क्यूफिटलिया (फिटुसिरन): हीमोफीलिया के लिए एक नया siRNA-आधारित उपचार

हीमोफीलिया के लिए एक नए siRNA-आधारित उपचार, क्यूफिटलिया (फिटुसिरन) को FDA की मंजूरी मिल गई है। एक छोटे हस्तक्षेपकारी आरएनए (siRNA) आधारित चिकित्सीय कि एंटीथ्रोम्बिन (एटी) और टिशू फैक्टर पाथवे इनहिबिटर (टीएफपीआई) जैसे प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट्स के साथ हस्तक्षेप करता है। यह लीवर में एटी एमआरएनए से जुड़ता है और एटी ट्रांसलेशन को रोकता है जिससे एंटीथ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन उत्पादन में सुधार करें। इसे हर दो महीने में एक बार शुरू होने वाले चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है। खुराक और इंजेक्शन की आवृत्ति को इनोवेंस एंटीथ्रोम्बिन साथी डायग्नोस्टिक का उपयोग करके समायोजित किया जाता है जो लक्ष्य सीमा में एंटीथ्रोम्बिन गतिविधि सुनिश्चित करता है। निश्चित खुराक को मंजूरी नहीं दी गई है। नया उपचार रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है क्योंकि इसे अन्य मौजूदा विकल्पों की तुलना में कम बार प्रशासित किया जाता है।

क्यूफिटलिया (फिटुसिरन) को यूएसए में (28 मार्च 2025 को) नियमित प्रोफिलैक्सिस के लिए मंजूरी दी गई है, ताकि हीमोफीलिया ए या हीमोफीलिया बी से पीड़ित वयस्कों और 12 वर्ष या उससे अधिक उम्र के बच्चों में रक्तस्राव की घटनाओं की आवृत्ति को रोका जा सके या कम किया जा सके, फैक्टर VIII या IX अवरोधकों (न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज) के साथ या बिना। नया उपचार महत्वपूर्ण है क्योंकि इसे अन्य मौजूदा विकल्पों की तुलना में कम बार (हर दो महीने में एक बार शुरू करके) प्रशासित किया जाता है।

हीमोफीलिया में रक्तस्राव संबंधी विकार थक्के बनाने वाले कारकों की अपर्याप्तता के कारण होते हैं। हीमोफीलिया ए थक्के बनाने वाले कारक VIII (FVIII) की कमी के कारण होता है, जबकि हीमोफीलिया बी कारक IX (FIX) के कम स्तर के कारण होता है। कार्यात्मक कारक XI की कमी हीमोफीलिया C के लिए जिम्मेदार है। इन स्थितियों का इलाज व्यावसायिक रूप से तैयार किए गए थक्के बनाने वाले कारक या गैर-कारक उत्पाद को गायब कारक के कार्यात्मक प्रतिस्थापन के रूप में संक्रमित करके किया जाता है।

ऑक्टोकॉग अल्फा (एडवेट), जो कि थक्का बनाने वाले कारक VIII का 'डीएनए प्रौद्योगिकी का उपयोग करके आनुवंशिक रूप से इंजीनियर' संस्करण है, का उपयोग आमतौर पर हीमोफीलिया ए के निवारक और साथ ही मांग पर उपचार के लिए किया जाता है। हीमोफीलिया बी के लिए, नोनाकॉग अल्फा (बेनेफिक्स), जो कि थक्का बनाने वाले कारक IX का इंजीनियर संस्करण है, का आमतौर पर उपयोग किया जाता है।

हीमोफीलिया ए या हीमोफीलिया बी से पीड़ित व्यक्तियों में रक्तस्राव की घटनाओं की रोकथाम के लिए एक नई दवा के रूप में हाइम्पावजी (मार्स्टाकिमैब-एचएनसीक्यू) को यूएसए (11 अक्टूबर 2024 को) और ईयू (19 सितंबर 2024 को) में मंजूरी दी गई थी। यह एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो "ऊतक कारक मार्ग अवरोधक" नामक स्वाभाविक रूप से होने वाले एंटीकोएगुलेशन प्रोटीन को लक्षित करके रक्तस्राव की घटनाओं को रोकता है और इसकी एंटीकोएगुलेशन गतिविधि को कम करता है जिससे थ्रोम्बिन की मात्रा बढ़ जाती है। यह हीमोफीलिया बी के लिए पहला, गैर-कारक और एक बार साप्ताहिक उपचार है।

एक अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, कॉन्सीज़ुमैब (एलहेमो) को यूएसए (20 दिसंबर 2024 को) और ईयू (16 दिसंबर 2024 को) में फैक्टर VIII अवरोधकों के साथ हीमोफिलिया ए या फैक्टर IX अवरोधकों के साथ हीमोफिलिया बी के रोगियों में रक्तस्राव की घटनाओं की रोकथाम के लिए अनुमोदित किया गया था। अपने रक्तस्राव विकार की स्थिति के इलाज के लिए "क्लॉटिंग फैक्टर दवाओं" पर कुछ हीमोफिलिया रोगियों में एंटीबॉडी विकसित होती हैं (क्लॉटिंग फैक्टर दवाओं के खिलाफ)। बनने वाले एंटीबॉडी "क्लॉटिंग फैक्टर दवाओं" की कार्रवाई को रोकते हैं जिससे वे कम प्रभावी हो जाते हैं। कंसीज़ुमैब (एलहेमो), जिसे रोजाना चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है,

जबकि mpavzi (marstacimab-hncq) और concizumab (alhemo) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं, नया उपचार Qfitlia (fitusiran) एक छोटा हस्तक्षेप करने वाला RNA (siRNA) आधारित उपचार है जो एंटीथ्रोम्बिन (AT) और टिशू फैक्टर पाथवे इनहिबिटर (TFPI) जैसे प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट्स के साथ हस्तक्षेप करता है। यह लीवर में AT mRNA से जुड़ता है और AT ट्रांसलेशन को रोकता है जिससे एंटीथ्रोम्बिन कम होता है और थ्रोम्बिन उत्पादन में सुधार होता है।

क्यूफिटलिया (फिटुसिरन) को हर दो महीने में एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है।

खुराक और इंजेक्शन की आवृत्ति को इनोवेन्स एंटीथ्रोम्बिन कंपेनियन डायग्नोस्टिक का उपयोग करके समायोजित किया जाता है जो लक्ष्य सीमा में एंटीथ्रोम्बिन गतिविधि सुनिश्चित करता है। निश्चित खुराक को मंजूरी नहीं दी गई है। इसके बावजूद, नया उपचार रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है क्योंकि इसे अन्य मौजूदा विकल्पों की तुलना में कम बार प्रशासित किया जाता है।

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सन्दर्भ:

FDA समाचार विज्ञप्ति - FDA ने हीमोफीलिया A या B के लिए फैक्टर इनहिबिटर्स के साथ या बिना, नए उपचार को मंजूरी दी। 28 मार्च 2025 को पोस्ट किया गया। यहाँ उपलब्ध है https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors

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