्टिस, नोवोजाइम, रैनबैक्सी, बायोकॉन, बायोमेरीक्स और यूएस नेवल रिसर्च लैब के साथ एक प्रमुख अन्वेषक के रूप में दुनिया भर में काम करने का 25 वर्षों का अनुभव है। दवा की खोज, आणविक निदान, प्रोटीन अभिव्यक्ति, जैविक निर्माण और व्यवसाय विकास में।

स्व-प्रवर्धित mRNAs (saRNAs): टीकों के लिए अगली पीढ़ी का RNA प्लेटफ़ॉर्म 

परंपरागत एमआरएनए टीकों के विपरीत, जो केवल लक्षित प्रतिजनों के लिए एन्कोड करते हैं, स्व-प्रवर्धक एमआरएनए (एसएआरएनए) गैर-संरचनात्मक प्रोटीन और प्रमोटर के लिए भी एन्कोड करता है जो...

'वयस्क मेंढक ने कटे हुए पैर फिर से उगाए': अंग पुनर्जनन अनुसंधान में एक अग्रिम

वयस्क मेंढकों को पहली बार अंग के पुनर्जनन के लिए एक सफलता के रूप में चिह्नित करते हुए कटे हुए पैरों को फिर से उगाने के लिए दिखाया गया है। रीजनरेशन का मतलब है फिर से विकसित होना...

विलुप्त थायलासीन (तस्मानियाई बाघ) को पुनर्जीवित किया जाएगा   

कभी बदलते परिवेश के कारण बदले हुए वातावरण में जीवित रहने के लिए अनुपयुक्त जानवर विलुप्त हो जाते हैं और योग्यतम के जीवित रहने का पक्ष लेते हैं, जिसकी परिणति होती है...