SARS-CoV-2 के नए उपभेद (COVID-19 के लिए जिम्मेदार वायरस): क्या 'एंटीबॉडीज को बेअसर करना' दृष्टिकोण रैपिड म्यूटेशन का जवाब हो सकता है?

महामारी शुरू होने के बाद से वायरस के कई नए स्ट्रेन सामने आए हैं। फरवरी 2020 की शुरुआत में ही नए वेरिएंट की रिपोर्ट सामने आई थी। वर्तमान वेरिएंट, जिसने इस क्रिसमस पर ब्रिटेन को ठप्प कर दिया है, कथित तौर पर 70% अधिक संक्रामक है। उभरते हुए स्ट्रेन को देखते हुए, क्या दुनिया भर में विकसित किए जा रहे कई टीके नए वेरिएंट के खिलाफ भी पर्याप्त रूप से प्रभावी होंगे? अनिश्चितता के इस वर्तमान माहौल में वायरस को लक्षित करने वाला 'न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी' दृष्टिकोण एक आशाजनक विकल्प प्रतीत होता है। वर्तमान स्थिति यह है कि SARS-CoV-2 के खिलाफ आठ न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी का नैदानिक ​​परीक्षण चल रहा है, जिसमें 'एंटीबॉडी कॉकटेल' का परीक्षण भी शामिल है, जिसका उद्देश्य स्वतः उत्परिवर्तन के संचय द्वारा वायरस द्वारा किसी एक न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के प्रति प्रतिरोध विकसित करने की संभावना को दूर करना है।

कोविड-19 महामारी के लिए जिम्मेदार SARS -CoV-2 वायरस, कोरोनाविरिडे परिवार के बीटाकोरोनावायरस जीनस से संबंधित है । इस वायरस में पॉजिटिव-सेंस RNA जीनोम होता है, जिसका अर्थ है कि एकल-स्ट्रैंड RNA मैसेंजर RNA के रूप में कार्य करता है और मेजबान कोशिका में सीधे वायरल प्रोटीन में परिवर्तित हो जाता है। SARS-CoV-2 के जीनोम में चार संरचनात्मक प्रोटीन {स्पाइक (S), एनवेलप (E), मेम्ब्रेन (M) और न्यूक्लियोकैप्सिड (N)} और 16 गैर-संरचनात्मक प्रोटीन होते हैं। संरचनात्मक प्रोटीन मेजबान कोशिका पर रिसेप्टर की पहचान, मेम्ब्रेन फ्यूजन और उसके बाद वायरल प्रवेश में भूमिका निभाते हैं; वहीं गैर-संरचनात्मक प्रोटीन (NSP) RNA-निर्भर RNA पॉलीमरेज़ (RdRp, NSP12) द्वारा RNA पॉलीमराइजेशन जैसे प्रतिकृति कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

महत्वपूर्ण बात यह है कि आरएनए वायरस पॉलीमरेज़ में प्रूफरीडिंग न्यूक्लिएज़ गतिविधि नहीं होती है, जिसका अर्थ है कि प्रतिलेखन या प्रतिकृति के दौरान त्रुटियों की जाँच करने के लिए कोई तंत्र उपलब्ध नहीं है। इसलिए, इस परिवार के वायरस अत्यंत उच्च दर से परिवर्तनशीलता या उत्परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं। यह उनके जीनोम की परिवर्तनशीलता और विकास को बढ़ावा देता है, जिससे उन्हें अत्यधिक अनुकूलन क्षमता मिलती है और वायरस को मेजबान की प्रतिरक्षा से बचने और टीकों के प्रति प्रतिरोध विकसित करने में मदद मिलती है ^(1,2,3) । स्पष्ट रूप से, उपरोक्त कारणों से आरएनए वायरस , जिनमें कोरोनावायरस भी शामिल हैं, का स्वभाव हमेशा से ही अत्यंत उच्च दर से अपने जीनोम में उत्परिवर्तन करना रहा है। ये प्रतिकृति त्रुटियाँ, जो वायरस को नकारात्मक चयन दबाव से उबरने में मदद करती हैं, वायरस के अनुकूलन की ओर ले जाती हैं । अंततः, त्रुटि दर जितनी अधिक होगी, अनुकूलन उतना ही अधिक होगा। फिर भी, COVID-19 इतिहास में प्रलेखित पहला कोरोनावायरस महामारी है। यह 1918 के स्पैनिश फ्लू के बाद पाँचवीं प्रलेखित महामारी है; इससे पहले की सभी चार प्रलेखित महामारियाँ फ्लू वायरस के कारण हुई थीं ⁽⁴⁾ ।

ऐसा प्रतीत होता है कि पिछले 50 वर्षों में मानव कोरोनावायरस में उत्परिवर्तन और अनुकूलन विकसित हो रहे हैं। 1966 में पहली महामारी दर्ज होने के बाद से कई महामारियां आई हैं। मानव कोरोनावायरस की पहली घातक महामारी 2002 में चीन के ग्वांगडोंग प्रांत में SARS-CoV के एक प्रकार के कारण हुई थी , जिसके बाद 2012 में सऊदी अरब में MERS-CoV के एक प्रकार के कारण महामारी फैली। SARS-CoV-2 के एक प्रकार के कारण वर्तमान महामारी दिसंबर 2019 में चीन के वुहान में शुरू हुई और बाद में दुनिया भर में फैल गई, जिससे COVID-19 रोग की ओर ले जाने वाली पहली कोरोनावायरस महामारी बनी। अब, विभिन्न महाद्वीपों में इसके कई उप-प्रकार फैले हुए हैं। SARS-CoV-2 ने मनुष्यों और जानवरों के बीच और वापस मनुष्यों में अंतर-प्रजाति संचरण भी दिखाया है ⁽⁵⁾ ।

मानव कोरोनावायरस के खिलाफ वैक्सीन का विकास 2002 की महामारी के बाद शुरू हुआ। SARS-CoV और MERS-CoV के खिलाफ कई टीके विकसित किए गए और उनके प्रीक्लिनिकल परीक्षण किए गए, लेकिन उनमें से कुछ ही मानव परीक्षणों में शामिल हो पाए। हालांकि, उनमें से किसी को भी FDA की मंजूरी नहीं मिली ⁽⁶⁾ । SARS-CoV और MERS-CoV के लिए वैक्सीन उम्मीदवारों के विकास के दौरान किए गए वैक्सीन डिजाइन से संबंधित डेटा सहित मौजूदा प्रीक्लिनिकल डेटा के उपयोग के माध्यम से SARS-CoV-2 के खिलाफ वैक्सीन विकास में ये प्रयास कारगर साबित हुए ⁽⁷⁾ । इस समय, SARS-CoV-2 के खिलाफ कई टीके बहुत उन्नत चरण में हैं; कुछ को पहले ही EUA (आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण) के रूप में मंजूरी मिल चुकी है। ब्रिटेन में लगभग पांच लाख उच्च जोखिम वाले लोगों को पहले ही फाइजर का mRNA वैक्सीन दिया जा चुका है। और, इसी क्रिसमस के समय ब्रिटेन में SARS-CoV-2 के एक नए, अत्यधिक संक्रामक स्ट्रेन (या उप-स्ट्रेन) के उभरने की खबर आई है। अस्थायी रूप से VUI-202012/01 या B117 नाम दिया गया, इस वेरिएंट में स्पाइक प्रोटीन में एक उत्परिवर्तन सहित 17 उत्परिवर्तन हैं। अधिक संक्रामक होने का यह अर्थ नहीं है कि वायरस मनुष्यों के लिए अधिक खतरनाक हो गया है। स्वाभाविक रूप से, यह सवाल उठता है कि क्या ये टीके नए वेरिएंट के खिलाफ भी पर्याप्त रूप से प्रभावी रहेंगे। यह तर्क दिया जाता है कि स्पाइक में एक उत्परिवर्तन टीकों ('स्पाइक क्षेत्र' को लक्षित करने वाले) को अप्रभावी नहीं बनाना चाहिए, लेकिन जैसे-जैसे समय के साथ उत्परिवर्तन बढ़ते जाते हैं, एंटीजेनिक बहाव ^{(8,9) को समायोजित करने के लिए टीकों को परिष्कृत करने की आवश्यकता हो सकती है।}

एंटीबॉडी दृष्टिकोण: एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने पर नए सिरे से जोर अनिवार्य हो सकता है 

इसी पृष्ठभूमि में 'एंटीबॉडी दृष्टिकोण' (जिसमें ' SARS-CoV-2 वायरस के विरुद्ध निष्क्रिय करने वाली एंटीबॉडी ' और ' कोविड-19 से संबंधित अतिसूजन के विरुद्ध चिकित्सीय एंटीबॉडी' शामिल हैं) का महत्व बढ़ जाता है। SARS-CoV-2 वायरस और इसके वेरिएंट के विरुद्ध निष्क्रिय करने वाली एंटीबॉडी एक 'तैयार उपयोग' निष्क्रिय प्रतिरक्षा उपकरण के रूप में कार्य कर सकती हैं।

न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी सीधे मेजबान में मौजूद वायरस को लक्षित करती हैं और विशेष रूप से नए उभरने वाले वेरिएंट के खिलाफ त्वरित सुरक्षा प्रदान कर सकती हैं। इस पद्धति में अभी तक बहुत अधिक प्रगति नहीं हुई है, लेकिन इसमें तेजी से उत्परिवर्तित और विकसित हो रहे SARS-CoV-2 वायरस द्वारा उत्पन्न एंटीजेनिक ड्रिफ्ट और संभावित वैक्सीन बेमेल की समस्या का समाधान करने की क्षमता है । 28 जुलाई 2020 तक, SARS-CoV-2 वायरस के खिलाफ आठ न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (अर्थात LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 और SCTA01) का नैदानिक ​​मूल्यांकन किया जा रहा था। इन न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी में से, LY-CoV555 एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb) है । VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 और CT-P59 अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जिन्हें न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के रूप में आजमाया जा रहा है। एंटीबॉडी कॉकटेल किसी भी एकल न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के खिलाफ विकसित प्रतिरोध को दूर कर सकते हैं, इसलिए REGN-COV2, AZD7442 और COVI-SHIELD जैसे कॉकटेल भी नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रहे हैं। हालांकि, स्ट्रेन धीरे-धीरे कॉकटेल के प्रति भी प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं। इसके अलावा, एंटीबॉडी-डिपेंडेंट एनहांसमेंट (ADE) का खतरा हो सकता है क्योंकि एंटीबॉडी केवल वायरस से जुड़ते हैं और उन्हें न्यूट्रलाइज करने में असमर्थ होते हैं, जिससे रोग की प्रगति और बिगड़ सकती है ^(10,11) । इन मुद्दों को हल करने के लिए निरंतर नवीन अनुसंधान कार्य की आवश्यकता है।

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संबंधित लेख: कोविड-19: ब्रिटेन में 'न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी' परीक्षण शुरू

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सन्दर्भ: 

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2. बेबेनेक ए।, और ज़िउज़िया-ग्रैज़ीक आई।, 2018। डीएनए प्रतिकृति की निष्ठा- प्रूफरीडिंग की बात। वर्तमान आनुवंशिकी। 2018; 64(5): 985-996। डीओआई: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. पचेती एम., मारिनी बी, एट अल।, 2020। उभरते हुए SARS-CoV-2 म्यूटेशन हॉट स्पॉट में एक उपन्यास RNA-निर्भर-RNA पोलीमरेज़ संस्करण शामिल है। जर्नल ऑफ ट्रांसलेशनल मेडिसिन वॉल्यूम 18, आर्टिकल नंबर: 179 (2020)। प्रकाशित: 22 अप्रैल 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. लियू वाई., कुओ आर., और शिह एच., 2020। COVID-19: इतिहास में पहली बार प्रलेखित कोरोनावायरस महामारी। बायोमेडिकल जर्नल। खंड 43, अंक 4, अगस्त 2020, पृष्ठ 328-333। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al।, 2020. SARS-CoV-2 का प्रसारण मिंक फार्मों पर मनुष्यों और मिंक के बीच और मनुष्यों में वापस। विज्ञान 10 नवंबर 2020: ईबे5901। डीओआई: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

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11. Tuccori M., Ferraro S., et al।, 2020। एंटी-SARS-CoV-2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बेअसर करना: क्लिनिकल पाइपलाइन। एमएबीएस वॉल्यूम 12, 2020 - अंक 1. ऑनलाइन प्रकाशित: 15 दिसंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

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