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2-डीऑक्सी-डी-ग्लूकोज (2-डीजी): संभावित रूप से उपयुक्त एंटी-कोविड-19 दवा

COVID -192-डीऑक्सी-डी-ग्लूकोज (2-डीजी): संभावित रूप से उपयुक्त एंटी-कोविड-19 दवा

2-डीऑक्सी-Dग्लूकोज (2-डीजी), एक ग्लूकोज एनालॉग जो ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है, को हाल ही में मध्यम से गंभीर COVID-19 रोगियों के इलाज के लिए भारत में आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (ईयूए) प्राप्त हुआ है। अणु का बड़े पैमाने पर शोध किया गया है और इसके कैंसर विरोधी गुणों के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में उपयोग किया गया है। कैंसर रोधी एजेंट के रूप में इसके उपयोग के अलावा, 2-डीजी में सूजन-रोधी गुण भी पाए गए हैं। यह अनुमान लगाया गया था कि COVID-2 रोगियों के सूजन वाले फेफड़ों में 2FDG (एक रेडियोट्रैसर 18-डीजी एनालॉग) के संचय पर PET स्कैन डेटा के आधार पर SARS CoV-2 वायरस के कारण होने वाली गंभीर फेफड़ों की सूजन के इलाज के लिए 19-DG का उपयोग किया जा सकता है। हाल ही में, चरण 2 परीक्षण (सार्वजनिक डोमेन में डेटा अनुपलब्ध) के आधार पर भारतीय नियामक द्वारा आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण दिया गया है। 2-डीजी के उपयोग का संसाधन सीमित सेटिंग्स के लिए एंटी-सीओवीआईडी ​​​​-19 दवा तक पहुंच में सुधार के संदर्भ में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, विशेष रूप से इस तथ्य को देखते हुए कि उच्च लागत और आपूर्ति बाधाओं के कारण टीके और एंटी-वायरल दवाएं उपलब्ध होने की संभावना नहीं है। दुनिया की आबादी का बड़ा हिस्सा बहुत जल्द। 

ग्लूकोज अणु को प्रकृति द्वारा लगभग सभी जीवित कोशिकाओं के लिए ऊर्जा के मुख्य स्रोत के रूप में अनादि काल से चुना गया है और इसमें कोशिका वृद्धि और गुणन के लिए आवश्यक तत्व शामिल हैं। ये सभी जीवित कोशिकाएं ग्लूकोज चयापचय (ग्लाइकोलिसिस) से गुजरती हैं जो कैंसर, वायरल संक्रमण, उम्र से संबंधित रुग्णता, न्यूरोनल रोगों जैसे मिर्गी और अन्य जैसे रोगों में बढ़ जाती है। यह ग्लूकोज के एक एनालॉग के लिए एक प्रासंगिक मामला बनाता है, जिसे 2-डीऑक्सी-डी-ग्लूकोज (2-डीजी) के रूप में जाना जाता है, जिसका उपयोग ग्लूकोज चयापचय को अवरुद्ध करने के लिए एक हस्तक्षेप करने वाले अणु के रूप में किया जाता है।  

2-डीजी पिछले 6 दशकों से चक्कर लगा रहे हैं। 1958-60 के वर्षों में किए गए शोध से पता चला है कि 2-डीजी का न केवल ग्लाइकोलाइसिस पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है1 और चूहों में ठोस और प्रत्यारोपण योग्य ट्यूमर परलेकिन कैंसर रोगियों पर भी लाभकारी प्रभाव पड़ा3. तब से, कैंसर और ट्यूमर के गठन की रोकथाम के लिए 2-डीजी का उपयोग करके बहुत सारे शोध किए गए हैं4-7, जिसमें कई नैदानिक ​​परीक्षण शामिल हैं। हालांकि, नियामक अधिकारियों द्वारा अनुमोदित दवा बनने के मामले में 2-डीजी अणु ने दिन के उजाले को नहीं देखा है। 

2-डीजी न केवल ग्लूकोज के एक एनालॉग के रूप में ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है, बल्कि एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन के साथ हस्तक्षेप करके मैनोज के एनालॉग का भी कार्य करता है। इसके परिणामस्वरूप मिसफोल्डेड प्रोटीन ईआर तनाव की ओर ले जाते हैं। यह 2-डीजी को नॉर्मोक्सिक के साथ-साथ हाइपोक्सिक स्थितियों में बढ़ने वाले कैंसर के खिलाफ इस्तेमाल करने में सक्षम बनाता है8. इसके अलावा, 2-डीजी को विभिन्न ट्यूमर सेल प्रकारों में ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है9, 10. 2-डीजी जीनोम प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप करके और वायरियन उत्पादन को रोककर कापोसी के सरकोमा से जुड़े हर्पीसवायरस (केएसएचवी) के मामले में वायरल प्रतिकृति को रोकने में भी भूमिका निभाता है।7. कैंसर रोधी भूमिका के संबंध में, 2-डीजी को एंजियोजेनेसिस के साथ-साथ मेटास्टेसिस को बाधित करने के लिए दिखाया गया है। दिलचस्प बात यह है कि 2-डीजी प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चूंकि ग्लाइकोसिलेशन प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा प्रतिजन मान्यता में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और तथ्य यह है कि 2-डीजी एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन को रोकता है, यह ट्यूमर कोशिकाओं की प्रतिजनता को संशोधित कर सकता है। 2-डीजी को ट्यूमर साइटों में सीडी 8 साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं की भर्ती को बढ़ाकर एटोपोसाइड-प्रेरित एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए दिखाया गया था।11, 12. 2-डीजी ने फेफड़ों में एलपीएस संचालित ऑक्सीडेटिव तनाव और केशिका क्षति के साथ-साथ भड़काऊ साइटोकिन्स में कमी को भी कम किया13. अकेले कैंसर विरोधी एजेंट के रूप में और अन्य दवाओं के संयोजन में 2-डीजी का उपयोग करके कई नैदानिक ​​परीक्षण किए गए हैं और सुरक्षित खुराक को 63 मिलीग्राम / किग्रा तक सीमित कर दिया गया है। इस खुराक से परे, हृदय संबंधी दुष्प्रभाव देखे गए जैसे क्यूटी लम्बा होना। यह देखा गया कि मौखिक रूप से दिए गए 2-डीजी की तुलना में निरंतर अंतःशिरा जलसेक ने प्रभावकारिता और कम दुष्प्रभावों के संबंध में बेहतर परिणाम प्राप्त किए। 

ग्लाइकोलाइसिस को रोकने के लिए 2-डीजी की संपत्ति और बाद में वायरल प्रतिकृति जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इस तथ्य के साथ युग्मित है कि फेफड़ों में प्रतिरक्षा कोशिकाएं (मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज) COVID-19 रोग के दौरान अत्यधिक ग्लाइकोलाइटिक बन जाती हैं।14, 15, कम खुराक विकिरण चिकित्सा के साथ एक सहायक के रूप में SARS CoV-2 प्रतिकृति का मुकाबला करने के लिए कई समूहों द्वारा शोषण किया गया है16 या 2-डीजी अपने दम पर17, 18. दो नैदानिक ​​परीक्षणों में अकेले 2-डीजी का उपयोग किया गया है17, 18, डॉ रेड्डीज प्रयोगशालाओं और INMAS, DRDO, नई दिल्ली द्वारा प्रायोजित। 2-DG को SARS CoV-2 की इन विट्रो अवरोध क्षमता के आधार पर परीक्षणों के लिए चुना गया था। परीक्षणों में से एक चरण II परीक्षण था जिसमें कुल खुराक 63 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (सुबह में 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और शाम को 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) मौखिक रूप से कुल 28 दिनों से 110 तक दी गई थी। विषयों17. पीईटी (पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी) के साथ एक रेडियोट्रैसर, 18FDG (fludeoxyglucose) का उपयोग करके COVID-18 से प्रभावित रोगियों के सूजन वाले फेफड़ों में रेडिओलेबेल्ड 19FDG का संचय दिखाया गया है। यह SARS CoV-2 संक्रमण के कारण फेफड़ों में देखी जाने वाली उच्च चयापचय गतिविधि के कारण हो सकता है और 2-DG के अधिमान्य संचय से ग्लाइकोलाइसिस का निषेध हो सकता है, जिससे वायरल प्रतिकृति का निषेध हो सकता है। यह अध्ययन सितंबर 2020 में पूरा किया गया था। एक और चरण III का परीक्षण जनवरी 2021 में शुरू किया गया था जिसमें 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (सुबह 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और शाम को 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) की खुराक मौखिक रूप से दी जाएगी। कुल 10 दिनों के लिए 220 विषयों के लिए18. यह परीक्षण सितंबर 2021 तक पूरा होने की उम्मीद है। 

हालांकि, भारतीय नियामक द्वारा 2-डीजी के उपयोग को मध्यम से गंभीर COVID-19 रोगियों में उपयोग के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण दिया गया है। यदि नैदानिक ​​परीक्षण सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा के न्यूनतम आवश्यक स्तरों को पूरा करते हैं, तो 2-डीजी को मध्यम से गंभीर COVID-19 रोगियों के लिए उपयोग की जाने वाली दवा के रूप में अनुमोदित किया जा सकता है। 

क्या 2-डीजी, एक बार दवा के रूप में स्वीकृत हो जाने के बाद, हाल ही में COVID-19 के लिए उपयोग की जा रही एंटी-वायरल दवाओं का विकल्प बन सकता है? हो भी सकता है और नहीं भी, क्योंकि एंटी-वायरल दवाएं विशिष्ट रूप से स्वस्थ कोशिकाओं पर न्यूनतम प्रभाव वाले वायरस के लिए लक्षित होती हैं। दूसरी ओर, 2-डीजी अपनी क्रिया के तरीके के कारण स्वस्थ कोशिकाओं पर थोड़ा प्रभाव डाल सकता है। हालांकि, एंटी-वायरल दवाओं की तुलना में 2-डीजी अधिक लागत प्रभावी है। संसाधनों की कमी वाली सेटिंग्स के लिए एंटी-सीओवीआईडी ​​​​-19 दवा तक पहुंच में सुधार के संदर्भ में इसके महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं, विशेष रूप से इस तथ्य को देखते हुए कि उच्च लागत और आपूर्ति की कमी के कारण टीके और एंटी-वायरल दवाएं उपलब्ध होने की संभावना नहीं है। विश्व जनसंख्या बहुत जल्द 

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डीओआई: https://doi.org/10.29198/scieu/210501

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सन्दर्भ:  

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