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संभावित चिकित्सीय प्रभावों की सेलेगिलिन की विस्तृत श्रृंखला

सेलेगिलिन एक अपरिवर्तनीय मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) बी अवरोधक है1. मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर, जैसे सेरोटोनिन, डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन, अमीनो एसिड के व्युत्पन्न हैं2. एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए (एमएओ ए) मुख्य रूप से मस्तिष्क में सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन को ऑक्सीडाइज (ब्रेक डाउन) करता है, जबकि मोनोमाइन ऑक्सीडेज बी (एमएओ बी) मुख्य रूप से फेनिलथाइलामाइन, मिथाइलहिस्टामाइन और ट्रिप्टामाइन का ऑक्सीकरण करता है।3. एमएओ ए और बी दोनों डोपामाइन और टायरामाइन को तोड़ते हैं3. MAO को बाधित करने से मस्तिष्क में मोनोअमीन न्यूरोट्रांसमीटर की मात्रा उनके टूटने को रोककर बढ़ जाती है3. एमएओ इनहिबिटर (एमएओआई) कम खुराक पर एंजाइम के ए या बी प्रकार के लिए चयनात्मक हो सकते हैं लेकिन उच्च खुराक पर एक विशिष्ट एमएओ के लिए चयनात्मकता खो देते हैं।3. इसके अलावा, MAOI एंजाइम की क्रिया को बाधित करने के लिए MAO को उलटा या अपरिवर्तनीय रूप से बाँध सकते हैं4, बाद में अधिक शक्तिशाली होने की प्रवृत्ति के साथ।

दवाओं के विकास के कारण MAOI समय के साथ उपयोग में कम हो गए हैं जो चुनिंदा रूप से विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर को लक्षित करते हैं, क्योंकि MAOI इसके टूटने को रोकने के कारण बढ़े हुए tyramine का कारण बन सकते हैं, और tyramine- प्रेरित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट हो सकता है।5. इस जोखिम के कारण, एक रोगी के आहार को टायरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों के लिए बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता होती है जो असुविधाजनक है, और कई दवाओं के अंतःक्रियाएं हो सकती हैं जब एक एमओओआई का उपयोग किसी अन्य दवा के साथ किया जाता है जो न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को प्रभावित करता है जो संभावित रूप से खतरनाक हो सकता है जैसे कि बहुत से मामलों में उच्च सेरोटोनिन, या सेरोटोनिन सिंड्रोम6.

सेलेगिलिन एक पुरानी खोज है, और इसे पहली बार 1962 में संश्लेषित किया गया था1. यह चुनिंदा रूप से कम खुराक पर एमएओ बी को लक्षित करता है, और यह खतरनाक रूप से टाइरामाइन के स्तर को बढ़ाता नहीं है जिसके कारण अतिरक्तदाब जब tyramine युक्त खाद्य पदार्थों के साथ सह-ग्रहण किया जाता है; इसके बजाय, यह आम तौर पर रक्तचाप को कम करता है1. इसके अलावा, यह जिगर विषाक्त नहीं है और जीवन प्रत्याशा में वृद्धि करने लगता है पार्किंसंस रोग (पीडी) रोगी1. एक अध्ययन में, एंटीऑक्सिडेंट टोकोफेरोल की तुलना में पीडी में लेवोडोपा की आवश्यकता में लगभग 9 महीने की देरी हुई, शायद दवा के डोपामाइन-बढ़ते प्रभावों के कारण, जैसा कि सीजिलिन-रोगियों के पोस्ट-मॉर्टम दिमाग में ऊंचा डोपामाइन स्तर के साथ देखा गया था।1. इसके अतिरिक्त, सेजिलीन अपने आप में न्यूरोट्रॉफिक और एंटीपैप्टोटिक गतिविधि के साथ एक न्यूरोप्रोटेक्टेंट के रूप में अभिनय करने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है।1.

सेलेगिलिन पीडी रोगियों में मोटर कार्यों, स्मृति कार्यों और बुद्धि में भी सुधार करता है7. अटेंशन-डेफिसिट/हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (एडीएचडी) से पीड़ित बच्चों में, सेलेगिलिन ने बिना किसी साइड इफेक्ट के व्यवहार, ध्यान और नई जानकारी सीखने में सुधार करके एडीएचडी के लक्षणों को कम किया।8. अवसाद के साथ किशोरों में, सेलेगिलिन के ट्रांसडर्मल प्रशासन का उपयोग करके अवसादग्रस्तता के लक्षणों में उल्लेखनीय कमी देखी जाती है9. जब आधुनिक सेरोटोनिन एक्सपोजर-बढ़ते एंटीड्रिप्रेसेंट्स जैसे यौन दुष्प्रभाव पैदा करने के बजाय प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) का इलाज किया जाता है10, अधिकांश यौन क्रिया परीक्षणों पर सेलेजिलिन का सकारात्मक प्रभाव बढ़ रहा है11 संभवतः इसके डोपामिनर्जिक प्रभावों के कारण।

एमएओ-बी अवरोधक जैसे सेलेजिलिन और रासगिलीन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति की दर को धीमा कर देते हैं।1, और दोनों पीडी . के उपचार में समान प्रभावकारी होते हैं12. हालांकि, एक चूहों के मॉडल में, सेजिलीन ने रासगिलीन के विपरीत एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव डाला, तब भी जब दोनों दवाओं का एमएओ निषेध के लिए खुराक-मिलान किया गया था।13, सेलेजिलिन के गैर-एमएओ निषेध संबंधी लाभों का भी सुझाव देता है। सेलेगिलिन ने नकली पीडी . के साथ चूहों के औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को भी बढ़ाया13संभावित रूप से तंत्रिका वृद्धि कारक, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक और ग्लियाल सेल-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक जैसे न्यूरोट्रॉफ़िक कारकों पर दवा के सकारात्मक प्रभाव के कारण।14. अंत में, सेलेगिलिन को इसके दिलचस्प मेटाबोलाइट्स के कारण एक अद्वितीय एमओओआई के रूप में विभेदित किया जा सकता है जिसमें एल-एम्फ़ैटेमिन-जैसे और एल-मेथामफेटामाइन शामिल हैं15, जो selegiline के अनूठे प्रभावों में योगदान दे सकता है। इन मेटाबोलाइट्स के बावजूद, साइकोस्टिमुलेंट दुर्व्यवहार और धूम्रपान बंद करने के इलाज के लिए उपयोग का सुझाव दिया गया है क्योंकि माना जाता है कि नैदानिक ​​​​सेटिंग में सेजिलीन के कम दुरुपयोग की संभावना है15.

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सन्दर्भ:  

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