रक्त के थक्के के दुर्लभ दुष्प्रभावों के कारण के बारे में हालिया खोज के आलोक में एडेनोवायरस आधारित COVID-19 टीके (जैसे ऑक्सफोर्ड एस्ट्राजेनेका) का भविष्य

COVID-19 टीकों का उत्पादन करने के लिए वैक्टर के रूप में उपयोग किए जाने वाले तीन एडेनोवायरस, प्लेटलेट फैक्टर 4 (PF4) से बंधे होते हैं, एक प्रोटीन जो थक्के विकारों के रोगजनन में फंसा होता है। 

एडेनोवायरस आधारित COVID-19 टीके जैसे ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका का ChAdOx1 मानव शरीर में नोवेल कोरोनावायरस nCoV-2019 के वायरल प्रोटीन की अभिव्यक्ति के लिए वेक्टर के रूप में सामान्य सर्दी वायरस एडेनोवायरस (एक डीएनए वायरस) के कमजोर और आनुवंशिक रूप से संशोधित संस्करण का उपयोग करता है। बदले में व्यक्त वायरल प्रोटीन सक्रिय प्रतिरक्षा के विकास के लिए प्रतिजन के रूप में कार्य करता है। उपयोग किया गया एडेनोवायरस प्रतिकृति अक्षम है जिसका अर्थ है कि यह मानव शरीर में दोहराना नहीं कर सकता है लेकिन वेक्टर के रूप में यह उपन्यास कोरोनवायरस के सम्मिलित जीन एन्कोडिंग स्पाइक प्रोटीन (एस) के अनुवाद का अवसर प्रदान करता है।¹. अन्य वैक्टर जैसे मानव एडेनोवायरस टाइप 26 (HAdV-D26; Janssen COVID वैक्सीन के लिए उपयोग किया जाता है), और मानव एडेनोवायरस टाइप 5 (HAdV-C5) का भी SARS-CoV-2 के खिलाफ टीके बनाने के लिए उपयोग किया गया है। 

ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका COVID-19 वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-2019) को नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रभावी पाया गया और कई देशों में नियामकों द्वारा इसे मंजूरी मिली (इसे यूके में MHRA द्वारा 30 दिसंबर 2020 को अनुमोदन प्राप्त हुआ)। उस समय के आसपास उपलब्ध अन्य COVID-19 वैक्सीन (mRNA वैक्सीन) के विपरीत, भंडारण और रसद के मामले में इसका सापेक्षिक लाभ माना जाता था। जल्द ही यह दुनिया भर में महामारी के खिलाफ लड़ाई में मुख्य टीका बन गया और दुनिया भर में लोगों को COVID-19 से बचाने में महत्वपूर्ण योगदान दिया।  

हालांकि, एस्ट्राजेनेका के COVID-19 वैक्सीन और रक्त के थक्के के बीच एक संभावित लिंक पर संदेह किया गया था जब यूरोपीय संघ और ब्रिटेन में रक्त के थक्कों की दुर्लभ घटना के लगभग 37 मामले (17 मिलियन से अधिक लोगों को टीका लगाया गया) रिपोर्ट किए गए थे। इस संभावित दुष्प्रभाव के आलोक में, बाद में, फाइजर या मॉडर्न के एमआरएनए टीकों की सिफारिश की गई² 30 वर्ष से कम उम्र के लोगों में उपयोग के लिए। लेकिन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम (टीटीएस) जैसे दुर्लभ थक्के विकार, हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एचआईटी) जैसी एक स्थिति, एस्ट्राजेनेका सीओवीआईडी ​​​​-19 वैक्सीन के साथ प्रशासित लोगों में देखी जाती है जो ChAdOx1 (चिंपांज़ी एडेनोवायरस Y25) वेक्टर का उपयोग करती है। कारण होता है और इसमें शामिल अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट रहा।  

अलेक्जेंडर टी। बेकर एट अल द्वारा साइंस एडवांस में हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन। दर्शाता है कि तीन एडिनोवायरस SARS-CoV-2 टीकों का उत्पादन करने के लिए वैक्टर के रूप में उपयोग किए जाते हैं, प्लेटलेट फैक्टर 4 (PF4) से बंधे होते हैं, एक प्रोटीन जो HIT के साथ-साथ TTS के रोगजनन में फंसा है। 

SPR (सरफेस प्लास्मोन रेजोनेंस) नामक तकनीक का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया कि PF4 न केवल इन वैक्टर की शुद्ध वेक्टर तैयारियों के साथ, बल्कि इन वैक्टरों से प्राप्त टीकों के साथ समान समानता के साथ बांधता है। यह अंतःक्रिया पीएफ4 में मजबूत इलेक्ट्रोपोसिटिव सतह क्षमता की उपस्थिति के कारण है जो एडेनोवायरल वैक्टर पर समग्र मजबूत इलेक्ट्रोनगेटिव क्षमता को बांधने में मदद करती है। ChAdOx1 कोविड वैक्सीन के प्रशासन के मामले में, मांसपेशियों में इंजेक्ट किया गया टीका रक्तप्रवाह में लीक हो सकता है, जिससे ऊपर वर्णित ChAdOx1 / PF4 कॉम्प्लेक्स का निर्माण हो सकता है। दुर्लभ मामलों में, शरीर इस परिसर को विदेशी वायरस के रूप में पहचानता है और पीएफ 4 एंटीबॉडी के गठन को ट्रिगर करता है। पीएफ4 एंटीबॉडी के निकलने से पीएफ4 का एकत्रीकरण होता है, जिससे रक्त के थक्के बनते हैं, और जटिलताएं पैदा होती हैं और कुछ मामलों में रोगी की मृत्यु भी हो जाती है। इसके परिणामस्वरूप अब तक यूके में दी गई एस्ट्राजेनेका वैक्सीन की लगभग 73 मिलियन वैक्सीन खुराक में से 50 लोगों की मौत हो चुकी है। 

देखा गया टीटीएस प्रभाव दूसरी खुराक के बजाय टीके की पहली खुराक के बाद अधिक प्रमुख है, यह सुझाव देता है कि एंटी-पी 4 एंटीबॉडी लंबे समय तक चलने वाले नहीं हो सकते हैं। ChAdOx-1/PF4 कॉम्प्लेक्स हेपरिन की उपस्थिति से बाधित होता है जो HIT में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हेपरिन P4 प्रोटीन की कई प्रतियों से बंधता है और एंटी-P4 एंटीबॉडी के साथ समुच्चय बनाता है जो प्लेटलेट सक्रियण को उत्तेजित करता है और अंततः रक्त के थक्कों की ओर ले जाता है।  

ये दुर्लभ जीवन-धमकी देने वाली घटनाएं बताती हैं कि इस तरह से वाहक वायरस को इंजीनियर करने की आवश्यकता है, ताकि सेलुलर प्रोटीन के साथ किसी भी बातचीत से बचने के लिए जो एसएआर (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया) का कारण बन सकता है, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है। इसके अलावा, कोई भी डीएनए के बजाय प्रोटीन उप-इकाइयों के आधार पर टीकों को डिजाइन करने के लिए वैकल्पिक रणनीतियों को देख सकता है। 

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सूत्रों का कहना है:  

1. ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका COVID-19 वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-2019) प्रभावी और स्वीकृत पाई गई। वैज्ञानिक यूरोपीय। 30 दिसंबर 2020 को प्रकाशित। पर उपलब्ध है https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. सोनी आर। 2021। एस्ट्राजेनेका के COVID-19 वैक्सीन और रक्त के थक्कों के बीच संभावित लिंक: 30 के तहत फाइजर या मॉडर्न का mRNA वैक्सीन दिया जाना। वैज्ञानिक यूरोपीय। 7 अप्रैल 2021 को प्रकाशित। पर उपलब्ध है https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. बेकर एटी, एट अल 2021। ChAdOx1 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम के साथ घनास्त्रता के निहितार्थ के साथ CAR और PF4 के साथ बातचीत करता है। विज्ञान अग्रिम। खंड 7, अंक 49. 1 दिसंबर 2021 को प्रकाशित। डीओआई: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
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