मलेरिया रोधी टीके: क्या नई मिली डीएनए वैक्सीन प्रौद्योगिकी भविष्य के पाठ्यक्रम को प्रभावित करेगी?

मलेरिया के खिलाफ टीका विकसित करना विज्ञान के सामने सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक रहा है। मच्छर^TM हाल ही में डब्ल्यूएचओ द्वारा मलेरिया के खिलाफ एक टीके को मंजूरी दी गई है। हालांकि इस टीके की प्रभावशीलता लगभग 37% है, फिर भी यह एक बड़ा कदम है क्योंकि यह पहली बार है जब किसी मलेरिया-रोधी टीके ने दिन देखा है। अन्य मलेरिया-रोधी टीके उम्मीदवारों में, एक अभिव्यक्ति वेक्टर के रूप में एडेनोवायरस का उपयोग करते हुए डीएनए टीके, जिसमें कई मलेरिया प्रतिजन प्रदान करने की संभावना है, में काफी संभावनाएं हैं क्योंकि नियोजित तकनीक ने हाल ही में ऑक्सफोर्ड / एस्ट्राजेनेका (ChAdOx1) के मामले में अपनी योग्यता साबित की है। nCoV-2019) COVID-19 के खिलाफ टीका।  

के खिलाफ टीके मलेरिया परजीवी के जटिल जीवन इतिहास के कारण एक चुनौती साबित हुई है जो मेजबान के साथ विभिन्न विकास चरणों को प्रदर्शित करता है, विभिन्न चरणों में विभिन्न प्रोटीनों की एक बड़ी संख्या की अभिव्यक्ति, परजीवी जीव विज्ञान और मेजबान प्रतिरक्षा के बीच एक जटिल अंतःक्रिया, साथ मिलकर ज्यादातर तीसरी दुनिया के देशों में बीमारी के प्रसार के कारण पर्याप्त संसाधनों की कमी और प्रभावी वैश्विक सहयोग की कमी। 

हालांकि, इस भयानक बीमारी के खिलाफ एक प्रभावी टीका बनाने और विकसित करने के लिए कुछ प्रयास किए गए हैं। इन सभी को प्री-एरिथ्रोसाइटिक टीकों के रूप में वर्गीकृत किया गया है क्योंकि इनमें स्पोरोज़ोइट प्रोटीन शामिल होता है और यकृत कोशिकाओं में प्रवेश करने से पहले परजीवी को लक्षित करता है। विकसित करने वाला पहला विकिरण-क्षीण था प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम स्पोरोज़ोइट (PfSPZ) वैक्सीन¹ जो के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करेगा पी। फाल्सीपेरम मलेरिया-भोले वयस्कों में संक्रमण। यह 1970 के दशक के मध्य में GSK और वाल्टर रीड आर्मी इंस्टीट्यूट ऑफ रिसर्च (WRAIR) द्वारा विकसित किया गया था, लेकिन दिन के उजाले को नहीं देखा क्योंकि कोई महत्वपूर्ण वैक्सीन प्रभावकारिता नहीं दिखाई गई थी। पश्चिमी केन्या में एक उच्च संचरण मलेरिया सेटिंग में शिशुओं में पीएफएसपीजेड वैक्सीन की सुरक्षा, सहनशीलता, प्रतिरक्षात्मकता और प्रभावकारिता का निर्धारण करने के लिए 2-336 महीने की आयु के 5 शिशुओं में हाल ही के चरण 12 के परीक्षण किए गए थे।NCT02687373)², ने भी इसी तरह के परिणाम दिखाए कि यद्यपि सबसे कम और उच्चतम खुराक वाले समूहों में 6 महीने में एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई थी, टी सेल प्रतिक्रियाएं सभी खुराक समूहों में अवांछनीय थीं। महत्वपूर्ण टीके की प्रभावकारिता के अभाव के कारण, इस आयु वर्ग में इस टीके को नहीं अपनाने का निर्णय लिया गया। 

1984 में GSK और WRAIR द्वारा विकसित एक और वैक्सीन RTS,S वैक्सीन है, जिसे Mosquirix कहा जाता है^TM जो स्पोरोज़ोइट प्रोटीन को लक्षित करता है और चरण 3 परीक्षण से गुजरने वाला पहला टीका है³ और मलेरिया-स्थानिक क्षेत्रों में नियमित टीकाकरण कार्यक्रमों में मूल्यांकन किया जाने वाला पहला। इस परीक्षण के परिणाम बताते हैं कि 5-17 महीने की आयु के बच्चों में, जिन्हें आरटीएस, एस टीके की 4 खुराकें मिलीं, मलेरिया के खिलाफ प्रभावकारिता 36 वर्षों के अनुवर्ती कार्रवाई में 4% थी। आरटीएस, एस में आर शामिल है, जो एक केंद्रीय दोहराव क्षेत्र को संदर्भित करता है, एक एकल अत्यधिक संरक्षित अग्रानुक्रम दोहराव टेट्रापेप्टाइड एनएएनपी, टी टी-लिम्फोसाइट एपिटोप्स Th2R और Th3R को संदर्भित करता है। संयुक्त आरटी पेप्टाइड आनुवंशिक रूप से हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन (HBsAg), "एस" (सतह) क्षेत्र के एन-टर्मिनल से जुड़ा हुआ है। यह आरटीएस तब खमीर कोशिकाओं में सह-व्यक्त किया जाता है ताकि वायरस जैसे कणों को स्पोरोज़ोइट प्रोटीन (टी के साथ आर रिपीट क्षेत्र) और एस दोनों को उनकी सतह पर प्रदर्शित किया जा सके। एक दूसरा "एस" भाग एक अप्रयुक्त HBsAg के रूप में व्यक्त किया जाता है जो स्वचालित रूप से RTS घटक में फ़्यूज़ हो जाता है, इसलिए इसका नाम RTS, S है।  

एक अन्य टीका जिसे मलेरिया के खिलाफ विकसित किया गया है, वह डीएनए-विज्ञापन टीका है जो मानव का उपयोग करती है एडीनोवायरस स्पोरोज़ोइट प्रोटीन और एक एंटीजन (एपिकल मेम्ब्रेन एंटीजन 1) को व्यक्त करने के लिए⁴. चरण 2 परीक्षण अमेरिका में स्वस्थ मलेरिया-भोले वयस्कों में इस टीके की सुरक्षा, प्रतिरक्षण क्षमता और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए एक चरण 82-1 गैर-यादृच्छिक खुले लेबल परीक्षण में 2 प्रतिभागियों पर पूरा किया गया है। इस एडेनोवायरस-आधारित सबयूनिट वैक्सीन के साथ टीकाकरण के बाद मलेरिया के खिलाफ प्राप्त उच्चतम बाँझ प्रतिरक्षा 27% थी।  

एक अन्य अध्ययन में, मानव एडेनोवायरस को चिंपैंजी एडेनोवायरस में बदल दिया गया था और एक अन्य एंटीजन, टीआरएपी (थ्रोम्बोस्पोंडिन-संबंधित चिपकने वाला प्रोटीन) को स्पोरोज़ोइट प्रोटीन और एपिकल मेम्ब्रेन एंटीजन को सुरक्षा बढ़ाने के लिए जोड़ा गया था।⁵. इस तीन एंटीजन सब-यूनिट वैक्सीन में वैक्सीन की प्रतिक्रिया 25% थी, जबकि तुलना करने पर दो सब-यूनिट वैक्सीन में -2% थी।  

उपरोक्त अध्ययनों से पता चलता है कि डीएनए एडेनोवायरस आधारित मल्टी-सबयूनिट टीकों का उपयोग बेहतर सुरक्षा प्रदान कर सकता है (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) और जैसा कि हाल ही में ऑक्सफोर्ड / एस्ट्राजेनेका ChAdOx1 nCoV-2019 वैक्सीन के साथ दिखाए गए अध्ययन में दिखाया गया है। स्पाइक प्रोटीन को एंटीजन के रूप में व्यक्त करने के लिए एक वेक्टर के रूप में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर एडेनोवायरस। इस तकनीक का उपयोग कई प्रोटीन लक्ष्यों को व्यक्त करने के लिए किया जा सकता है ताकि मलेरिया परजीवी को यकृत कोशिकाओं को संक्रमित करने से पहले लक्षित किया जा सके। वर्तमान में स्वीकृत WHO वैक्सीन एक अलग तकनीक का उपयोग करता है। हालांकि, समय बताएगा कि हमें एक प्रभावी मलेरिया वैक्सीन कब मिलेगी जो अफ्रीकी और दक्षिण-एशियाई देशों के बीमारी के बोझ का ख्याल रख सकती है ताकि दुनिया को इस घातक बीमारी से उबरने में मदद मिल सके। 

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संदर्भ:

1. क्लाइड डीएफ, मोस्ट एच, मैककार्थी वीसी, वेंडरबर्ग जेपी। स्पोरोज़ाइट-प्रेरित फाल्सीपेरम मलेरिया के खिलाफ मनुष्य का टीकाकरण। एम जे मेड साइंस। 1973;266(3):169-77. एपब 1973/09/01। पबमेड पीएमआईडी: 4583408. डीओआई: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. ओनेको, एम।, स्टीनहार्ड्ट, एलसी, येगो, आर। एट अल. पश्चिमी केन्या में शिशुओं में मलेरिया के खिलाफ पीएफएसपीजेड वैक्सीन की सुरक्षा, प्रतिरक्षण क्षमता और प्रभावकारिता: एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण। नेट मेड 27, 1636-1645 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. लॉरेन्स एम., 2019। आरटीएस, एस/एएस01 वैक्सीन (मॉस्क्विरिक्स™): एक सिंहावलोकन। मानव टीके और इम्यूनोथेरेप्यूटिक्स। खंड 16, 2020 - अंक 3. ऑनलाइन प्रकाशित: 22 अक्टूबर 2019। डीओआई: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. चुआंग आई।, सेडेगा एम।, एट अल 2013। डीएनए प्राइम / एडेनोवायरस बूस्ट मलेरिया वैक्सीन एन्कोडिंग पी। फाल्सीपेरम CSP और AMA1 सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा के साथ जुड़े बाँझ संरक्षण को प्रेरित करते हैं। एक और। प्रकाशित: 14 फरवरी, 2013। डीओआई: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. स्कलर एम।, मैओलेटेसी, एस।, एट अल 2021। एक तीन-एंटीजन प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम डीएनए प्राइम- एडेनोवायरस बूस्ट मलेरिया वैक्सीन रेजिमेन दो-एंटीजन रेजिमेन से बेहतर है और स्वस्थ मलेरिया-भोले वयस्कों में नियंत्रित मानव मलेरिया संक्रमण से बचाता है। एक और। प्रकाशित: 8 सितंबर, 2021। डीओआई: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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