कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि गंभीर रूप से बीमार COVID-3 रोगियों में देखी जाने वाली तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (ARDS/ALI) के लिए NLRP19 इन्फ्लामेसोम की सक्रियता जिम्मेदार है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर कई अंग विफलता के कारण मृत्यु हो जाती है। इससे पता चलता है कि NLRP3 क्लिनिकल कोर्स में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसलिए, COVID-3 का मुकाबला करने के लिए संभावित दवा लक्ष्य के रूप में NLRP19 की खोज के लिए इस परिकल्पना का परीक्षण करने की तत्काल आवश्यकता है।
COVID-19 बीमारी ने दुनिया भर में कहर बरपाया है जिससे लाखों लोगों का जीवन प्रभावित हुआ है और पूरी दुनिया की अर्थव्यवस्था बाधित हुई है। कई देशों के शोधकर्ता समय के खिलाफ काम कर रहे हैं ताकि COVID-19 का मुकाबला करने के लिए एक इलाज खोजा जा सके ताकि लोग जल्दी ठीक हो सकें और सामान्य स्थिति में लौट सकें। वर्तमान में जिन मुख्य रणनीतियों का शोषण किया जा रहा है उनमें उपन्यास विकसित करना और मौजूदा दवाओं का पुन: उपयोग करना शामिल है1,2 जो वायरल होस्ट इंटरैक्शन का अध्ययन करके, वायरल गुणन और टीके के विकास को रोकने के लिए वायरल प्रोटीन को लक्षित करके पहचाने जाने वाले दवा लक्ष्यों पर आधारित हैं। COVID-19 रोग की विकृति को और विस्तार से समझें, इसकी क्रिया के तंत्र को समझकर, नए दवा लक्ष्यों की पहचान की जा सकती है जिनका उपयोग नए विकसित करने और मौजूदा पुन: उपयोग के लिए किया जा सकता है। दवाओं इन लक्ष्यों के खिलाफ।
जबकि अधिकांश (~80%) COVID-19 रोग के रोगियों को हल्का बुखार, खांसी, मांसपेशियों में दर्द का अनुभव होता है और 14-38 दिनों की अवधि में ठीक हो जाता है, अधिकांश कठोरता से बीमार मरीज़ और जो ठीक नहीं होते हैं उनमें तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (एआरडीएस/एएलआई) विकसित होती है, जिससे कई अंग विफलता होती है जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो जाती है3. एआरडीएस/एएलआई के विकास में साइटोकाइन स्टॉर्म को फंसाया गया है4. यह साइटोकाइन स्टॉर्म संभवतः एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम (एक मल्टीमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जो विभिन्न उत्तेजनाओं द्वारा सक्रियण पर भड़काऊ प्रतिक्रियाएं शुरू करता है) की सक्रियता से शुरू होता है।5) SARS-CoV-2 प्रोटीन द्वारा6-9 जो एनएलआरपी3 को एआरडीएस/एएलआई के विकास में एक प्रमुख पैथोफिजियोलॉजिकल घटक के रूप में दर्शाता है10-14जिससे मरीजों को सांस लेने में दिक्कत होती है।
NLRP3 जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक सामान्य शारीरिक स्थिति में, NLRP3 साइटोप्लाज्म में विशिष्ट प्रोटीन से बंधी निष्क्रिय अवस्था में मौजूद होता है। उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होने पर, यह भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है जो अंततः संक्रमित कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है जो सिस्टम से साफ हो जाते हैं, और एनएलआरपी 3 अपनी निष्क्रिय स्थिति में वापस आ जाता है। NLRP3 इन्फ्लामेसोम प्लेटलेट सक्रियण, एकत्रीकरण और इन विट्रो में थ्रोम्बस गठन में भी योगदान देता है15. हालांकि, COVID-19 संक्रमण जैसी पैथोफिजियोलॉजिकल स्थिति में, NLRP3 की अनियंत्रित सक्रियता साइटोकाइन स्टॉर्म का कारण बनती है। प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई फेफड़ों में एल्वियोली की घुसपैठ का कारण बनती है जिससे फुलमिनेंट फुफ्फुसीय सूजन और बाद में श्वसन विफलता होती है, लेकिन सूजन के कारण वाहिकाओं में सजीले टुकड़े के टूटने से घनास्त्रता भी हो सकती है। COVID-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों के एक बड़े हिस्से में हृदय की मांसपेशियों की सूजन रही है16.
इसके अलावा, NLRP3 इन्फ्लामेसोम को विशिष्ट उत्तेजना पर, सर्टोली कोशिकाओं में भड़काऊ साइटोकिन प्रेरण के माध्यम से पुरुष बांझपन रोगजनन में भाग लेने के लिए दिखाया गया है।17.
इसलिए, उपर्युक्त भूमिकाओं को देखते हुए, NLRP3 इनफ़्लैमैसम गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों के नैदानिक पाठ्यक्रम में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहा है। इसलिए, COVID-3 का मुकाबला करने के लिए दवा लक्ष्य के रूप में NLRP19 इन्फ्लामेसोम की खोज के लिए इस परिकल्पना का परीक्षण करने की तत्काल आवश्यकता है। इस परिकल्पना को यूनानी वैज्ञानिकों द्वारा परीक्षण के लिए रखा जा रहा है जिन्होंने एनएलआरपी 19 इन्फ्लामेसोम पर कोल्सीसिन के निरोधात्मक प्रभावों की जांच के लिए ग्रीको -3 नामक एक यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण अध्ययन की योजना बनाई है।18.
इसके अलावा, NLRP3 इन्फ्लामेसोम की भूमिकाओं पर अध्ययन भी COVID-19 रोग की विकृति और प्रगति के बारे में और अधिक जानकारी प्रदान करेगा। यह चिकित्सकों को रोगियों को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने में मदद करेगा, विशेष रूप से सह-रुग्णता वाले जैसे हृदय रोग और बुजुर्ग रोगियों के साथ। बुजुर्ग रोगियों में, टी और बी-कोशिकाओं में उम्र से संबंधित दोष साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि का कारण बनते हैं, जिससे अधिक लंबे समय तक प्रिनफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं होती हैं, जो संभावित रूप से खराब नैदानिक परिणाम की ओर ले जाती हैं।16.
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सन्दर्भ:
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