'ब्रैडीकिनिन हाइपोथिसिस' COVID-19 में अतिरंजित भड़काऊ प्रतिक्रिया की व्याख्या करता है

विभिन्न असंबद्ध लक्षणों को समझाने के लिए एक नवीन तंत्र COVID -19 टेनेसी में ओक रिज नेशनल लैब में समिट सुपरकंप्यूटर के रूप में जाना जाने वाला दुनिया का दूसरा सबसे तेज़ सुपरकंप्यूटर का पता चला है। इस विनाशकारी कृत्य को बेहतर ढंग से समझने के लिए अध्ययन में 2.5 आनुवंशिक नमूनों और 17000 से अधिक जीनों से 40,000 अरब आनुवंशिक संयोजनों का विश्लेषण शामिल था। COVID -19 मानव शरीर पर प्रभाव डालता है। इन आनुवंशिक संयोजनों का विश्लेषण करने में लगभग एक सप्ताह का समय लगा और शोधकर्ता ब्रैडीकाइनिन परिकल्पना नामक एक नए सिद्धांत के साथ आए¹, जो न केवल कुछ सबसे विचित्र और विविध लक्षणों की व्याख्या करता है COVID -19 लेकिन संभावित उपचारों का भी सुझाव देता है, उनमें से कई पहले से ही FDA द्वारा अनुमोदित हैं। 

SARS-CoV-2 वायरस जो इसका कारण बनता है COVID -19 आमतौर पर ACE2 रिसेप्टर्स (नाक की कोशिकाओं में प्रचुर मात्रा में मौजूद) से जुड़कर शरीर में प्रवेश करता है। इसके बाद यह शरीर के अन्य अंगों जैसे आंत, किडनी और हृदय को संक्रमित करता है जहां ACE2 रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं।  

विश्लेषण में पाया गया कि SARS-CoV-2 ने ACE2 के स्तर में वृद्धि की, जबकि फेफड़ों की कोशिकाओं में ACE के स्तर को कम किया।². मानव शरीर में ACE2 का सामान्य कार्य रक्तचाप को कम करना है और ACE (जिसका विपरीत प्रभाव पड़ता है) नामक एक अन्य एंजाइम के खिलाफ काम करता है। इसलिए, सामान्य रक्तचाप को बनाए रखने के लिए शरीर को ACE और ACE2 के स्तर को संतुलित करना पड़ता है। ACE2 के स्तर में वृद्धि और ACE में कमी के कारण कोशिकाओं में ब्रैडीकाइनिन नामक एक अणु के स्तर में वृद्धि हुई (जिसे 'ब्रैडीकिनिन स्टॉर्म' कहा जाता है)। ब्रैडीकिनिन दर्द को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है और रक्त वाहिकाओं के विस्तार और रिसाव का कारण बनता है जिससे आसपास के ऊतकों की सूजन और सूजन हो सकती है। 

ब्रैडीकिनिन गलत-विनियमन को रेनिन एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) नामक एक बड़ी प्रणाली द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो संचार प्रणाली के कई पहलुओं को नियंत्रित करता है और इसमें एंजाइम एसीई 2 और एसीई शामिल होते हैं। संक्रमण होने पर SARS-CoV-2 वायरस ACE रिसेप्टर्स को बढ़ाने के लिए शरीर की कोशिकाओं को चकमा देता है जिससे ACE2 और अधिक कोशिकाओं का संक्रमण बढ़ जाता है। ब्रैडीकिनिन रिसेप्टर्स भी फिर से संवेदनशील हो जाते हैं, और शरीर भी ऊपर बताए अनुसार एसीई में कमी के कारण ब्रैडीकाइनिन को प्रभावी ढंग से तोड़ना बंद कर देता है। आमतौर पर ब्रैडीकाइनिन को कम करने के लिए एसीई की आवश्यकता होती है। 

ब्रैडीकिनिन स्टॉर्म के अलावा, कंप्यूटर विश्लेषण में यह भी पाया गया कि हाइलूरोनिक एसिड का उत्पादन बढ़ गया और एंजाइम जो इसे नीचा दिखाते हैं, काफी कम हो गए। यह हयालूरोनिक एसिड में तेज वृद्धि का कारण बनता है जो हाइड्रोजेल बनाने के लिए पानी को अवशोषित करता है³. ब्रैडीकाइनिन तूफान के कारण फेफड़ों में तरल पदार्थ के रिसाव के साथ-साथ अतिरिक्त हयालूरोनिक एसिड के परिणामस्वरूप गंभीर रूप से प्रभावित लोगों के फेफड़ों में इष्टतम ऑक्सीजन ग्रहण और कार्बन डाइऑक्साइड का उत्सर्जन रुक जाता है। COVID -19 मरीज़. इससे पता चलता है कि वेंटिलेटर ऐसे रोगियों में अप्रभावी क्यों साबित हुए हैं क्योंकि आप चाहे जो भी ऑक्सीजन का स्तर प्रदान करें, फेफड़े फेफड़ों में हाइड्रोजेल की उपस्थिति के कारण इसका उपभोग करने में असमर्थ होते हैं, जिससे अंततः रोगियों में दम घुटता है और मृत्यु हो जाती है। 

ब्रैडीकाइनिन परिकल्पना में देखे गए हृदय और तंत्रिका संबंधी प्रभावों की व्याख्या भी हो सकती है COVID -19 मरीज़. ब्रैडीकाइनिन तूफान से अतालता और निम्न रक्तचाप हो सकता है, जो अक्सर कोविड-19 रोगियों में देखा जाता है। ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि से रक्त-मस्तिष्क अवरोध भी टूट सकता है, जिससे सूजन और मस्तिष्क क्षति हो सकती है। 

एसीई इनहिबिटर के रूप में जाने जाने वाले यौगिकों के कुछ वर्ग का आरएएस सिस्टम पर COVID-19 के समान प्रभाव पड़ता है, द्वारा ब्रैडीकाइनिन का स्तर बढ़ाना। ऐसा लगता है सार्स-cov -2 एसीई अवरोधकों के समान तरीके से कार्य करता है। कोविड -19 के दो शास्त्रीय लक्षण, सूखी खांसी और थकान भी एसीई अवरोधकों के कारण होते हैं। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर स्वाद और गंध के नुकसान का कारण भी बनते हैं, जो कि COVID-19 रोगियों में भी देखा जाता है। 

अगर बार्डीकिनिन परिकल्पना पर विश्वास किया जाए, तो पहले से ही एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाएं उपलब्ध हैं जो ब्रैडीकाइनिन के स्तर को कम कर सकती हैं और इसलिए COVID-19 से राहत प्रदान करती हैं। इन दवाओं में डैनाज़ोल, स्टैनोज़ोलोल और एकलांटाइड शामिल हैं, जो ब्रैडीकाइनिन उत्पादन को कम कर सकते हैं और संभावित रूप से ब्रैडीकाइनिन तूफान को रोक सकते हैं। अध्ययन में विटामिन डी के एक दवा के रूप में उपयोग की ओर भी इशारा किया गया है क्योंकि यह आरएएस प्रणाली में शामिल है क्योंकि यह एक यौगिक के स्तर को कम करता है, जिसे आरईएन के रूप में जाना जाता है। यह घातक ब्रैडीकिनिन तूफानों को रोक सकता है। जैसा कि पहले बताया गया है, विटामिन डी को पहले ही COVID-19 में फंसाया जा चुका है⁴ जहां अपर्याप्त विटामिन डी गंभीर COVID-19 लक्षणों का कारण बनता है। अन्य दवाएं जिनका उपयोग किया जा सकता है वे हैं जो हयालूरोनिक एसिड के स्तर को कम करती हैं, जैसे हाइमेक्रोमोन जिसका उपयोग फेफड़ों में हाइड्रोजेल को बनने से रोकने के लिए किया जा सकता है। 

यद्यपि यह अध्ययन उस परिकल्पना का वर्णन करता है जो अब तक लगभग सभी COVID-19 लक्षणों की व्याख्या करता है और एक एकीकृत सिद्धांत प्रदान करता है जिसे उपलब्ध दवाओं का उपयोग करके परीक्षण किया जा सकता है, हलवा का वास्तविक प्रमाण अकेले या संयोजन में उपलब्ध दवाओं के परीक्षण से आएगा। अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए क्लिनिकल परीक्षण एक उपचार आहार के साथ आने के लिए जो COVID-19 के संभावित इलाज की ओर ले जाएगा। 

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संदर्भ 

1. गार्विन एमआर, अल्वारेज़ सी, मिलर जी, प्रेट्स ईटी, वॉकर एएम एट अल। COVID-19 के लिए एक यंत्रवत मॉडल और चिकित्सीय हस्तक्षेप जिसमें RAS की मध्यस्थता वाला ब्रैडीकाइनिन तूफान शामिल है। ईलाइफ 2020;9: ई59177 डीओआई: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. झोउ पी, यांग एक्सएल, वांग एक्सजी, हू बी, झांग एल, झांग डब्ल्यू एट अल। संभावित चमगादड़ मूल के एक नए कोरोनावायरस से जुड़ा निमोनिया का प्रकोप। प्रकृति 2020। 579:270-273। डीओआई: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. नेकास जे, बार्टोसिकोवा एल, ब्रूनर पी, कोलार जे। Hyaluronic एसिड (hyaluronic): एक समीक्षा. पशु चिकित्सक Medicina (2008)। 53:397–411. डीओआई: https://doi.org/10.17221/1930-वीईटीएमईडी 

4. सोनी आर., 2020। विटामिन डी की कमी (वीडीआई) गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 लक्षणों की ओर ले जाती है। वैज्ञानिक यूरोपीय। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 . को एक्सेस किया गया^th सितम्बर 2020. 

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