COVID-19 के जेनेटिक्स: क्यों कुछ लोग गंभीर लक्षण विकसित करते हैं

उन्नत आयु और सह-रुग्णताएं COVID-19 के लिए उच्च जोखिम वाले कारकों के रूप में जानी जाती हैं। क्या आनुवंशिक मेकअप कुछ लोगों को गंभीर लक्षणों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है? इसके विपरीत, क्या आनुवंशिक मेकअप कुछ लोगों को जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान करने में सक्षम बनाता है जिससे वे COVID-19 के प्रति प्रतिरक्षित हो जाते हैं, जिसका अर्थ है कि ऐसे लोगों को टीकों की आवश्यकता नहीं हो सकती है। आनुवंशिक संवेदनशीलता वाले लोगों की पहचान करना (जीनोम विश्लेषण के माध्यम से) इस महामारी और कैंसर जैसी अन्य उच्च बोझ वाली बीमारियों से निपटने के लिए एक अधिक कुशल व्यक्तिगत/सटीक दवा दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है।  

COVID -19 यह बुजुर्गों और सहरुग्णता वाले लोगों को असमान रूप से प्रभावित करने के लिए जाना जाता है, हालांकि एक और पैटर्न प्रतीत होता है। जाहिरा तौर पर, कुछ लोग आनुवंशिक रूप से अधिक प्रवण होते हैं और गंभीर जीवन-धमकाने वाले लक्षण विकसित करने के लिए पूर्वनिर्धारित होते हैं ¹ जैसा कि रिपोर्ट किए गए मामलों में संकेत दिया गया है जैसे समान आयु वर्ग के तीन भाई (जो अलग-अलग रहते थे और सामान्य स्वास्थ्य के अनुसार थे) COVID-19 के कारण दम तोड़ रहे थे ². लोगों का यह छोटा समूह विकास के कारण हाइपरइन्फ्लेमेशन, नैदानिक ​​​​गिरावट और कई अंगों की विफलता से पीड़ित है साइटोकाइन स्टॉर्म (CS) जिसमें इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) एक केंद्रीय मध्यस्थ है। दो सामान्य जीन बहुरूपता जो हाइपरइन्फ्लेमेशन की संभावना रखते हैं वे हैं पारिवारिक भूमध्य ज्वर (एफएमएफ) और ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (जी6पीडी) की कमी जो मोटापे के साथ मिलकर जोखिम को और बढ़ा देती है। ³.  

एक व्यवस्थित समीक्षा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन में आनुवंशिक वेरिएंट के लिए संवेदनशीलता को जोड़ती है। चालीस जीन संवेदनशीलता से जुड़े पाए गए और इनमें से 21 जीनों का संबंध गंभीर लक्षणों के विकास से था ⁴. एक अन्य अध्ययन इस दृष्टिकोण का समर्थन करता है कि ACE2 जीन बहुरूपता COVID-19 के प्रति संवेदनशीलता में योगदान देता है ⁵. COVID-19 के लिए जिम्मेदार वायरस कोशिका में प्रवेश करने के लिए कोशिका की सतह पर मौजूद एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) रिसेप्टर प्रोटीन का उपयोग करता है। ACE2 जीन में किसी भी तरह के बदलाव का COVID के प्रति झुकाव पर गहरा असर होगा। सहजपाल एनएस, एट अल द्वारा हाल ही में प्रीप्रिंट में रिपोर्ट किए गए एक अध्ययन में सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए संवेदनशीलता में मेजबान-आनुवंशिकी की भूमिका संरचनात्मक वेरिएंट (एसवी) के स्तर पर जांच की गई है। इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने 37 गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों पर जीनोम विश्लेषण किया। इस रोगी-केंद्रित जांच ने 11 बड़े संरचनात्मक प्रकारों की पहचान की, जिनमें 38 जीन शामिल थे, जिनकी COVID-19 के गंभीर लक्षणों के विकास में संभावित भूमिका थी ⁶. 

मेजबान-आनुवंशिकी की भूमिका के बारे में तेजी से विकसित ज्ञान का आधार COVID -19 रोग की प्रगति COVID-19 की रोकथाम और उपचार के लिए लक्षित दृष्टिकोण की ओर ध्यान केंद्रित करने के उचित बदलाव का संकेत दे सकती है। व्यक्तियों के अद्वितीय आनुवंशिक-मेकअप के लिए सटीक लक्षित हस्तक्षेपों के बारे में सोचना संभव हो सकता है ⁷. हालांकि व्यक्तिगत, सटीक उपचार या हस्तक्षेप के लिए व्यक्तिगत स्तर पर जीनोम विश्लेषण डेटा की आवश्यकता होगी। इससे निपटने के लिए गोपनीयता का मुद्दा हो सकता है, हालांकि, लंबे समय में, यह लागत के लिहाज से भी अधिक प्रभावी साबित हो सकता है।  

वर्तमान में, कुछ व्यावसायिक संगठन हैं जो व्यक्तियों के लिए बुनियादी स्वास्थ्य संबंधी पूर्वाग्रहों को कवर करते हुए व्यक्तिगत सेवाएं प्रदान करते हैं। हालांकि, व्यक्तिगत सटीक दवा को वास्तविकता बनाने के लिए ज्ञान आधार और बुनियादी ढांचे के निर्माण के लिए सार्वजनिक क्षेत्र में अधिक संगठित प्रयासों की आवश्यकता होगी। जनरल-कोविड मल्टीसेंटर स्टडी ⁸ जिसका उद्देश्य व्यक्तिगत स्तर के फेनोटाइपिक और जीनोटाइपिक डेटा प्राप्त करना है, हालांकि बायोबैंकिंग और स्वास्थ्य रिकॉर्ड के लिए डेटा उपलब्ध कराने के लिए COVID -19 दुनिया भर के शोधकर्ता इस दिशा में एक कदम आगे हैं।  

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सन्दर्भ:  

1. कैसर जे., 2020. कोरोनावायरस आपको कितना बीमार कर देगा? इसका उत्तर आपके जीन में हो सकता है। विज्ञान। 27 मार्च 2020 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S., और Rezaei N., 2020। केस रिपोर्ट: थ्री ब्रदर्स में COVID-19 के कारण मौत। द अमेरिकन जर्नल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिन एंड हाइजीन। खंड 102: अंक 6 पृष्ठ (पृष्ठ): 1203-1204। ऑनलाइन प्रकाशित: 10 अप्रैल 2020। डीओआई: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. वू वाई।, कमरुलज़ामन ए।, एट अल। 2020। जीवन के लिए खतरा COVID-19 संक्रमण में साइटोकाइन स्टॉर्म के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति। ओएसएफपीप्रिंट। बनाया गया: 12 अप्रैल, 2020। डीओआई: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020। मनुष्यों में गंभीर वायरल संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में मेजबान आनुवंशिकी की भूमिका और गंभीर COVID-19 के मेजबान आनुवंशिकी में अंतर्दृष्टि: एक व्यवस्थित समीक्षा, वायरस अनुसंधान, खंड 289, 2020। उपलब्ध ऑनलाइन 9 सितंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., और Forgez P., 2020। आणविक डॉकिंग सिमुलेशन से ACE2 बहुरूपता का पता चलता है जो SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के साथ ACE2 की आत्मीयता को बढ़ा सकता है। Biochimie खंड 180, जनवरी 2021, पृष्ठ 143-148। ऑनलाइन उपलब्ध 9 नवंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. सहजपाल एनएस, लाई सीजे, एट अल 2021. ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग द्वारा संरचनात्मक विविधताओं का मेजबान जीनोम विश्लेषण गंभीर COVID-19 वाले रोगियों में महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा, वायरल संक्रमण, और वायरल प्रतिकृति पथ में निहित जीन में नैदानिक ​​रूप से मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। प्रीप्रिंट medRxiv. 8 जनवरी, 2021। डीओआई: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. झोउ, ए।, सबाटेलो, एम।, इयाल, जी। एट अल। क्या सटीक दवा COVID-19 के युग में प्रासंगिक है? जेनेट मेड (2021)। प्रकाशित: 13 जनवरी 202। डीओआई:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. डागा, एस., फालरिनी, सी., बलदासरी, एम. एट अल। COVID-19 अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए बायोबैंकिंग के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण को नियोजित करना और नैदानिक ​​और आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण करना। यूर जे हम जेनेट (2021)। प्रकाशित: 17 जनवरी 2021।  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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