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NLRP3 इन्फ्लामेसोम: गंभीर रूप से बीमार COVID-19 मरीजों के इलाज के लिए एक उपन्यास दवा लक्ष्य

COVID -19NLRP3 इन्फ्लामेसोम: गंभीर रूप से बीमार COVID-19 मरीजों के इलाज के लिए एक उपन्यास दवा लक्ष्य

कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि गंभीर रूप से बीमार COVID-3 रोगियों में देखी जाने वाली तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (ARDS/ALI) के लिए NLRP19 इन्फ्लामेसोम की सक्रियता जिम्मेदार है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर कई अंग विफलता के कारण मृत्यु हो जाती है। इससे पता चलता है कि NLRP3 क्लिनिकल कोर्स में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसलिए, COVID-3 का मुकाबला करने के लिए संभावित दवा लक्ष्य के रूप में NLRP19 की खोज के लिए इस परिकल्पना का परीक्षण करने की तत्काल आवश्यकता है।

COVID-19 बीमारी ने दुनिया भर में कहर बरपाया है जिससे लाखों लोगों का जीवन प्रभावित हुआ है और पूरी दुनिया की अर्थव्यवस्था बाधित हुई है। कई देशों के शोधकर्ता समय के खिलाफ काम कर रहे हैं ताकि COVID-19 का मुकाबला करने के लिए एक इलाज खोजा जा सके ताकि लोग जल्दी ठीक हो सकें और सामान्य स्थिति में लौट सकें। वर्तमान में जिन मुख्य रणनीतियों का शोषण किया जा रहा है उनमें उपन्यास विकसित करना और मौजूदा दवाओं का पुन: उपयोग करना शामिल है1,2 जो वायरल होस्ट इंटरैक्शन का अध्ययन करके, वायरल गुणन और टीके के विकास को रोकने के लिए वायरल प्रोटीन को लक्षित करके पहचाने जाने वाले दवा लक्ष्यों पर आधारित हैं। COVID-19 रोग की विकृति को और विस्तार से समझें, इसकी क्रिया के तंत्र को समझकर, नए दवा लक्ष्यों की पहचान की जा सकती है जिनका उपयोग नए विकसित करने और मौजूदा पुन: उपयोग के लिए किया जा सकता है। दवाओं इन लक्ष्यों के खिलाफ।

जबकि अधिकांश (~80%) COVID-19 रोग के रोगियों को हल्का बुखार, खांसी, मांसपेशियों में दर्द का अनुभव होता है और 14-38 दिनों की अवधि में ठीक हो जाता है, अधिकांश कठोरता से बीमार मरीज़ और जो ठीक नहीं होते हैं उनमें तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (एआरडीएस/एएलआई) विकसित होती है, जिससे कई अंग विफलता होती है जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो जाती है3. एआरडीएस/एएलआई के विकास में साइटोकाइन स्टॉर्म को फंसाया गया है4. यह साइटोकाइन स्टॉर्म संभवतः एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम (एक मल्टीमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जो विभिन्न उत्तेजनाओं द्वारा सक्रियण पर भड़काऊ प्रतिक्रियाएं शुरू करता है) की सक्रियता से शुरू होता है।5) SARS-CoV-2 प्रोटीन द्वारा6-9 जो एनएलआरपी3 को एआरडीएस/एएलआई के विकास में एक प्रमुख पैथोफिजियोलॉजिकल घटक के रूप में दर्शाता है10-14जिससे मरीजों को सांस लेने में दिक्कत होती है।

NLRP3 जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक सामान्य शारीरिक स्थिति में, NLRP3 साइटोप्लाज्म में विशिष्ट प्रोटीन से बंधी निष्क्रिय अवस्था में मौजूद होता है। उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होने पर, यह भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है जो अंततः संक्रमित कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है जो सिस्टम से साफ हो जाते हैं, और एनएलआरपी 3 अपनी निष्क्रिय स्थिति में वापस आ जाता है। NLRP3 इन्फ्लामेसोम प्लेटलेट सक्रियण, एकत्रीकरण और इन विट्रो में थ्रोम्बस गठन में भी योगदान देता है15. हालांकि, COVID-19 संक्रमण जैसी पैथोफिजियोलॉजिकल स्थिति में, NLRP3 की अनियंत्रित सक्रियता साइटोकाइन स्टॉर्म का कारण बनती है। प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई फेफड़ों में एल्वियोली की घुसपैठ का कारण बनती है जिससे फुलमिनेंट फुफ्फुसीय सूजन और बाद में श्वसन विफलता होती है, लेकिन सूजन के कारण वाहिकाओं में सजीले टुकड़े के टूटने से घनास्त्रता भी हो सकती है। COVID-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों के एक बड़े हिस्से में हृदय की मांसपेशियों की सूजन रही है16.

इसके अलावा, NLRP3 इन्फ्लामेसोम को विशिष्ट उत्तेजना पर, सर्टोली कोशिकाओं में भड़काऊ साइटोकिन प्रेरण के माध्यम से पुरुष बांझपन रोगजनन में भाग लेने के लिए दिखाया गया है।17.

इसलिए, उपर्युक्त भूमिकाओं को देखते हुए, NLRP3 इनफ़्लैमैसम गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहा है। इसलिए, COVID-3 का मुकाबला करने के लिए दवा लक्ष्य के रूप में NLRP19 इन्फ्लामेसोम की खोज के लिए इस परिकल्पना का परीक्षण करने की तत्काल आवश्यकता है। इस परिकल्पना को यूनानी वैज्ञानिकों द्वारा परीक्षण के लिए रखा जा रहा है जिन्होंने एनएलआरपी 19 इन्फ्लामेसोम पर कोल्सीसिन के निरोधात्मक प्रभावों की जांच के लिए ग्रीको -3 नामक एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण अध्ययन की योजना बनाई है।18.

इसके अलावा, NLRP3 इन्फ्लामेसोम की भूमिकाओं पर अध्ययन भी COVID-19 रोग की विकृति और प्रगति के बारे में और अधिक जानकारी प्रदान करेगा। यह चिकित्सकों को रोगियों को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने में मदद करेगा, विशेष रूप से सह-रुग्णता वाले जैसे हृदय रोग और बुजुर्ग रोगियों के साथ। बुजुर्ग रोगियों में, टी और बी-कोशिकाओं में उम्र से संबंधित दोष साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि का कारण बनते हैं, जिससे अधिक लंबे समय तक प्रिनफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं होती हैं, जो संभावित रूप से खराब नैदानिक ​​​​परिणाम की ओर ले जाती हैं।16.

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सन्दर्भ:

1. सोनी आर., 2020। COVID-19 के लिए मौजूदा दवाओं के 'पुनर्उद्देश्य' के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण। वैज्ञानिक यूरोपीय। 07 मई 2020 को पोस्ट किया गया। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-COVID-19 08 मई 2020 को एक्सेस किया गया।

2. सोनी आर., 2020। COVID-19 के लिए टीके: रेस अगेंस्ट टाइम। वैज्ञानिक यूरोपीय। 14 अप्रैल 2020 को पोस्ट किया गया। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time 07 मई 2020 को एक्सेस किया गया।

3. लिमिंग एल., जिओफेंग एल., एट अल 2020। नोवेल कोरोनावायरस निमोनिया (कोविड-19) की महामारी विज्ञान संबंधी विशेषताओं पर एक अपडेट। चाइनीज जर्नल ऑफ एपिडेमियोलॉजी, 2020,41: ऑनलाइन प्री-पब्लिशिंग। डीओआई:

4. चौस्टरमैन बीजी, स्विर्स्की एफके, वेबर जीएफ। 2017. साइटोकाइन तूफान और सेप्सिस रोग रोगजनन। इम्यूनोपैथोलॉजी में सेमिनार। 2017 जुलाई;39(5):517-528। डीओआई: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8

5. यांग वाई, वांग एच, कौआदिर एम, एट अल।, 2019। एनएलआरपीएक्सएनएक्सएक्स इन्फ्लामेसोम सक्रियण और इसके अवरोधकों के तंत्र में हालिया प्रगति। कोशिका मृत्यु और रोग 3, अनुच्छेद संख्या: 10 (128)। डीओआई: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8

6. नीटो-टोरेस जेएल, वर्डिया-बागुएना, सी।, जिमेनेज-गार्डेनो जेएम एट अल। 2015. सीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम कोरोनावायरस ई प्रोटीन कैल्शियम आयनों को ट्रांसपोर्ट करता है और एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम को सक्रिय करता है। वायरोलॉजी, 485 (2015), पीपी। 330-339, डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010

7. शी सीएस, नाबर एनआर, एट अल 2019। सार्स-कोरोनावायरस ओपन रीडिंग फ्रेम-8बी इंट्रासेल्युलर स्ट्रेस पाथवे को ट्रिगर करता है और एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम को सक्रिय करता है। सेल डेथ डिस्कवरी, 5 (1) (2019) पी। 101, डीओआई: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7

8. सिउ केएल, यूएन केएस, एट अल 2019। गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस ORF3a प्रोटीन ASC के TRAF3-निर्भर सर्वव्यापीकरण को बढ़ावा देकर NLRP3 सूजन को सक्रिय करता है। FASEB जे, 33 (8) (2019), पीपी। 8865-8877, डीओआई: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R

9. चेन एलवाई, मोरियामा, एम।, एट अल 2019। सीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम कोरोनावायरस विरोपोरिन 3ए एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम को सक्रिय करता है। फ्रंटियर माइक्रोबायोलॉजी, 10 (जनवरी) (2019), पी। 50, डीओआई: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050

10. ग्रिलर जेजे, कैनिंग बीए, एट अल। 2014. तीव्र फेफड़े की चोट के दौरान NLRP3 सूजन के लिए महत्वपूर्ण भूमिका। जे इम्यूनोल, 192 (12) (2014), पीपी. 5974-5983। डीओआई: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368

11. ली डी, रेन डब्ल्यू, एट अल, 2018। तीव्र फेफड़े की चोट के एक माउस मॉडल में p3 MAPK सिग्नलिंग मार्ग द्वारा NLRP38 सूजन और मैक्रोफेज पायरोप्टोसिस का विनियमन। मोल मेड रेप, 18 (5) (2018), पीपी। 4399-4409। डीओआई: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427

12. जोन्स एचडी, क्रॉथर टीआर, एट अल 2014। एलपीएस/मैकेनिकल वेंटिलेशन तीव्र फेफड़ों की चोट में हाइपोक्सिमिया के विकास के लिए एनएलआरपी 3 इन्फ्लामेसोम आवश्यक है। एम जे रेस्पिर सेल मोल बायोल, 50 (2) (2014), पीपी। 270-280। डीओआई: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC

13. डोलिनय टी, किम वाईएस, एट अल 2012। इन्फ्लामेसोम-विनियमित साइटोकिन्स तीव्र फेफड़ों की चोट के महत्वपूर्ण मध्यस्थ हैं। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड, 185 (11) (2012), पीपी। 1225-1234। डीओआई: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC

14. बल्गेरियाई विज्ञान अकादमी 2020। समाचार - नए नैदानिक ​​​​साक्ष्य COVID-3 में जटिलताओं के रोगजनन में NLRP19 सूजन की भूमिका के लिए BAS के वैज्ञानिकों की परिकल्पना की पुष्टि करते हैं। 29 अप्रैल 2020 को पोस्ट किया गया। पर ऑनलाइन उपलब्ध है http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 मई 2020 को एक्सेस किया गया।

15. क़ियाओ जे, वू एक्स, एट अल। 2018 NLRP3 प्लेटलेट इंटीग्रिन IIbβ3 आउटसाइड- इनसिग्नलिंग, हेमोस्टेसिस और धमनी घनास्त्रता को नियंत्रित करता है। हेमटोलोगिका सितंबर 2018 103: 1568-1576; डीओआई: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700

16. झोउ एफ, यू टी, एट अल। 2020 वुहान, चीन में COVID-19 के साथ वयस्क रोगियों की मृत्यु दर के लिए नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम और जोखिम कारक: एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। लैंसेट (मार्च 2020). डीओआई: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3

17. हेराबेडियन एस, टोडोरोवा के, जबीन ए, एट अल। 2016. सर्टोली कोशिकाओं में एक कार्यात्मक एनएएलपी 3 इन्फ्लामेसोम होता है जो ऑटोफैगी और साइटोकिन उत्पादन को नियंत्रित कर सकता है। नेचर साइंटिफिक रिपोर्ट्स वॉल्यूम 6, आर्टिकल नंबर: 18896 (2016)। डीओआई: https://doi.org/10.1038/srep18896

18. डेफटेरियोस एसजी, सियासोस जी, जियाननोपोलोस जी, व्राचटिस डीए, एट अल। 2020 COVID-19 जटिलताओं की रोकथाम में कोल्सीसिन के प्रभावों में ग्रीक अध्ययन (GRECCO-19 अध्ययन): तर्क और अध्ययन डिजाइन। नैदानिक ​​परीक्षण.gov पहचानकर्ता: NCT04326790। कार्डियोलॉजी के हेलेनिक जर्नल (प्रेस में)। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002

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राजीव सोनी
राजीव सोनीhttps://www.RajeevSoni.org/
डॉ राजीव सोनी (ओआरसीआईडी ​​आईडी: 0000-0001-7126-5864) ने पीएच.डी. कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय, यूके से जैव प्रौद्योगिकी में और विभिन्न संस्थानों और बहुराष्ट्रीय कंपनियों जैसे द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट, नोवार्टिस, नोवोजाइम, रैनबैक्सी, बायोकॉन, बायोमेरीक्स और यूएस नेवल रिसर्च लैब के साथ एक प्रमुख अन्वेषक के रूप में दुनिया भर में काम करने का 25 वर्षों का अनुभव है। दवा की खोज, आणविक निदान, प्रोटीन अभिव्यक्ति, जैविक निर्माण और व्यवसाय विकास में।

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