रक्त के थक्के के दुर्लभ दुष्प्रभावों के कारण के बारे में हालिया खोज के आलोक में एडेनोवायरस आधारित COVID-19 टीके (जैसे ऑक्सफोर्ड एस्ट्राजेनेका) का भविष्य

COVID-19 टीकों का उत्पादन करने के लिए वैक्टर के रूप में उपयोग किए जाने वाले तीन एडेनोवायरस, प्लेटलेट फैक्टर 4 (PF4) से बंधे होते हैं, एक प्रोटीन जो थक्के विकारों के रोगजनन में फंसा होता है। 

ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका के ChAdOx1 जैसे एडेनोवायरस आधारित कोविड-19 टीकों में, सामान्य सर्दी के वायरस एडेनोवायरस (एक डीएनए वायरस ) के कमजोर और आनुवंशिक रूप से संशोधित संस्करण का उपयोग मानव शरीर में नए कोरोनावायरस nCoV-2019 के वायरल प्रोटीन की अभिव्यक्ति के लिए वेक्टर के रूप में किया जाता है। व्यक्त वायरल प्रोटीन बदले में सक्रिय प्रतिरक्षा के विकास के लिए प्रतिजन के रूप में कार्य करता है। उपयोग किया गया एडेनोवायरस प्रतिकृति में अक्षम है, जिसका अर्थ है कि यह मानव शरीर में प्रतिकृति नहीं कर सकता है, लेकिन वेक्टर के रूप में यह नए कोरोनावायरस ¹ के स्पाइक प्रोटीन (S) को एन्कोड करने वाले शामिल जीन के अनुवाद का अवसर प्रदान करता है । अन्य वेक्टर जैसे मानव एडेनोवायरस टाइप 26 (HAdV-D26; जेनसेन कोविड वैक्सीन के लिए उपयोग किया गया) और मानव एडेनोवायरस टाइप 5 (HAdV-C5) का उपयोग भी SARS-CoV-2 के खिलाफ टीके बनाने के लिए किया गया है ।

ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका COVID-19 वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-2019) को नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रभावी पाया गया और कई देशों में नियामकों द्वारा इसे मंजूरी मिली (इसे यूके में MHRA द्वारा 30 दिसंबर 2020 को अनुमोदन प्राप्त हुआ)। उस समय के आसपास उपलब्ध अन्य COVID-19 वैक्सीन (mRNA वैक्सीन) के विपरीत, भंडारण और रसद के मामले में इसका सापेक्षिक लाभ माना जाता था। जल्द ही यह दुनिया भर में महामारी के खिलाफ लड़ाई में मुख्य टीका बन गया और दुनिया भर में लोगों को COVID-19 से बचाने में महत्वपूर्ण योगदान दिया।  

हालांकि, एस्ट्राजेनेका के कोविड-19 टीके और रक्त के थक्के के बीच संभावित संबंध का संदेह तब पैदा हुआ जब यूरोपीय संघ और ब्रिटेन में रक्त के थक्के बनने की दुर्लभ घटना के लगभग 37 मामले सामने आए (17 मिलियन से अधिक टीका लगवा चुके लोगों में से)। इस संभावित दुष्प्रभाव को देखते हुए, बाद में 30 वर्ष से कम आयु के लोगों के लिए फाइजर या मॉडर्ना के mRNA टीकों के उपयोग की सिफारिश की गई। ^{लेकिन} एस्ट्राजेनेका के कोविड-19 टीके (जिसमें ChAdOx1 (चिंपांजी एडेनोवायरस Y25) वेक्टर का उपयोग किया गया है) से उपचारित लोगों में देखे गए थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम (TTS) जैसे दुर्लभ रक्त के थक्के जमने संबंधी विकार, जो हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT) से मिलते-जुलते हैं, कैसे उत्पन्न होते हैं और इसमें शामिल अंतर्निहित तंत्र क्या है, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है।

अलेक्जेंडर टी. बेकर एट अल द्वारा साइंस एडवांसेज में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन से पता चलता है कि SARS-CoV-2 वैक्सीन के उत्पादन के लिए वैक्टर के रूप में उपयोग किए जाने वाले तीन एडेनोवायरस , प्लेटलेट फैक्टर 4 (PF4) से बंधते हैं, जो एक प्रोटीन है जो HIT और TTS दोनों के रोगजनन में शामिल है।

एसपीआर (सरफेस प्लाज्मा रेजोनेंस) नामक तकनीक का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया कि पीएफ4 न केवल इन वैक्टरों के शुद्ध वेक्टर तैयारियों के साथ, बल्कि इन वैक्टरों से प्राप्त टीकों के साथ भी समान आत्मीयता के साथ जुड़ता है। यह परस्पर क्रिया पीएफ4 में मौजूद प्रबल विद्युतधनात्मक सतही विभव के कारण होती है, जो एडेनोवायरल वैक्टरों पर मौजूद समग्र प्रबल विद्युतऋणात्मक विभव से जुड़ने में सहायक होता है। चाडॉक्स1 कोविड वैक्सीन के प्रशासन के मामले में, मांसपेशियों में इंजेक्ट किया गया टीका रक्तप्रवाह में रिस सकता है, जिससे ऊपर वर्णित चाडॉक्स1/पीएफ4 कॉम्प्लेक्स का निर्माण हो सकता है। दुर्लभ मामलों में, शरीर इस कॉम्प्लेक्स को विदेशी वायरस के रूप में पहचानता है और पीएफ4 एंटीबॉडी के निर्माण को प्रेरित करता है। पीएफ4 एंटीबॉडी के निकलने से पीएफ4 का एकत्रीकरण होता है, जिससे रक्त के थक्के बनते हैं, जो आगे जटिलताओं का कारण बनते हैं और कुछ मामलों में रोगी की मृत्यु का कारण भी बन सकते हैं। ब्रिटेन में अब तक दी गई एस्ट्राजेनेका वैक्सीन की लगभग 50 करोड़ खुराकों में से 73 लोगों की मृत्यु इसी कारण से हुई है।

देखा गया टीटीएस प्रभाव दूसरी खुराक के बजाय टीके की पहली खुराक के बाद अधिक प्रमुख है, यह सुझाव देता है कि एंटी-पी 4 एंटीबॉडी लंबे समय तक चलने वाले नहीं हो सकते हैं। ChAdOx-1/PF4 कॉम्प्लेक्स हेपरिन की उपस्थिति से बाधित होता है जो HIT में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हेपरिन P4 प्रोटीन की कई प्रतियों से बंधता है और एंटी-P4 एंटीबॉडी के साथ समुच्चय बनाता है जो प्लेटलेट सक्रियण को उत्तेजित करता है और अंततः रक्त के थक्कों की ओर ले जाता है।  

ये दुर्लभ जानलेवा घटनाएं बताती हैं कि वाहक वायरसों को इस प्रकार से तैयार करने की आवश्यकता है, जिससे कोशिकीय प्रोटीनों के साथ किसी भी प्रकार की परस्पर क्रिया से बचा जा सके, जो गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एसएआर) का कारण बन सकती है और रोगी की मृत्यु का कारण बन सकती है। इसके अलावा, डीएनए के बजाय प्रोटीन उप-इकाइयों पर आधारित टीके डिजाइन करने के लिए वैकल्पिक रणनीतियों पर भी विचार किया जा सकता है।

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सूत्रों का कहना है:  

1. ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका COVID-19 वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-2019) प्रभावी और स्वीकृत पाई गई। वैज्ञानिक यूरोपीय। 30 दिसंबर 2020 को प्रकाशित। पर उपलब्ध है http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. सोनी आर। 2021। एस्ट्राजेनेका के COVID-19 वैक्सीन और रक्त के थक्कों के बीच संभावित लिंक: 30 के तहत फाइजर या मॉडर्न का mRNA वैक्सीन दिया जाना। वैज्ञानिक यूरोपीय। 7 अप्रैल 2021 को प्रकाशित। पर उपलब्ध है http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. बेकर एटी, एट अल 2021। ChAdOx1 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम के साथ घनास्त्रता के निहितार्थ के साथ CAR और PF4 के साथ बातचीत करता है। विज्ञान अग्रिम। खंड 7, अंक 49. 1 दिसंबर 2021 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
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