अनुसंधान से पता चलता है कि टीकाकरण से प्रेरित एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने से जानवरों को एचआईवी संक्रमण से बचाया जा सकता है।
एक सुरक्षित और प्रभावी एचआईवी (ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस) विकसित करना टीका, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of एचआईवी to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing एंटीबॉडी generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an एचआईवी infection because they can never provide protection against different strains of एचआईवी. लेकिन फिर भी, इससे बचाव के लिए टीके से प्रेरित एचआईवी एंटीबॉडी अभी भी महत्वपूर्ण होने जा रहे हैं संक्रमण.
एचआईवी संक्रमण के खतरे
दुर्भाग्य से, एचआईवी का प्राथमिक लक्ष्य वाइरस is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an एचआईवी infection. Another limitation in research on एचआईवी vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because एचआईवी only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
वैज्ञानिकों ने द्वि-पैतृक चूहे (दो पिता वाले चूहे) बनाने की भी कोशिश की, लेकिन एक पुरुष डीएनए का उपयोग करना अधिक चुनौतीपूर्ण था क्योंकि इसमें पुरुष माता-पिता के डीएनए वाले अगुणित ईएससी को संशोधित करना और सात आनुवंशिक छाप क्षेत्रों को हटाना आवश्यक था। इन कोशिकाओं को एक अन्य नर चूहे के शुक्राणु के साथ एक मादा अंडे की कोशिका में अंतःक्षिप्त किया गया था, जिसमें मादा आनुवंशिक सामग्री वाले नाभिक को हटा दिया गया था। अब बनाए गए भ्रूणों में केवल नर का डीएनए ही प्लेसेंटल सामग्री के साथ सरोगेट माताओं को स्थानांतरित किया गया था, जिन्होंने उन्हें पूर्ण अवधि तक ले जाया था। हालांकि, यह 12 पूर्ण अवधि के चूहों (कुल का 2.5 प्रतिशत) के लिए अच्छी तरह से काम नहीं करता था जो कि दो पिता से पैदा हुए थे क्योंकि वे केवल 48 घंटों तक जीवित रहे थे।
नया एचआईवी टीका
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, एचआईवी or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental एचआईवी vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
डिज़ाइन किए गए टीके का परीक्षण गैर-मानव प्राइमेट रीसस मैकाक के दो समूहों पर किया गया था। पिछले अध्ययन में, बंदरों को टीकाकरण के बाद या तो निम्न या उच्च एंटीबॉडी स्तर विकसित करते देखा गया है। वर्तमान अध्ययन के लिए, इनमें से प्रत्येक बंदर में से छह का चयन किया गया था और अतिरिक्त बारह अप्रतिरक्षित प्राइमेट को नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था। प्राइमेट्स को SHIV (एचआईवी का आनुवंशिक रूप से इंजीनियर सिमियन संस्करण जिसमें मानव वायरस के समान ट्रिमर होता है) नामक वायरस के रूप में उजागर किया गया था। यह टियर 2 वायरस नामक वायरस का एक बहुत ही लचीला रूप है क्योंकि इसे बेअसर करना मुश्किल है और इस प्रकार मानव वायरस के समान ही चुनौतीपूर्ण है और यह विशेष तनाव अधिकांश लोगों को प्रभावित करता है।
नया टीका बंदरों को वायरस के इस तनाव के खिलाफ बेअसर एंटीबॉडी बनाने में सक्षम बनाता है और पहले से टीका लगाए गए बंदरों पर उच्च स्तर के एंटीबॉडी के साथ जानवरों को संक्रमण से बचाने के लिए अच्छा काम करता है। हालांकि, परिणाम स्पष्ट रूप से इंगित करता है कि पहले से ही उच्च एंटीबॉडी स्तर वाले बंदरों में सफलता प्राप्त की गई है, जिसका अर्थ है कि यह एक पूर्व शर्त मानदंड होगा। इसके अलावा, जिन जानवरों को पहले टीका लगाया गया था, उनके एंटीबॉडी का स्तर टीकाकरण के बाद के हफ्तों या महीनों में समाप्त होने लगता है। इस बात का आकलन किया गया कि संक्रमण को दूर रखने के लिए कितने एंटीबॉडी स्तर की जरूरत होगी।
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from एचआईवी. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of एचआईवी vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of एचआईवी किया जा सकता है।
***
{आप उद्धृत स्रोतों की सूची में नीचे दिए गए डीओआई लिंक पर क्लिक करके मूल शोध पत्र पढ़ सकते हैं}
स्रोत (रों)
पाथनर एमजी एट अल। 2018. गैर-मानव प्राइमेट में होमोलॉगस टियर 2 SHIV चैलेंज से वैक्सीन-प्रेरित सुरक्षा सीरम-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी टाइटर्स पर निर्भर करती है। यूटीआई.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
