एक उपन्यास मानव प्रोटीन की खोज जो आरएनए लिगेज के रूप में कार्य करती है: उच्च यूकेरियोट्स में ऐसे प्रोटीन की पहली रिपोर्ट 

आरएनए लिगेज आरएनए मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिससे आरएनए अखंडता बनी रहती है। आरएनए मरम्मत में कोई भी खराबी मनुष्य न्यूरोडीजेनेरेशन और कैंसर जैसी बीमारियों से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है। एक उपन्यास की खोज मानव प्रोटीन (गुणसूत्र 12 पर C29orf12) एक आरएनए लिगेज के रूप में, ऐसी बीमारियों के लिए नए उपचार के विकास में प्रासंगिकता रखता है। शोधकर्ताओं ने इसका नाम रखने का प्रस्ताव रखा है प्रोटीन होमो सेपियन्स आरएनए लिगेज (एचएसआरएनएल) के रूप में।  

लिगेज एक है किण्वक जो आमतौर पर हाइड्रोलिसिस के माध्यम से दो न्यूक्लिक एसिड अणुओं के जुड़ने या बंधने को उत्प्रेरित करता है। उदाहरण के लिए, डीएनए लिगेज जुड़ने की सुविधा प्रदान करता है डीएनए फॉस्फोडाइस्टर बंधन के गठन को उत्प्रेरित करके स्ट्रैंड्स, जिससे जीव के पूरे जीवन काल में डीएनए प्रतिकृति, पुनर्संयोजन और मरम्मत की प्रक्रिया के दौरान जीनोम अखंडता को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है। इसी प्रकार, आरएनए लिगेज 3′-OH और 5′-P समूहों के बीच फॉस्फोडाइस्टर बांड के निर्माण को उत्प्रेरित करता है आरएनए अणु. इसलिए, यह इसमें एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है आरएनए सेलुलर फिटनेस की मरम्मत और रखरखाव।  

RSI खोज AMPylated (एडेनोसिन मोनो फॉस्फोराइलेटेड) की पहचान करते समय C12orf29 की घटना हुई प्रोटीन रासायनिक प्रोटिओमिक्स दृष्टिकोण के माध्यम से¹. एएमपीयलेशन में एएमपी का सहसंयोजक जुड़ाव शामिल है प्रोटीन फॉस्फोडिएस्टर बांड के माध्यम से साइड चेन जिसमें एटीपी सह-सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोटीन इसका आकार 37 kDa है और इसमें 325 अमीनो एसिड होते हैं। आश्चर्य की बात यह है कि यह उच्च स्तर पर अत्यधिक संरक्षित है यूकैर्योसाइटों लेकिन निचले में अनुपस्थित यूकैर्योसाइटों जैसे कि ख़मीर. कार्यात्मक विश्लेषण से पता चला कि इसमें 5'-3' आरएनए लिगेज गतिविधि. उत्परिवर्ती विश्लेषण से पता चला कि उत्परिवर्तन D59N, R77L, E123D, और K263N से संबंधित कुछ अवशेषों में परिवर्तन क्रमशः एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और डिम्बग्रंथि सीरस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा से पीड़ित रोगियों में पाए गए। E3D को छोड़कर उपरोक्त सभी 123 उत्परिवर्तन क्षीणता की ओर ले जाते हैं आरएनए बंधाव। 

HEK12 में C29orf293 से नॉक आउट (मानव भ्रूणीय किडनी) कोशिकाएं प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के प्रति कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं, जिससे यह पता चलता है प्रोटीन क्षतिग्रस्त की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है आरएनए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की उत्पत्ति के कारण¹. इस उपन्यास की पहचान प्रोटीन, नाम Hsआरएनएल (मानव - जाति आरएनए लिगेज), की हानि के रूप में उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के विकास में कई निहितार्थ हैं आरएनए में मरम्मत करें मनुष्य न्यूरोडीजेनेरेशन और जैसी कई बीमारियों की शुरुआत से जुड़ा है कैंसr^{2, 3}. 

*** 

सन्दर्भ: 

1. युआन वाई., एट अल 2022. ए मानव आरएनए लिगेज जो ऑटो- और के माध्यम से संचालित होता है आरएनए-एम्पाइलेशन. बायोरेक्सिव प्रीप्रिंट। 19 अगस्त 2022 को पोस्ट किया गया। डीओआई: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. बरोज़ एएम और अरविंद एल. जैविक संघर्षों में आरएनए क्षति और प्रतिक्रिया की विविधता आरएनए मरम्मत प्रणाली. न्यूक्लिक एसिड रेस. 44, 8525-8555 (2016)। https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. यान, एलएल और ज़हनेर, एचएस कोशिकाएं कैसे सामना करती हैं आरएनए क्षति और उसके परिणाम? जे. बायोल. रसायन. 294, 15158-15171 (2019)। डीओआई: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***