LZTFL1: दक्षिण एशियाई लोगों के लिए उच्च जोखिम वाले COVID-19 जीन कॉमन की पहचान की गई

LZTFL1 की अभिव्यक्ति, घाव भरने और बीमारी से उबरने में शामिल विकासात्मक प्रतिक्रिया, ईपीटी (एपिथेलियल मेसेनकाइमल ट्रांजिशन) को बाधित करके, TMPRSS2 के उच्च स्तर का कारण बनती है। TMPRSS2 के समान, LZTFL1 एक संभावित दवा लक्ष्य है जिसका उपयोग COVID-19 के खिलाफ नई दवाएं विकसित करने के लिए किया जा सकता है ।

कोविड-19 बीमारी ने दुनिया भर में लाखों लोगों के बीच तबाही मचाई है, जिससे वैश्विक स्तर पर लाखों मौतें हुई हैं और अधिकांश देशों की अर्थव्यवस्थाएं ठप्प हो गई हैं। पिछले दो वर्षों में किए गए शोध अध्ययनों से इस बीमारी को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, जिससे कोविड-19 के इलाज के लिए दवा के लक्ष्यों की पहचान और बीमारी के आगे प्रसार को रोकने के लिए प्रभावी टीकों का विकास संभव हुआ है। हालांकि, हम अभी भी SARS-CoV-2 से होने वाली इस बीमारी को पूरी तरह से समझने से बहुत दूर हैं और कोविड-19 के बारे में हमारी जानकारी को और बेहतर बनाने के लिए आगे के अध्ययन अनिवार्य और निरंतर जारी हैं।

कल नेचर जेनेटिक्स में प्रकाशित एक शोध पत्र में, शोधकर्ताओं ने LZTFL1 जीन (ल्यूसीन ज़िपर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर लाइक 1) की पहचान की है, जो दक्षिण एशियाई मूल के लोगों में गंभीर COVID-19 रोग का कारण बन सकता है। यह GWAS (जीनोम वाइड एसोसिएशन स्टडीज़) के माध्यम से संभव हुआ, जिसमें कम्प्यूटेशनल और वेट लैब दोनों प्रयोगों का उपयोग किया गया और मानव गुणसूत्र 3p21.31 के एक क्षेत्र की पहचान की गई, जिसका COVID-19 संक्रमण के प्रति सबसे मजबूत संबंध है और जो संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करता है ^। 3p21.31 लोकस में मौजूद जीनों में आनुवंशिक भिन्नता COVID-19 से श्वसन विफलता के जोखिम को दोगुना बढ़ा देती है। ^{इसके अलावा, इस गुणसूत्र लोकस में जीनों में आनुवंशिक भिन्नता दक्षिण एशियाई वंश (SAS) वाले 60% से अधिक व्यक्तियों में पाई जाती है, जबकि यूरोपीय वंश (EUR) समूहों में यह 15% है। यह ब्रिटेन} जैसे देशों में इस आबादी में चल रही उच्च संक्रमण संवेदनशीलता और उच्च मृत्यु दर को समझाने का एक कारण हो सकता है ।

LZTFL1 एक ऐसा जीन है जो 3p21.31 लोकस से जुड़ा है और rs1773054 एन्हांसर और LZTFL1 प्रमोटर की परस्पर क्रिया के कारण इसकी असामान्य रूप से उच्च अभिव्यक्ति COVID-19 रोग में गंभीर प्रभाव डालती है, जिससे व्यक्ति अत्यधिक संवेदनशील हो जाते हैं और रोग की गंभीरता बढ़ जाती है। LZTF1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति EMT (एपिथेलियल मेसेनकाइमल ट्रांजिशन) ⁵ को बाधित करती है , जो वायरल प्रतिक्रिया द्वारा सक्रिय एक विकासात्मक प्रक्रिया है और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और संक्रमण से उबरने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। LZTFL1 की घटी हुई अभिव्यक्ति EMT ⁶ को बढ़ावा देती है , जिससे क्षतिग्रस्त ऊतकों की मरम्मत के लिए उपकला कोशिकाओं का प्रसार होता है और इस प्रकार रोग से मुक्ति मिलती है। SARS-CoV-2 वायरल संक्रमण के संदर्भ में, EMT ACE2 रिसेप्टर और TMPRSS2 (टाइप 2 सेरीन झिल्ली प्रोटीएज़) के विनियमन में गड़बड़ी का कारण भी बनता है, जो फेफड़ों की उपकला कोशिकाओं में वायरल प्रवेश को रोकता है। इसके विपरीत, LZTFL1 के बढ़े हुए स्तरों के कारण EMT का अवरोध ACE2 और TMPRSS2 के स्तर में वृद्धि करता है, जिससे वायरस का प्रवेश बढ़ जाता है और गंभीर COVID-19 रोग उत्पन्न होता है। फेफड़ों की बीमारी के संदर्भ में EMT मार्ग और LZTFL1 की भूमिका और परस्पर क्रिया को बेहतर ढंग से समझने के लिए आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है।

हमने हाल ही में COVID-19 के उपचार के लिए संभावित दवा लक्ष्य के रूप में TMPRSS2 के महत्व और MM3122 नामक एक नई दवा के विकास पर चर्चा की थी। ⁷ LZTFL1 की उच्च अभिव्यक्ति भी EMT को बाधित करके TMPRSS2 के उच्च स्तर का कारण बनती है । ⁸ TMPRSS2 के समान, LZTFL1 भी एक संभावित दवा लक्ष्य है जिसका उपयोग COVID-19 के खिलाफ नई दवाएं विकसित करने के लिए किया जा सकता है।

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सन्दर्भ: 

1. डाउन्स, डीजे, क्रॉस, एआर, हुआ, पी। एट अल। COVID-1 जोखिम वाले स्थान पर एक उम्मीदवार प्रभावकारक जीन के रूप में LZTFL19 की पहचान। नेट जेनेट (2021)। https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. एलिंगहॉस, डी. एट अल। श्वसन विफलता के साथ गंभीर COVID-19 का जीनोमवाइड एसोसिएशन अध्ययन। एन। Engl। जे मेड। 383, 1522–1534 (2020)। डीओआई: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. नफिलियन, वी।, इस्लाम, एन।, माथुर, आर। एट अल। कोरोनावायरस महामारी की पहली दो लहरों के दौरान COVID-19 मृत्यु दर में जातीय अंतर: इंग्लैंड में 29 मिलियन वयस्कों का एक राष्ट्रव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। यूर जे एपिडेमियोल 36, 605–617 (2021)। https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. रिचर्ड्स-बेले, ए।, ओरज़ेचोस्का, आई।, गोल्ड, डीडब्ल्यू एट अल। सुधार: क्रिटिकल केयर में COVID-19: इंग्लैंड, वेल्स और उत्तरी आयरलैंड में पहली महामारी की लहर की महामारी विज्ञान। गहन देखभाल मेड 47, 731-732 (2021)। https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. कल्लूरी, आर. और वेनबर्ग, आरए उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण की मूल बातें। जे क्लिन। निवेश। 119, 1420–1428 (2009)। डीओआई: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. वेई, क्यू।, चेन, जेडएच।, वांग, एल। एट अल। LZTFL1 फेफड़े के उपकला कोशिकाओं के भेदभाव को बनाए रखते हुए फेफड़े के ट्यूमरजन्यजनन को दबा देता है। ओंकोजीन 35, 2655-2663 (2016)। https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. सोनी आर. 2012। एमएम3122: कोविड-19 के लिए नोवेल एंटीवायरल दवा के लिए एक प्रमुख उम्मीदवार। वैज्ञानिक यूरोपीय। 1 नवंबर 2021 को पोस्ट किया गया। ऑनलाइन उपलब्ध है http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. वेई, क्यू एट अल। ल्यूसीन ज़िपर ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर-जैसे 1 के ट्यूमर-दमनकारी कार्य। कर्क रेज़। 70, 2942–2950 (2010)। डीओआई: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

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