COVID-19 के लिए मौजूदा दवाओं के 'पुनर्उद्देश्य' के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण

COVID-19 और संभवतः अन्य संक्रमणों के प्रभावी उपचार के लिए दवाओं की पहचान करने और उनका पुनर्व्यवस्थित करने के लिए वायरल और मेजबान प्रोटीन के बीच प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (PPI) का अध्ययन करने के लिए जैविक और कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण का एक संयोजन.

वायरल संक्रमण से निपटने के लिए सामान्य रणनीतियों में एंटी-वायरल दवाओं को डिजाइन करना और टीकों का विकास शामिल है। वर्तमान अभूतपूर्व संकट में, विश्व किसके कारण सामना कर रहा है COVID -19 SARS-CoV-2 . के कारण वाइरस, उपरोक्त दोनों दृष्टिकोणों के परिणाम किसी भी अपेक्षित परिणाम देने के लिए काफी दूर लगते हैं।

अंतरराष्ट्रीय शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में (1) विकास के तहत नई दवाओं की पहचान करने वाली मौजूदा दवाओं को "पुन: उद्देश्य" के लिए एक नया दृष्टिकोण (इस पर आधारित है कि वायरस मेजबानों के साथ कैसे इंटरैक्ट करता है) अपनाया है, जो प्रभावी रूप से COVID-19 संक्रमण से लड़ने में मदद कर सकता है। यह समझने के लिए कि कैसे SARS-CoV-2 मनुष्यों के साथ इंटरैक्ट करता है, शोधकर्ताओं ने मानव प्रोटीन का "मैप" बनाने के लिए जैविक और कम्प्यूटेशनल तकनीकों के संयोजन का उपयोग किया, जो वायरल प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं और मनुष्यों में संक्रमण का कारण बनते हैं। शोधकर्ता 300 से अधिक मानव प्रोटीन की पहचान करने में सक्षम थे जो अध्ययन (26) में प्रयुक्त 2 वायरल प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं। अगला कदम यह पहचानना था कि मौजूदा दवाओं में से कौन सी और साथ ही विकास के तहत जो "हो सकता है"पुनरुद्देशित“उन मानव प्रोटीनों को लक्षित करके COVID-19 संक्रमण का इलाज करने के लिए।

अनुसंधान ने दवाओं के दो वर्गों की पहचान की जो प्रभावी रूप से COVID-19 रोग का इलाज और कम कर सकते हैं: प्रोटीन अनुवाद अवरोधक जिनमें ज़ोटाटिफिन और टर्नैटिन -4 / प्लिटिडेप्सिन शामिल हैं, और दवाएं जो सिग्मा 1 और सिग्मा 2 रिसेप्टर्स के प्रोटीन मॉड्यूलेशन के लिए जिम्मेदार हैं। प्रोजेस्टेरोन, PB28, PD-144418, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, एंटीसाइकोटिक ड्रग्स हेलोपरिडोल और क्लोपरज़िन, सिरामेसिन, एक एंटीडिप्रेसेंट और एंटी-चिंता दवा, और एंटीहिस्टामाइन क्लेमास्टाइन और क्लोपरस्टाइन सहित सेल।

प्रोटीन ट्रांसलेशन इनहिबिटर्स में से, COVID-19 के खिलाफ इन विट्रो में सबसे मजबूत एंटीवायरल प्रभाव zotatifin के साथ देखा गया था, जो वर्तमान में कैंसर के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में है, और ternatin-4 / plitidepsin, जिसे मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए FDA-अनुमोदित किया गया है।

सिग्मा 1 और सिग्मा 2 रिसेप्टर्स को नियंत्रित करने वाली दवाओं में, एंटीसाइकोटिक हेलोपरिडोल, जो सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है, ने एसएआरएस-सीओवी -2 के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि का प्रदर्शन किया। दो शक्तिशाली एंटी-हिस्टामाइन, क्लेमास्टाइन और क्लोपेरस्टाइन ने भी एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित की, जैसा कि PB28 ने किया था। PB28 द्वारा दिखाया गया एंटी-वायरल प्रभाव हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन से लगभग 20 गुना अधिक था। दूसरी ओर, हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन ने दिखाया कि, सिग्मा 1 और -2 रिसेप्टर्स को लक्षित करने के अलावा, एक प्रोटीन को भी बांधता है जिसे एचईआरजी कहा जाता है, जिसे हृदय में विद्युत गतिविधि को विनियमित करने के लिए जाना जाता है। ये परिणाम COVID-19 के लिए संभावित चिकित्सा के रूप में हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन और इसके डेरिवेटिव के उपयोग से जुड़े संभावित जोखिमों की व्याख्या करने में मदद कर सकते हैं।

यद्यपि उपर्युक्त इन विट्रो अध्ययनों ने आशाजनक परिणाम दिए हैं, 'पुडिंग का प्रमाण' इस बात पर निर्भर करेगा कि ये संभावित दवा अणु नैदानिक ​​​​परीक्षणों में कैसे काम करते हैं और जल्द ही COVID-19 के लिए एक अनुमोदित उपचार की ओर ले जाते हैं। अध्ययन की विशिष्टता यह है कि यह हमारी बुनियादी समझ पर हमारे ज्ञान का विस्तार करता है कि कैसे वायरस मेजबान के साथ बातचीत करता है जिससे वायरल प्रोटीन और अनावरण यौगिकों के साथ बातचीत करने वाले मानव प्रोटीन की पहचान होती है जो अन्यथा वायरल सेटिंग में अध्ययन करने के लिए स्पष्ट नहीं हो सकते हैं।

इस अध्ययन से सामने आई इस जानकारी ने न केवल वैज्ञानिकों को नैदानिक ​​​​परीक्षणों को आगे बढ़ाने के लिए होनहार दवा उम्मीदवारों की पहचान करने में मदद की है, बल्कि क्लिनिक में पहले से हो रहे उपचारों के प्रभाव को समझने और अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है और अन्य के खिलाफ दवा की खोज के लिए भी बढ़ाया जा सकता है। वायरल और गैर वायरल रोग।

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सन्दर्भ:

1. इंस्टिट्यूट पाश्चर, 2020। यह खुलासा करते हुए कि कैसे SARS-COV-2 मानव कोशिकाओं को हाईजैक करता है; COVID-19 से लड़ने की क्षमता वाली दवाओं और इसके संक्रामक विकास में सहायता करने वाली दवा की ओर इशारा करता है। PRESS RELEASE 30 अप्रैल 2020 को पोस्ट किया गया। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 मई 2020 को एक्सेस किया गया।

2. गॉर्डन, डीई एट अल। 2020 SARS-CoV-2 प्रोटीन इंटरेक्शन मैप दवा के पुनर्प्रयोजन के लिए लक्ष्यों का खुलासा करता है। प्रकृति (2020)। डीओआई: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

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