टैस्पिगैरगिन (टीजी): एक संभावित कैंसर-रोधी और ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटी-वायरल एजेंट जो SARS-CoV-2 के खिलाफ प्रभावी हो सकता है

पादप व्युत्पन्न एजेंट, टेस्पिगैरगिन (टीजी) का उपयोग पारंपरिक चिकित्सा में लंबे समय से किया जाता रहा है। टीजी ने एक संभावित कैंसर रोधी दवा के रूप में वादा किया है क्योंकि इसकी जैविक संपत्ति सार्कोप्लाज्मिक / एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम सीए 2 + एटीपीस (एसईआरसीए) पंप को बाधित करने के लिए है जो सेल के व्यवहार्य होने के लिए आवश्यक है। इसके प्रोड्रग ने क्लिनिकल परीक्षण के चरण 1 को पूरा कर लिया है। एक नवीनतम शोध रिपोर्ट के अनुसार, टीजी ने प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में मानव वायरस की एक श्रृंखला के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल गुण दिखाया है। परिणाम बताते हैं कि टीजी को सार्स-सीओवी-2 के खिलाफ अवरोधक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, जो कि कोविड-19 के लिए जिम्मेदार नोवेल कोरोनावायरस है।  

टैप्सिगैरगिन (टीजी), एक पौधा व्युत्पन्न एजेंट है जो सामान्य खरपतवार थैप्सिया गार्गनिका (अपियासी) से प्राप्त होता है जो भूमध्यसागरीय मूल का है। यह पौधा मवेशियों और भेड़ों के लिए अत्यधिक विषैला होता है और इसलिए इसे ''घातक गाजर'' कहा जाता है। इस पौधे से प्राप्त रेजिन का उपयोग सदियों से विभिन्न बीमारियों के लिए पारंपरिक चिकित्सा में किया जाता रहा है।  

टैस्पिगैरगिन का साइटोटोक्सिक गुण सार्कोप्लास्मिक/एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2+ ATPase (SERCA) पंप को बाधित करने की क्षमता के कारण होता है, जिससे कोशिकाएं अव्यवहार्य हो जाती हैं। इसने टीजी को एक संभावित कैंसर विरोधी उम्मीदवार बना दिया ⁽¹⁾. इसके प्रोड्रग मिप्सगैरगिन ने क्लिनिकल परीक्षण के चरण 1 को पूरा कर लिया है लेकिन अभी तक कोई परिणाम पोस्ट नहीं किया गया है ⁽²⁾.  

गैर-साइटोटॉक्सिक स्तरों पर, पशु मॉडल में इन्फ्लुएंजा ए वायरस के खिलाफ टैस्पिगैरिन में एंटीवायरल गुण पाए जाते हैं ⁽³⁾. आगे के शोध से पता चला है कि टीजी रेस्पिरेटरी सिंकाइटियल वायरस (आरएसवी), कॉमन कोल्ड कोरोनावायरस ओसी43 के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी है। सार्स-cov -2 और इन्फ्लुएंजा ए वायरस प्राथमिक मानव कोशिकाओं में, इस प्रकार टैस्पिगैरिन को एक संभावित बना देता है व्यापक परछाई मनुष्यों में वायरल रोगों के उपचार के लिए एंटी-वायरल एजेंट ⁽⁴⁾. यह विकास SARS-CoV-19 वायरस के कारण होने वाले COVID-2 से निपटने के लिए एक नया रणनीतिक उपकरण प्रदान करता है और महामारी द्वारा प्रस्तुत कठिन स्थिति को देखते हुए बहुत महत्वपूर्ण है। ^(4,5). हालांकि, COVID-19 संक्रमित रोगियों के इलाज में इसके उपयोग पर विचार करने से पहले, आवश्यक सुरक्षा और प्रभावकारिता मानकों को पूरा करने के लिए इसे अनिवार्य नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजरना पड़ता है।   

इससे पहले, BX795 ने मनुष्यों में उपयोग के लिए एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल एजेंट के रूप में क्षमता दिखाई थी ⁽⁶⁾. BX795 प्रोटीन किनसे B (AKT) फॉस्फोराइलेशन और 4EBP1 के बाद के हाइपरफॉस्फोराइलेशन को रोककर काम करता है। इसने दाद सिंप्लेक्स वायरस (एचएसवी) के खिलाफ एंटीवायरल गुण दिखाया है और यह भी सूजन प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए दिखाया गया है ⁽⁷⁾. हालांकि, इस एजेंट के लिए इसे आगे ले जाने के लिए कोई नैदानिक ​​परीक्षण नहीं चल रहा है। हाल ही में, एक और एजेंट। diABZI (एक स्टिंग एगोनिस्ट) ने कोरोनावायरस संक्रमण के खिलाफ एंटीवायरल गुण दिखाया है ⁽⁸⁾.  

ये अणु उपचार में व्यापक एंटी-वायरल एजेंटों के रूप में एक आशाजनक आशा दिखाते हैं COVID -19. हालांकि, इनमें से प्रत्येक को दवा के रूप में मनुष्यों में उपयोग के लिए अनुमोदित होने से पहले अपनी सुरक्षा और प्रभावकारिता साबित करने के लिए आवश्यक नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजरना पड़ता है। 

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सन्दर्भ:  

1. जस्कुलस्का ए।, जनेका एई।, और गच-जंकज़क के।, 2020। थैस्पिगैरगिन- पारंपरिक चिकित्सा से लेकर एंटीकैंसर ड्रग तक। NS। जे. मोल. विज्ञान 2021, 22(1), 4; प्रकाशित: 22 दिसंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. क्लीनिकलट्रायल.जीओवी 2015। खुराक-वृद्धि चरण 1 उन्नत ठोस ट्यूमर वाले मरीजों में जी-202 (मिपसागरगिन) का अध्ययन। नैदानिक ​​परीक्षण.gov पहचानकर्ता: NCT01056029। पर उपलब्ध https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 फरवरी 2021 को एक्सेस किया गया।  

3. गॉल्डिंग एल.वी., यांग जे., एट अल 2020। गैर-साइटोटॉक्सिक स्तरों पर टेस्पिगैरगिन एक शक्तिशाली मेजबान एंटीवायरल प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है जो इन्फ्लुएंजा ए वायरस प्रतिकृति को रोकता है। वायरस 2020, 12(10), 1093; प्रकाशित: 27 सितंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. अल-बेल्टागी एस।, प्रीडा सीए।, 2021। टैप्सिगैरगिन मेजर ह्यूमन रेस्पिरेटरी वाइरस का एक ब्रॉड-स्पेक्ट्रम इनहिबिटर है: कोरोनावायरस, रेस्पिरेटरी सिंकिटियल वायरस और इन्फ्लुएंजा ए वायरस। वायरस 2021, 13(2), 234. प्रकाशित: 3 फरवरी 2021। डीओआई: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. नॉटिंघम विश्वविद्यालय 2021। समाचार - वैज्ञानिक कोविड -19 के लिए संभावित एंटीवायरल उपचार को उजागर करते हैं। 03 फरवरी 2021 को पोस्ट किया गया। ऑनलाइन उपलब्ध है  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. जयशंकर एट अल। 2018। BX795 का एक ऑफ-टारगेट प्रभाव हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 आंख के संक्रमण को रोकता है। विज्ञान अनुवाद चिकित्सा। 10(428)। https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. यू टी।, वांग जेडडब्ल्यू।, एट अल। 2020। किनेज अवरोधक BX795 कई किनेसेस के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रिया को दबा देता है। बायोकेमिकल फार्माकोलॉजी वॉल्यूम 174, अप्रैल 2020, 113797। 10 जनवरी 2020 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. झू क्यू।, झांग वाई।, 2021। प्राथमिक मानव वायुमार्ग प्रणाली में एक सिंथेटिक स्टिंग एगोनिस्ट द्वारा कोरोनावायरस संक्रमण का निषेध। एंटीवायरल रिसर्च वॉल्यूम 187, मार्च 2021, 105015। 12 जनवरी 2021 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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