कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि गंभीर रूप से बीमार COVID-3 रोगियों में देखी जाने वाली तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (ARDS/ALI) के लिए NLRP19 इन्फ्लामेसोम की सक्रियता जिम्मेदार है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर कई अंग विफलता के कारण मृत्यु हो जाती है। इससे पता चलता है कि NLRP3 क्लिनिकल कोर्स में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसलिए, COVID-3 का मुकाबला करने के लिए संभावित दवा लक्ष्य के रूप में NLRP19 की खोज के लिए इस परिकल्पना का परीक्षण करने की तत्काल आवश्यकता है।
कोविड-19 बीमारी ने पूरी दुनिया में तबाही मचा दी है, लाखों लोगों की जान ले ली है और वैश्विक अर्थव्यवस्था को बुरी तरह प्रभावित किया है। कई देशों के शोधकर्ता कोविड-19 का इलाज खोजने के लिए अथक प्रयास कर रहे हैं ताकि लोगों को जल्द से जल्द ठीक किया जा सके और सामान्य जीवन बहाल हो सके। वर्तमान में अपनाई जा रही मुख्य रणनीतियों में वायरल-होस्ट अंतःक्रियाओं के अध्ययन द्वारा पहचाने गए दवा लक्ष्यों पर आधारित नई दवाओं का विकास और मौजूदा दवाओं का पुनः उपयोग शामिल है। इसके अलावा, वायरल गुणन को रोकने के लिए वायरल प्रोटीन को लक्षित करना और टीके का विकास भी शामिल है। कोविड-19 बीमारी की कार्यप्रणाली को समझकर इसकी रोगविज्ञान को और अधिक विस्तार से समझने से नए दवा लक्ष्यों की पहचान हो सकती है, जिनका उपयोग इन लक्ष्यों के विरुद्ध नई दवाओं के विकास और मौजूदा दवाओं के पुनः उपयोग के लिए किया जा सकता है।
कोविड-19 रोग के अधिकांश (~80%) रोगियों में हल्का बुखार, खांसी, मांसपेशियों में दर्द जैसे लक्षण विकसित होते हैं और वे 14-38 दिनों में ठीक हो जाते हैं, लेकिन गंभीर रूप से बीमार अधिकांश रोगियों और जो ठीक नहीं हो पाते हैं, उनमें तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और/या तीव्र फेफड़ों की चोट (ARDS/ALI) विकसित हो जाती है, जिससे कई अंगों की विफलता हो जाती है और अंततः मृत्यु हो जाती है । साइटोकाइन स्टॉर्म को ARDS/ ALI के विकास में एक कारक माना गया है । यह साइटोकाइन स्टॉर्म संभवतः SARS-CoV-2 प्रोटीन द्वारा NLRP3 इन्फ्लेमासोम (एक बहु-मस्तिष्क प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जो विभिन्न उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होने पर सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को शुरू करता है) के सक्रियण से शुरू होता है। यह NLRP3 को ARDS/ ALI के विकास में एक प्रमुख रोग-शारीरिक घटक के रूप में दर्शाता है , जिससे रोगियों में श्वसन विफलता हो जाती है।
NLRP3 जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सामान्य शारीरिक अवस्था में, NLRP3 कोशिका द्रव्य में विशिष्ट प्रोटीनों से बंधा हुआ निष्क्रिय अवस्था में रहता है। उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होने पर, यह सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है, जिससे अंततः संक्रमित कोशिकाओं की मृत्यु हो जाती है और वे प्रणाली से साफ हो जाती हैं, और NLRP3 अपनी निष्क्रिय अवस्था में लौट आता है। NLRP3 इन्फ्लेमासोम इन विट्रो में प्लेटलेट सक्रियण, एकत्रीकरण और थ्रोम्बस निर्माण में भी योगदान देता है। 15 हालांकि, COVID-19 संक्रमण जैसी रोग-शारीरिक स्थिति में, NLRP3 का अनियमित सक्रियण होता है, जिससे साइटोकाइन तूफान उत्पन्न होता है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन के निकलने से फेफड़ों में एल्वियोली में घुसपैठ होती है, जिससे गंभीर फुफ्फुसीय सूजन और बाद में श्वसन विफलता होती है, लेकिन सूजन के कारण रक्त वाहिकाओं में पट्टिकाओं के टूटने से थ्रोम्बोसिस भी हो सकता है। COVID-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों के एक बड़े हिस्से में हृदय की मांसपेशियों में सूजन देखी गई है । 16
इसके अलावा, विशिष्ट उत्तेजना पर, एनएलआरपी3 इन्फ्लेमासोम को सर्टोली कोशिकाओं में सूजन संबंधी साइटोकाइन प्रेरण के माध्यम से पुरुष बांझपन रोगजनन में भाग लेने के लिए दिखाया गया है 17 ।
इसलिए, उपर्युक्त भूमिकाओं को देखते हुए, NLRP3 इन्फ्लेमासोम गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों के नैदानिक मार्ग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता प्रतीत होता है। अतः, COVID-19 से लड़ने के लिए NLRP3 इन्फ्लेमासोम को एक दवा लक्ष्य के रूप में खोज करने हेतु इस परिकल्पना का परीक्षण करना अत्यंत आवश्यक है। इस परिकल्पना का परीक्षण ग्रीक वैज्ञानिकों द्वारा किया जा रहा है, जिन्होंने NLRP3 इन्फ्लेमासोम पर कोल्चिसिन के निरोधात्मक प्रभावों की जांच के लिए GRECCO-19 नामक एक यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण अध्ययन की योजना बनाई है ।
इसके अतिरिक्त, एनएलआरपी3 इन्फ्लेमासोम की भूमिकाओं पर किए गए अध्ययन कोविड-19 रोग की विकृति और प्रगति के बारे में और अधिक जानकारी प्रदान करेंगे। इससे चिकित्सकों को रोगियों, विशेष रूप से हृदय रोग जैसी सह-बीमारियों वाले रोगियों और वृद्ध रोगियों के बेहतर प्रबंधन में मदद मिलेगी। वृद्ध रोगियों में, टी और बी-कोशिकाओं में उम्र से संबंधित दोषों के कारण साइटोकाइन की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जिससे लंबे समय तक चलने वाली प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं होती हैं, जो संभावित रूप से खराब नैदानिक परिणाम का कारण बन सकती हैं ।
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सन्दर्भ:
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