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मस्तिष्क पर एण्ड्रोजन का प्रभाव

विज्ञानबायोलॉजीमस्तिष्क पर एण्ड्रोजन का प्रभाव

टेस्टोस्टेरोन जैसे एण्ड्रोजन को आम तौर पर आक्रामकता, आवेग और असामाजिक व्यवहार बनाने के रूप में देखा जाता है। हालांकि, एण्ड्रोजन एक जटिल तरीके से व्यवहार को प्रभावित करते हैं जिसमें सामाजिक स्थिति को बढ़ाने के लिए एक व्यवहारिक प्रवृत्ति के साथ समर्थक और असामाजिक व्यवहार दोनों को बढ़ावा देना शामिल है।1. व्यवहार पर टेस्टोस्टेरोन के तीव्र प्रभाव का परीक्षण करने वाले एक अध्ययन में, टेस्टोस्टेरोन समूह को एक परीक्षण में कथित अच्छे प्रस्तावों को उदारतापूर्वक पुरस्कृत करने की अधिक संभावना थी, जबकि कथित खराब प्रस्तावों को दंडित करने में भी अधिक कठोर था।1. इसके अलावा, अज्ञात यह है कि कम सीरम एण्ड्रोजन का सुझाव देने के सबूत हैं जैसे कि उम्र की प्रगति में देखा गया न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है, और यह कि चूहों में एपोई जीन के ε4 संस्करण का प्रभाव (जो स्मृति और स्थानिक सीखने को कम करता है) एण्ड्रोजन के प्रशासन द्वारा रोका जाता है2.

एण्ड्रोजन स्टेरॉयड हार्मोन हैं जो परमाणु एण्ड्रोजन रिसेप्टर को परेशान करते हैं और जीन के प्रतिलेखन का कारण बनते हैं जो पुरुष माध्यमिक यौन विशेषताओं के विकास का कारण बनते हैं3. एंड्रोजन स्टेरॉयडोजेनेसिस के माध्यम से अंतर्जात रूप से बनते हैं जो एक बहु-चरणीय प्रक्रिया है जो कोलेस्ट्रॉल को विभिन्न स्टेरॉयड हार्मोन में परिवर्तित करती है4. एंड्रोजन रिसेप्टर की महत्वपूर्ण पीड़ा के साथ उल्लेखनीय अंतर्जात स्टेरॉयड हार्मोन टेस्टोस्टेरोन और इसके मेटाबोलाइट डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन हैं3. अन्य अंतर्जात एण्ड्रोजन को कमजोर एगोनिस्ट माना जाता है और अक्सर टेस्टोस्टेरोन के स्टेरॉइडोजेनेसिस के अग्रदूत होते हैं। टेस्टोस्टेरोन एरोमाटेज एंजाइम के लिए एक सब्सट्रेट है, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन के विपरीत जिसे "शुद्ध" एण्ड्रोजन माना जाता है, जिसके माध्यम से इसे शक्तिशाली एस्ट्रोजन एस्ट्राडियोल के लिए चयापचय किया जाता है।5, इसलिए यह लेख टेस्टोस्टेरोन के चयापचय से अप्रत्यक्ष एस्ट्रोजेनिक संकेतन से स्तनधारी मस्तिष्क पर एंड्रोजेनिक प्रभावों को अलग करने का प्रयास करेगा।

एस्ट्राडियोल को न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के लिए जाना जाता है और इसके लिए चिकित्सा के रूप में जांच की जा रही है अल्जाइमरकी बीमारी, लेकिन यह भी निर्धारित किया गया है कि शारीरिक सांद्रता (एस्ट्रोजेन के चयापचय के बिना) में एण्ड्रोजन का एंड्रोजेनिक संकेत भी न्यूरोप्रोटेक्टिव है6. सुसंस्कृत मानव न्यूरॉन्स में प्रेरित एपोप्टोटिक प्रभाव कम हो जाता है जब टेस्टोस्टेरोन और एक एरोमाटेज अवरोधक के साथ सह-संवर्धित होता है, और यह भी जब गैर-सुगंधित एण्ड्रोजन माइबोलेरोन के साथ सह-संवर्धित होता है6एस्ट्राडियोल में टेस्टोस्टेरोन के चयापचय का सुझाव देना इसके न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों के लिए आवश्यक नहीं है। इसके अलावा, जब टेस्टोस्टेरोन को एंटीएंड्रोजन (फ्लुटामाइड) के साथ सह-संवर्धित किया जाता है, तो इसका मानव न्यूरॉन्स पर सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं रह जाता है।6 एंड्रोजेनिक सिग्नलिंग का सुझाव देना न्यूरोप्रोटेक्टिव हो सकता है।

चूहों में उच्च खुराक (एक 5 किग्रा वयस्क में 400 मिलीग्राम के बराबर 80 मिलीग्राम / किग्रा) एण्ड्रोजन (टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन का एक अनिर्दिष्ट एस्टर सहित) का प्रशासन हाइपोथैलेमस और एमिग्डाला में डोपामाइन को कम करता है, नोरेपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन को प्रभावित किए बिना, और बिना किसी उल्लेखनीय प्रभाव के अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों पर7. इसके अलावा, एण्ड्रोजन मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली को प्रभावित करके व्यवहार को प्रभावित करते हैं8. मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली को इनाम सीखने (और इसलिए लत) में फंसाया जाता है, इसलिए यह व्यवहार को प्रभावित करता है9.

चूहों के नाभिक में टेस्टोस्टेरोन का प्रशासन इनाम के साथ स्थान के जुड़ाव के कारण स्थान के लिए कंडीशनिंग का कारण बनता है (तुलनात्मक रूप से, यह भी डोपामाइन रिलीज करने वाली दवाओं का एक प्रभाव है)8. एण्ड्रोजन के लिए यह प्रतिक्रिया समाप्त हो जाती है जब एक डोपामिन डी1 और डी2 रिसेप्टर विरोधी सह-प्रशासित है8, डोपामाइन संकेतन पर टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव का सुझाव देता है। युवा नर चूजों ने परिचित रंग के टेस्टोस्टेरोन चोंच वाले दानों को प्रशासित किया और प्लेसीबो उपचारित चूजों के विपरीत दृढ़ता की तलाश में अधिक साथी थे जो व्यवहार में अधिक लचीलापन दिखाते थे8. टेस्टोस्टेरोन प्रभावी नहीं होने पर प्रतिक्रिया रणनीति को बदलने की क्षमता को रोकता है, चूजों में एंटीएंड्रोजन उपचार के दृढ़ता-घटते प्रभाव द्वारा समर्थित है8.

गोनैडक्टोमाइज्ड चूहों में ऑपरेटिव कंडीशनिंग कार्यों में कम दृढ़ता थी और टेस्टोस्टेरोन-उपचारित गोनाडेक्टोमाइज्ड चूहों की तुलना में कार्यशील स्मृति में कमी दिखाई दी8. इसके अलावा, एण्ड्रोजन रिसेप्टर एगोनिज्म को काफी कम करने जैसे कि एंटीएंड्रोजन के कारण कार्यकारी कामकाज, संज्ञानात्मक नियंत्रण, ध्यान और नेत्र संबंधी क्षमता में कमी आती है, साथ ही प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के क्षेत्रों में ग्रे पदार्थ में समवर्ती कमी होती है।8. टेस्टोस्टेरोन की उच्च खुराक के साथ इलाज किए गए चूहों की लिम्बिक प्रणाली में वृक्ष के समान रीढ़ की घनत्व बढ़ जाती है। औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन डेंड्राइटिक रीढ़ के गठन को बढ़ाता है8, में एण्ड्रोजन के महत्व का सुझाव देते हुए मस्तिष्क.

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सन्दर्भ:

  1. ड्रेहर जे।, ड्यून एस।, एट अल 2016। टेस्टोस्टेरोन प्रो- और असामाजिक व्यवहार का कारण बनता है नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (पीएनएएस) की कार्यवाही अक्टूबर 2016, 113 (41) 11633-11638; डीओआई: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  
  1. जॉर्डन, सीएल, और डोनकार्लोस, एल। (2008)। स्वास्थ्य और रोग में एण्ड्रोजन: एक सिंहावलोकन। हार्मोन और व्यवहार53(5), 589-595. डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  
  1. हैंडल्समैन डीजे। एंड्रोजन फिजियोलॉजी, फार्माकोलॉजी, उपयोग और दुरुपयोग। [अपडेट किया गया 2020 अक्टूबर 5]। इन: फ़िंगोल्ड केआर, अनावाल्ट बी, बॉयस ए, एट अल।, संपादक। एंडोटेक्स्ट [इंटरनेट]। साउथ डार्टमाउथ (एमए): MDText.com, Inc.; 2000-. से उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  
  1. न्यूरोसाइंस का विश्वकोश, 2009। स्टेरॉयडोजेनेसिस। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 
  1. बेस्ट-सेलर ड्रग्स का संश्लेषण, 2016। अरोमाटेस। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 
  1. हैमंड जे, ले क्यू, गुडियर सी, गेलफैंड एम, ट्रिफिरो एम, लेब्लांक ए। टेस्टोस्टेरोन-मध्यस्थता न्यूरोप्रोटेक्शन मानव प्राथमिक न्यूरॉन्स में एंड्रोजन रिसेप्टर के माध्यम से। जे न्यूरोकेम। 2001 जून;77(5):1319-26। पीएमआईडी: 11389183। डीओआई: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  
  1. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. चूहों में मस्तिष्क के न्यूरोट्रांसमीटर पर एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड की कार्रवाई। न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी। 1979;28(6):386-93। डीओआई: https://doi.org/10.1159/000122887  
  1. टोबियन्स्की डी।, वालिन-मिलर के।, एट अल 2018 मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सिस्टम और कार्यकारी कार्य का एण्ड्रोजन विनियमन। सामने। एंडोक्रिनोल।, 05 जून 2018। डीओआई: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  
  1. यूरोपीय आयोग 2019। कॉर्डिस ईयू अनुसंधान परिणाम - मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सिस्टम: कार्यात्मक शरीर रचना, दवा-विकसित सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और सिनैप्टिक निषेध के व्यवहार संबंधी सहसंबंध। पर ऑनलाइन उपलब्ध है https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

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