मस्तिष्क पर निकोटीन की भिन्नता (सकारात्मक और नकारात्मक) प्रभाव

निकोटिन के तंत्रिका-शारीरिक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है, जिनमें से सभी नकारात्मक नहीं हैं, भले ही निकोटिन को आमतौर पर एक हानिकारक पदार्थ माना जाता है। निकोटिन के कई संज्ञानात्मक-वर्धक प्रभाव हैं और यहां तक ​​कि इसका उपयोग ट्रांसडर्मल थेरेपी में हल्के संज्ञानात्मक विकार में ध्यान, स्मृति और मनोगति में सुधार के लिए भी किया गया है।¹ इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया और अल्ज़ाइमर रोग² ^के उपचार में निकोटिनिक रिसेप्टर एगोनिस्टों पर शोध किया जा रहा है, ^जो दर्शाता है कि अणु के प्रभाव जटिल हैं, न कि उतने सरल और सीधे-सादे जितना कि मीडिया में बताया जाता है।

निकोटिन एक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजक है, जिसके मस्तिष्क पर सकारात्मक और नकारात्मक ^{दोनों} प्रभाव होते हैं (सकारात्मक और नकारात्मक का आकलन व्यवहार पर पड़ने वाले प्रभावों के आधार पर किया जाता है , जिन्हें सामाजिक रूप से व्यक्तियों के कल्याण के लिए उत्पादक माना जाता है, और व्यक्तिपरक सकारात्मक प्रभाव समाज में व्यक्तियों के कल्याण में वृद्धि का प्रतिनिधित्व करते हैं)। निकोटिन मस्तिष्क में विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटरों के संकेतन को प्रभावित करता है ^, मुख्य रूप से न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलीन के निकोटिनिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। ^{इसकी व्यसनकारी विशेषताएँ मस्तिष्क के बेसल फोरब्रेन} नामक भाग में स्थित न्यूक्लियस एक्यूम्बेन्स में डोपामाइन के स्राव को उत्तेजित करने से उत्पन्न होती हैं, जो आनंद (पुरस्कार) का व्यक्तिपरक अनुभव पैदा करता है और ^चेन -स्मोकिंग जैसे व्यसनकारी व्यवहार को जन्म देता है।

निकोटिन, निकोटिनिक एसिटाइलकोलीन (एनएसीएच) रिसेप्टर्स का एगोनिस्ट है जो आयनोट्रोपिक होते हैं (एगोनिज़्म कुछ आयन चैनलों को खोलता है) ^8। इस लेख में न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों पर पाए जाने वाले रिसेप्टर्स को शामिल नहीं किया जाएगा। एसिटाइलकोलीन दोनों प्रकार के एसिटाइलकोलीन रिसेप्टर्स को एगोनाइज़ करता है: निकोटिनिक और मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स जो मेटाबोट्रोपिक होते हैं (एगोनिज़्म कई चयापचय चरणों को प्रेरित करता है) ^9। रिसेप्टर्स पर औषधीय एजेंटों की शक्ति और प्रभावकारिता कई कारकों पर निर्भर करती है, जिनमें बंधन आत्मीयता, एगोनिस्टिक प्रभाव उत्पन्न करने की क्षमता (जैसे जीन प्रतिलेखन को प्रेरित करना), रिसेप्टर पर प्रभाव (कुछ एगोनिस्ट रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन का कारण बन सकते हैं), रिसेप्टर से पृथक्करण आदि शामिल हैं ¹⁰ । निकोटिन के मामले में, इसे आम तौर पर कम से कम मध्यम रूप से मजबूत एनएसीएच रिसेप्टर एगोनिस्ट ¹¹ माना जाता है , क्योंकि निकोटिन और एसिटाइलकोलीन में बड़े पैमाने पर रासायनिक संरचना अंतर के बावजूद, दोनों अणुओं में नाइट्रोजन धनायन (सकारात्मक रूप से आवेशित नाइट्रोजन) वाला एक क्षेत्र और एक अन्य हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकर्ता क्षेत्र ¹² होता है ।

एनएसीएच रिसेप्टर 5 पॉलीपेप्टाइड उप-इकाइयों से बना होता है और पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला उप-इकाइयों में उत्परिवर्तन, जो एनएसीएच रिसेप्टर्स के सीमित एगोनिज़्म का कारण बनते हैं, मिर्गी, मानसिक मंदता और संज्ञानात्मक कमियों जैसी विभिन्न तंत्रिका संबंधी विकृतियों का कारण बन सकते हैं। ¹³ अल्जाइमर रोग में, एनएसीएच रिसेप्टर्स डाउनरेगुलेटेड होते हैं। ¹⁴ वर्तमान धूम्रपान करने वालों में पार्किंसंस रोग का जोखिम 60% तक कम होता है। ¹⁵ मस्तिष्क में एनएसीएच एगोनिज़्म बढ़ाने वाली दवाओं का उपयोग अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए किया जाता है। ¹⁶ (अल्जाइमर के इलाज के लिए वर्तमान में एनएसीएच एगोनिस्ट विकसित किए जा रहे हैं। ¹⁷ ) और यह तथ्य कि निकोटीन कम से मध्यम खुराक पर संज्ञानात्मक कार्य को बढ़ाता है। ¹⁸ इष्टतम संज्ञानात्मक कार्य के लिए एनएसीएच रिसेप्टर एगोनिज़्म के महत्व पर जोर देता है।

धूम्रपान से जुड़ी प्राथमिक स्वास्थ्य चिंताएँ कैंसर और हृदय रोग हैं ^19। हालाँकि, धूम्रपान के जोखिम तंबाकू के बिना निकोटीन के सेवन से होने वाले जोखिमों के समान नहीं होते हैं, जैसे कि निकोटीन द्रव के वाष्पीकरण या निकोटीन गम चबाने से। निकोटीन के सेवन से हृदय संबंधी विषाक्तता सिगरेट पीने की तुलना में काफी कम होती है ^20। निकोटीन का अल्पकालिक और दीर्घकालिक उपयोग धमनियों में प्लाक जमाव को तेज नहीं करता है ²⁰ , लेकिन निकोटीन के वाहिकासंकुचन प्रभावों के कारण यह अभी भी एक जोखिम हो सकता है ^20। इसके अलावा, निकोटीन की जीन विषाक्तता (इसलिए कैंसरजनकता) का परीक्षण किया गया है। निकोटीन की जीन विषाक्तता का मूल्यांकन करने वाले कुछ परीक्षण धूम्रपान करने वाले व्यक्ति के सीरम निकोटीन सांद्रता से केवल 2 से 3 गुना अधिक निकोटीन सांद्रता पर गुणसूत्र विपथन और सिस्टर क्रोमेटिड एक्सचेंज के माध्यम से संभावित कैंसरजनकता दर्शाते हैं ²¹ । हालाँकि, मानव लिम्फोसाइट्स पर निकोटीन के प्रभावों के एक अध्ययन में कोई प्रभाव नहीं दिखाया गया ²¹ लेकिन यह असामान्य हो सकता है, क्योंकि निकोटीन द्वारा डीएनए क्षति में कमी आई है जब इसे एनएसीएच रिसेप्टर विरोधी के साथ सह-इनक्यूबेट किया गया था ^21, यह सुझाव देता है कि निकोटीन द्वारा ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण एनएसीएच रिसेप्टर की सक्रियता पर निर्भर हो सकता है ²¹ ।

निकोटिन के लंबे समय तक सेवन से nACh रिसेप्टर्स का असंवेदनशीलकरण हो सकता है ²² क्योंकि अंतर्जात एसिटाइलकोलीन को एसिटाइलकोलिनेस्टेरेज एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है जबकि निकोटिन नहीं, इसलिए इससे रिसेप्टर बाइंडिंग लंबे समय तक बनी रहती है ^22। 6 महीने तक निकोटिन युक्त वाष्प के संपर्क में रहने वाले चूहों में, फ्रंटल कॉर्टेक्स (FC) में डोपामाइन की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि हुई जबकि स्ट्रिएटम (STR) में डोपामाइन की मात्रा में उल्लेखनीय कमी आई ^23। सेरोटोनिन सांद्रता पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा ²³ । ग्लूटामेट (एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर) एफसी और एसटीआर दोनों में मध्यम रूप से बढ़ा हुआ था, जबकि जीएबीए (एक अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर) दोनों में मध्यम रूप से घटा हुआ था । ²³ चूंकि जीएबीए डोपामाइन रिलीज को रोकता है जबकि ग्लूटामेट इसे बढ़ाता है, ^{23 ,} मेसोलिम्बिक मार्ग (पुरस्कार और व्यवहार से संबंधित ⁾ का महत्वपूर्ण डोपामिनर्जिक सक्रियण और अंतर्जात ओपिओइड पर निकोटीन का रिलीजिंग प्रभाव ^{निकोटीन} की उच्च लत और व्यसनी व्यवहार के विकास की व्याख्या कर सकता है। अंत में, डोपामाइन और एनएसीएच रिसेप्टर सक्रियण में वृद्धि केंद्रित और निरंतर ध्यान , और पहचान स्मृति के परीक्षणों में मोटर प्रतिक्रिया में निकोटीन से होने वाले सुधारों की व्याख्या कर सकती है। ²⁷

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