संभावित चिकित्सीय प्रभावों की सेलेगिलिन की विस्तृत श्रृंखला

सेलेगिलिन एक अपरिवर्तनीय मोनोएमीन ऑक्सीडेज (MAO) B अवरोधक है¹ ^। मोनोएमीन न्यूरोट्रांसमीटर, जैसे कि सेरोटोनिन, डोपामाइन और नॉरएपिनेफ्रिन, अमीनो एसिड के व्युत्पन्न होते हैं² ^। एंजाइम मोनोएमीन ऑक्सीडेज A (MAO A) मुख्य रूप से मस्तिष्क में सेरोटोनिन और नॉरएपिनेफ्रिन का ऑक्सीकरण (विघटन) करता है, जबकि मोनोएमीन ऑक्सीडेज B (MAO B) मुख्य रूप से फिनाइलेथाइलामाइन, मिथाइलहिस्टामाइन और ट्रिप्टामाइन का ऑक्सीकरण करता है³ ^। MAO A और B दोनों डोपामाइन और टायरामाइन का विघटन करते हैं³ ^। MAO को अवरुद्ध करने से उनके विघटन को रोककर मस्तिष्क में मोनोएमीन न्यूरोट्रांसमीटर की मात्रा बढ़ जाती है³ ^। MAO अवरोधक (MAOIs) कम खुराक पर एंजाइम के A या B वेरिएंट के लिए चयनात्मक हो सकते हैं , लेकिन उच्च खुराक पर एक विशिष्ट MAO के लिए चयनात्मकता खो देते हैं³ ^। इसके अलावा, MAOIs एंजाइम ⁴ की क्रिया को बाधित करने के लिए MAO से प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय रूप से बंध सकते हैं , जिसमें बाद वाला अधिक शक्तिशाली होता है।

समय के साथ MAOI का उपयोग कम हो गया है क्योंकि ऐसी दवाओं का विकास हुआ है जो चुनिंदा रूप से विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर को लक्षित करती हैं। MAOI टायरामाइन के टूटने को रोककर टायरामाइन की मात्रा बढ़ा सकते हैं, जिससे टायरामाइन-प्रेरित उच्च रक्तचाप संकट हो सकता है ^। इस जोखिम के कारण, रोगी के आहार में टायरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना असुविधाजनक है। साथ ही, जब किसी MAOI का उपयोग किसी अन्य दवा के साथ किया जाता है जो न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को प्रभावित करती है, तो कई दवा अंतःक्रियाएं हो सकती हैं जो संभावित रूप से खतरनाक हो सकती हैं , जैसे कि बहुत अधिक सेरोटोनिन या सेरोटोनिन सिंड्रोम के मामलों में ^।

सेलेगिलिन एक प्राचीन खोज है, और इसे पहली बार 1962 में संश्लेषित किया गया था ^। यह कम मात्रा में MAO B को चुनिंदा रूप से लक्षित करता है, और टायरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों के साथ सेवन करने पर टायरामाइन के स्तर को खतरनाक रूप से बढ़ाकर उच्च रक्तचाप का कारण नहीं बनता है; बल्कि, यह आमतौर पर रक्तचाप को कम करता है ^{। इसके अलावा, यह लीवर के लिए विषाक्त नहीं है और} पार्किंसंस रोग (पीडी) के रोगियों में जीवन प्रत्याशा को बढ़ाता प्रतीत होता है ^। एक अध्ययन में, एंटीऑक्सीडेंट टोकोफेरोल की तुलना में इसने पीडी में लेवोडोपा की आवश्यकता को लगभग 9 महीने तक विलंबित किया, संभवतः डोपामाइन के उच्च स्तर वाले सेलेगिलिन-रोगियों के पोस्टमार्टम मस्तिष्क में देखे गए डोपामाइन-बढ़ाने वाले प्रभावों के कारण। ^इसके अतिरिक्त, सेलेगिलिन स्वयं ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और न्यूरोट्रॉफिक और एंटीअपोप्टोटिक गतिविधि के साथ न्यूरोप्रोटेक्टेंट के रूप में कार्य करता है ^।

सेलेगिलिन पार्किंसन रोग (पीडी) के रोगियों में मोटर कार्यों, स्मृति कार्यों और बुद्धि में भी सुधार करता है ^7। ध्यान-अभाव/अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) से पीड़ित बच्चों में, सेलेगिलिन ने व्यवहार, ध्यान और नई जानकारी सीखने की क्षमता में सुधार करके एडीएचडी के लक्षणों को कम किया, बिना किसी उल्लेखनीय दुष्प्रभाव के ^8। अवसाद से पीड़ित किशोरों में, सेलेगिलिन के ट्रांसडर्मल प्रशासन द्वारा अवसाद के लक्षणों में उल्लेखनीय कमी देखी गई है ^9। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) के उपचार के लिए उपयोग किए जाने पर, आधुनिक सेरोटोनिन एक्सपोजर बढ़ाने वाले एंटीडिप्रेसेंट की तरह यौन दुष्प्रभाव पैदा करने के बजाय ¹⁰ , सेलेगिलिन का अधिकांश यौन क्रिया परीक्षणों में स्कोर बढ़ाकर सकारात्मक प्रभाव पड़ा ^11, संभवतः इसके डोपामिनर्जिक प्रभावों के कारण।

सेलेगिलिन और रासागिलिन जैसे MAO-B अवरोधक न्यूरोडीजेनरेटिव रोगों की प्रगति की दर को धीमा करते हैं¹ ^और दोनों ही PD के उपचार में समान प्रभावकारिता दिखाते हैं¹² ^। हालांकि, एक चूहे के मॉडल में, सेलेगिलिन ने रासागिलिन के विपरीत अवसादरोधी प्रभाव दिखाया, यहां तक ​​कि जब दोनों दवाओं की MAO अवरोधन के लिए खुराक समान थी¹³ ^, जो सेलेगिलिन के गैर-MAO अवरोधन संबंधी लाभों का भी संकेत देता है । सेलेगिलिन ^ने PD से पीड़ित चूहों के मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को भी बढ़ाया¹³ , संभवतः तंत्रिका वृद्धि कारक, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक और ग्लियल कोशिका-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक जैसे न्यूरोट्रॉफिक कारकों पर दवा के देखे गए सकारात्मक प्रभाव के कारण¹⁴ ^{। अंत में, सेलेजिलिन को इसके दिलचस्प मेटाबोलाइट्स, जिनमें एल-एम्फ़ेटामाइन-जैसे और एल-मेथाम्फेटामाइन 15} शामिल हैं, के कारण एक विशिष्ट एमएओआई के रूप में पहचाना जा सकता है , जो सेलेजिलिन के अद्वितीय प्रभावों में योगदान दे सकते हैं। इन मेटाबोलाइट्स के बावजूद, साइकोस्टिमुलेंट के दुरुपयोग और धूम्रपान छोड़ने के उपचार में इसके उपयोग का सुझाव दिया गया है, क्योंकि नैदानिक ​​​​सेटिंग में सेलेजिलिन में दुरुपयोग की संभावना कम मानी जाती है ¹⁵ ।

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सन्दर्भ:  

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