एक ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल ड्रग उम्मीदवार

हाल के अध्ययन ने हरपीज सिम्प्लेक्स वायरस -1 और संभवतः अन्य वायरस दोनों नए रोगियों में संक्रमण के इलाज के लिए एक नई संभावित व्यापक स्पेक्ट्रम दवा विकसित की है और जो उपलब्ध दवाओं से दवा प्रतिरोध प्राप्त कर चुके हैं

चिकित्सा में पारंपरिक चिकित्सीय दृष्टिकोण ने हमेशा 'एक-बग-एक-दवा' प्रतिमान का पालन किया है जिसमें एक दवा (या दवाएं) शरीर में केवल एक विशेष रोग पैदा करने वाले जीव को लक्षित करती है। शोधकर्ता एक के वैकल्पिक दृष्टिकोण को अपनाने की कोशिश कर रहे हैं दवा जो कई बगों को लक्षित कर सकता है - व्यापक परछाई दवाएं जो कई रोग पैदा करने वाले जीवों को लक्षित कर सकती हैं। कई व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स आज उपलब्ध हैं जो रोग पैदा करने वाले बैक्टीरिया और कवक की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ काम करते हैं। इस तरह के व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स शक्तिशाली और लचीली दवाएं हैं जिनका उपयोग न केवल विभिन्न प्रकार के जीवाणुओं के खिलाफ किया जा सकता है बल्कि उन जीवाणु संक्रमणों के इलाज के लिए भी किया जा सकता है जिनके कारण बैक्टीरिया की पहचान की जानी बाकी है। सबसे आम व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक एम्पीसिलीन है जो विभिन्न प्रकार के जीवाणु उपभेदों पर हमला कर सकता है।

एंटीबायोटिक दवाओं के समान, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल दवाएं विभिन्न प्रकार के वायरस को लक्षित करने की रणनीति होगी। एंटीवायरल के लिए इस दृष्टिकोण को अपनाने में, शोधकर्ताओं को मेजबान की विभिन्न विशेषताओं की पहचान करने की आवश्यकता होती है जो वायरस उनके जीवन चक्र के लिए 'निर्भर' होते हैं। वायरस बैक्टीरिया से बहुत अलग होते हैं और चूंकि वायरस हमारी सेलुलर मशीनरी को हाईजैक कर लेते हैं, इसलिए मानव कोशिका के कार्य में व्यवधान पैदा किए बिना वायरल विकास को बाधित करना अधिक कठिन होता है। लेकिन चूंकि विभिन्न प्रकार के वायरस एक ही मेजबान कार्य का लाभ उठाते हैं, एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल दवा वायरस को मेजबान समारोह तक किसी भी पहुंच से 'वंचित' कर सकती है और इस प्रकार वायरस को मार सकती है, चाहे वह कोई भी वायरस हो। कई एंटीवायरल पिछले कुछ वर्षों में विफल हो गए हैं क्योंकि वायरस बैक्टीरिया से अलग होते हैं क्योंकि वे बहुत तेजी से उत्परिवर्तित होते हैं। एक एंटीवायरल दवा जो वर्षों के श्रम के बाद विकसित की जाती है, आम तौर पर बहुत सीमित शेल्फ लाइफ होती है और ऐसे एंटीवायरल के पास शुरू में हमले की एक सीमित गुंजाइश होती है क्योंकि वे केवल एक विशेष पर हमला करते हैं वाइरस. 2018 तक, कई वायरस, जैसे इबोला के लिए दवाएं अभी भी उपलब्ध नहीं हैं। एक मजबूत, सुरक्षित और व्यवहार्य वाइड-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल एक मेजबान तंत्र को लक्षित कर सकता है और विभिन्न प्रकार के वायरस को मार सकता है।

डब्ल्यूएचओ के अनुसार, दुनिया भर में 3.7 वर्ष से कम उम्र के अनुमानित 50 बिलियन लोग हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस 1 (एचएसवी -1) से संक्रमित हैं। HSV-1 एक बहुत ही सामान्य संक्रामक वायरल संक्रमण है जो बचपन या किशोरावस्था के दौरान प्राप्त होने पर भी जीवन भर बना रहता है। यह वायरस मुख्य रूप से मुंह और आंखों को संक्रमित करता है लेकिन कभी-कभी जननांगों को भी संक्रमित करता है। अधिकांश वायरल संक्रमणों की तरह यह आसानी से फैलता है और इसे रोकना बेहद चुनौतीपूर्ण है। इन संक्रमणों के लिए उपलब्ध मुट्ठी भर उपचार दवाएं काफी हद तक सफल होती हैं, हालांकि वायरस विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के बाद दवा प्रतिरोधी उपभेदों के साथ उभरा है क्योंकि इनमें से अधिकांश दवाएं सामान्य चिकित्सीय दृष्टिकोण का पालन करती हैं।

HSV-1 संक्रमण के लिए नई चिकित्सा

उपलब्ध एंटीवायरल दवाओं का उपयोग करके आंख में संक्रमण को अस्थायी रूप से समाप्त किया जा सकता है, लेकिन कॉर्निया में सूजन - आंख की गेंद की बाहरी परत - अनिश्चित काल तक बनी रहती है, जिससे ग्लूकोमा और अंधापन जैसी अन्य स्थितियां स्टेरॉयड दवाओं के अति प्रयोग से होती हैं। बाजार में वर्तमान दवाएं, जिन्हें न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स कहा जाता है, वायरस को एक प्रोटीन का उत्पादन करने से रोकती हैं जो वायरस की प्रतिकृति और वृद्धि के लिए महत्वपूर्ण है। हालांकि, दवा प्रतिरोध एक महत्वपूर्ण पहलू है और जो रोगी इन एनालॉग्स के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं, उनके पास एचएसवी -1 संक्रमण के इलाज के लिए बहुत सीमित विकल्प होते हैं। हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में चिकित्सा विज्ञान translationalशोधकर्ताओं ने एक छोटे दवा अणु की पहचान की है जो उपलब्ध दवाओं की तुलना में बहुत अलग तरीके से काम करके कॉर्निया की कोशिकाओं में एचएसवी -1 संक्रमण को साफ करता है, जिससे यह एचएसवी -1 के खिलाफ एक आशाजनक वैकल्पिक दवा बन जाता है।

छोटी दवा अणु - कहा जाता है BX795 - मानव कॉर्नियल कोशिकाओं (प्रयोगशाला में सुसंस्कृत) और संक्रमित चूहों के कॉर्निया में संक्रमण को साफ करता है। BX795 एक नए तरीके का अनुसरण करता है जिसमें यह वायरल संक्रमण को दूर करने के लिए मेजबान कोशिकाओं पर कार्य करता है। यह अणु एक एंजाइम TBK1 का एक ज्ञात अवरोधक है जो मेजबान में प्रतिरक्षा में शामिल है, या अधिक विशेष रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा और न्यूरोइन्फ्लेमेशन में। यह पहले भी स्थापित किया जा चुका है कि आंशिक TBK1 की कमी के परिणामस्वरूप न्यूरोइन्फ्लेमेटरी या न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार होते हैं। वर्तमान अध्ययन में जब इस एंजाइम को दबा दिया गया तो वायरल संक्रमण बढ़ता देखा गया। हालांकि, दूसरी ओर, कोशिकाओं में HSV-795 संक्रमण को साफ करने के लिए BX1 की उच्च सांद्रता देखी गई। BX795 संक्रमित कोशिकाओं में AKT फास्फारिलीकरण मार्ग को लक्षित करके वायरल प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करके काम करता है। HSV-1 प्रोटीन संश्लेषण में हेरफेर करने और वायरल प्रविष्टि और प्रतिकृति का समर्थन करने के लिए AKT मार्ग को सक्रिय करने के लिए जाना जाता है। कुल मिलाकर, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स की तुलना में संक्रमण को दूर करने के लिए इस अणु की कम सांद्रता की आवश्यकता होती है। असंक्रमित कोशिकाओं में कोई विषाक्तता या कोई अन्य प्रभाव दिखाई नहीं दे रहा था। लेखकों का कहना है कि अध्ययन में खुराक का एक सामयिक संस्करण इस्तेमाल किया गया था और वे एक समान मौखिक खुराक तैयार करने के बीच में हैं।

क्या अन्य वायरल संक्रमणों को लक्षित करने के लिए BX795 का उपयोग किया जा सकता है?

विचार करने के लिए महत्वपूर्ण प्रश्न यह है कि क्या एचएसवी -2 (हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस 2) या यहां तक ​​​​कि एचआईवी (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस) जैसे अन्य महत्वपूर्ण वायरल संक्रमणों के लिए एक समान चिकित्सीय दृष्टिकोण लागू किया जा सकता है। चूंकि अधिकांश वायरस एक मेजबान सेल के अंदर दोहराने के लिए एक सामान्य मार्ग का अनुसरण करते हैं, और BX795 उस मार्ग को लक्षित करता है, यह संभवतः एक नए प्रकार का ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल हो सकता है जिसका उपयोग अन्य वायरल संक्रमणों के इलाज के लिए भी किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमणों को संभवतः उसी तरह लक्षित किया जा सकता है जैसे मेजबान कोशिकाओं में एकेटी फास्फारिलीकरण को अवरुद्ध करके जो एचपीवी के प्रसार के लिए आवश्यक है।

पशुओं में परीक्षण के लिए व्यापक स्पेक्ट्रम दवाओं के प्रयोगशाला अध्ययनों का अनुवाद करना महत्वपूर्ण है। हमारा शरीर लाभकारी विषाणुओं से भी भरा हुआ है (शायद खरबों) जो हमारे स्वास्थ्य के लिए आवश्यक हो सकते हैं, जिसमें कुछ सूक्ष्म जीव-संक्रमित वायरस और एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल इन अच्छे वायरस से भी वंचित हो सकते हैं। फिर भी, वैकल्पिक ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल की आवश्यकता होती है क्योंकि दवा प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या बन रही है और कई वायरस के लिए दवाएं उपलब्ध नहीं हैं। यह खोज नए रोगियों के साथ-साथ उन रोगियों के लिए भी आशाजनक है, जिन्होंने उपलब्ध दवाओं के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित कर ली है। आगे के शोध इस नए दवा अणु की सटीक क्षमता स्थापित कर सकते हैं।

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स्रोत (रों)

जयशंकर एट अल। 2018। BX795 का एक ऑफ-टारगेट प्रभाव हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 आंख के संक्रमण को रोकता है। चिकित्सा विज्ञान translational। 10 (428)। https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861