अनुसंधान से पता चलता है कि टीकाकरण से प्रेरित एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने से जानवरों को एचआईवी संक्रमण से बचाया जा सकता है।
एक सुरक्षित और प्रभावी एचआईवी (ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस) विकसित करना टीका30 से अधिक चल रहे नैदानिक परीक्षणों के बावजूद, दशकों से अनुसंधान समुदाय के सामने यह एक चुनौती बनी हुई है। एचआईवी वायरस मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ कैसे संपर्क करता है, यह समझने में अच्छी प्रगति होने के बावजूद यह परिदृश्य है। इस क्षेत्र में मूलभूत चुनौतियों में से एक है की क्षमता एचआईवी तेजी से और हर बार थोड़े परिवर्तित आनुवंशिक संरचना के साथ दोहराने के लिए। निष्क्रिय एंटीबॉडी एचआईवी के विरुद्ध उत्पन्न होने वाले प्रभाव को पूरी तरह से ख़त्म करने के लिए अपर्याप्त माना जाता है एचआईवी संक्रमण क्योंकि वे कभी भी विभिन्न प्रकारों से सुरक्षा प्रदान नहीं कर सकते हैं एचआईवी. लेकिन फिर भी, इससे बचाव के लिए टीके से प्रेरित एचआईवी एंटीबॉडी अभी भी महत्वपूर्ण होने जा रहे हैं संक्रमण.
एचआईवी संक्रमण के खतरे
दुर्भाग्य से, एचआईवी का प्राथमिक लक्ष्य वाइरस हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली सबसे पहले हमारी रक्षा करती है। इससे निपटने में यह अब तक की सबसे बड़ी चुनौती है एचआईवी संक्रमण। पर शोध में एक और सीमा एचआईवी वैक्सीन का मतलब यह है कि इसे चूहों जैसे पशु मॉडल में प्रयोगशाला में परीक्षण नहीं किया जा सकता है क्योंकि एचआईवी केवल मनुष्यों को संक्रमित करता है। एचआईवी के प्राइमेट समकक्ष जिसे एसआईवी कहा जाता है, पर कुछ शोध किए गए हैं लेकिन यह अभी भी एक अपूर्ण मॉडल है।
वैज्ञानिकों ने द्वि-पैतृक चूहे (दो पिता वाले चूहे) बनाने की भी कोशिश की, लेकिन एक पुरुष डीएनए का उपयोग करना अधिक चुनौतीपूर्ण था क्योंकि इसमें पुरुष माता-पिता के डीएनए वाले अगुणित ईएससी को संशोधित करना और सात आनुवंशिक छाप क्षेत्रों को हटाना आवश्यक था। इन कोशिकाओं को एक अन्य नर चूहे के शुक्राणु के साथ एक मादा अंडे की कोशिका में अंतःक्षिप्त किया गया था, जिसमें मादा आनुवंशिक सामग्री वाले नाभिक को हटा दिया गया था। अब बनाए गए भ्रूणों में केवल नर का डीएनए ही प्लेसेंटल सामग्री के साथ सरोगेट माताओं को स्थानांतरित किया गया था, जिन्होंने उन्हें पूर्ण अवधि तक ले जाया था। हालांकि, यह 12 पूर्ण अवधि के चूहों (कुल का 2.5 प्रतिशत) के लिए अच्छी तरह से काम नहीं करता था जो कि दो पिता से पैदा हुए थे क्योंकि वे केवल 48 घंटों तक जीवित रहे थे।
नया एचआईवी टीका
स्क्रिप्स इंस्टीट्यूट यूएसए के शोधकर्ताओं द्वारा डिजाइन किया गया एक प्रायोगिक एचआईवी टीका गैर-मानव प्राइमेट्स - रीसस बंदरों पर काम करता हुआ देखा गया है। लक्ष्य निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी बनाने में सक्षम होना था जिसे टीकाकरण के माध्यम से प्रेरित किया जा सकता था और ये एंटीबॉडी वायरस के कमजोर क्षेत्र को लक्षित करके एचआईवी वायरस से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को 'सिखाएंगे'। किसी भी टीके के साथ मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की कुंजी सही एंटीजन का चयन करना है (यहां, एचआईवी या इसका एक भाग) जो वांछित प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित कर सकता है। शोध से पता चला है कि ऐसे एंटीबॉडी को वायरस के बाहरी प्रोटीन ट्रिमर से बांधना चाहिए और यदि ऐसा होता है तो एंटीबॉडी सफलतापूर्वक जीव को वायरस के हमले से बचा सकती हैं। यहां एक बड़ी चुनौती यह है कि जीवों को इन एंटीबॉडी को स्वयं बनाने में सक्षम होना चाहिए। यह तभी प्राप्त किया जा सकता है जब प्रतिरक्षा प्रणाली वायरस के बाहरी प्रोटीन ट्रिमर के संपर्क में आती है, इस प्रकार लक्ष्य की पहचान करने और उसके खिलाफ सही एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम होने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है।
प्रोटीन ट्रिमर को अकेले अलग करने पर बहुत अस्थिर देखा गया और शोधकर्ता इसे बिना टूटे अलग करने में असमर्थ थे। 2013 में, वैज्ञानिक आनुवंशिक रूप से SOSIP नामक एक स्थिर ट्रिमर को सफलतापूर्वक इंजीनियर करने में सक्षम थे, जो एचआईवी लिफाफा प्रोटीन ट्रिमर के समान दिखता था। वर्तमान अध्ययन के लिए वैज्ञानिकों ने प्रायोगिक डिजाइन के लिए इसका उपयोग किया एचआईवी वैक्सीन जिसमें स्थिर एसओएसआईपी ट्रिमर होगा और यह जांचना चाहता था कि क्या यह एचआईवी संक्रमण से बचाने के लिए वांछित एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्रिगर कर सकता है।
डिज़ाइन किए गए टीके का परीक्षण गैर-मानव प्राइमेट रीसस मैकाक के दो समूहों पर किया गया था। पिछले अध्ययन में, बंदरों को टीकाकरण के बाद या तो निम्न या उच्च एंटीबॉडी स्तर विकसित करते देखा गया है। वर्तमान अध्ययन के लिए, इनमें से प्रत्येक बंदर में से छह का चयन किया गया था और अतिरिक्त बारह अप्रतिरक्षित प्राइमेट को नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था। प्राइमेट्स को SHIV (एचआईवी का आनुवंशिक रूप से इंजीनियर सिमियन संस्करण जिसमें मानव वायरस के समान ट्रिमर होता है) नामक वायरस के रूप में उजागर किया गया था। यह टियर 2 वायरस नामक वायरस का एक बहुत ही लचीला रूप है क्योंकि इसे बेअसर करना मुश्किल है और इस प्रकार मानव वायरस के समान ही चुनौतीपूर्ण है और यह विशेष तनाव अधिकांश लोगों को प्रभावित करता है।
नया टीका बंदरों को वायरस के इस तनाव के खिलाफ बेअसर एंटीबॉडी बनाने में सक्षम बनाता है और पहले से टीका लगाए गए बंदरों पर उच्च स्तर के एंटीबॉडी के साथ जानवरों को संक्रमण से बचाने के लिए अच्छा काम करता है। हालांकि, परिणाम स्पष्ट रूप से इंगित करता है कि पहले से ही उच्च एंटीबॉडी स्तर वाले बंदरों में सफलता प्राप्त की गई है, जिसका अर्थ है कि यह एक पूर्व शर्त मानदंड होगा। इसके अलावा, जिन जानवरों को पहले टीका लगाया गया था, उनके एंटीबॉडी का स्तर टीकाकरण के बाद के हफ्तों या महीनों में समाप्त होने लगता है। इस बात का आकलन किया गया कि संक्रमण को दूर रखने के लिए कितने एंटीबॉडी स्तर की जरूरत होगी।
इम्युनिटी में प्रकाशित यह अध्ययन पहली बार एक अनुमान प्रदान करता है कि किसी को बचाने के लिए कितने स्तर के निष्क्रिय एंटीबॉडी की आवश्यकता होगी एचआईवी. यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि केवल प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा निष्क्रिय एंटीबॉडी का उत्पादन ही महत्वपूर्ण माना गया था। इसका उद्देश्य उच्च एंटीबॉडी स्तर को बनाए रखना होगा। इस प्रायोगिक टीके के मानव नैदानिक परीक्षणों में जाने से पहले अभी भी कुछ अंतराल है। लेखकों को विश्वास है कि यह इस क्षेत्र में हासिल की गई एक बड़ी समझ है एचआईवी लगभग तीन दशक बाद वैक्सीन. ऐसी रणनीति को अन्य प्रकारों पर भी लागू किया जा सकता है एचआईवी किया जा सकता है।
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स्रोत (रों)
पाथनर एमजी एट अल। 2018. गैर-मानव प्राइमेट में होमोलॉगस टियर 2 SHIV चैलेंज से वैक्सीन-प्रेरित सुरक्षा सीरम-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी टाइटर्स पर निर्भर करती है। यूटीआई.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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