स्व-प्रवर्धित mRNAs (saRNAs): टीकों के लिए अगली पीढ़ी का RNA प्लेटफ़ॉर्म 

परंपरागत एमआरएनए टीकों के विपरीत, जो केवल लक्षित प्रतिजनों के लिए एनकोड करते हैं, स्व-प्रवर्धित एमआरएनए (एसएआरएनए) गैर-संरचनात्मक प्रोटीन और प्रमोटर के लिए भी एनकोड करता है जो मेजबान कोशिकाओं में विवो में प्रतिलेखन करने में सक्षम साआरएनए प्रतिकृतियां बनाता है। प्रारंभिक परिणाम इंगित करते हैं कि उनकी प्रभावशीलता, जब छोटी खुराक में दी जाती है, पारंपरिक एमआरएनए की नियमित खुराक के बराबर होती है। कम खुराक की आवश्यकता, कम दुष्प्रभाव और कार्रवाई की लंबी अवधि के कारण, SaRNA टीकों (mRNA COVID टीकों के v.2.0 सहित) और नए चिकित्सीय के लिए बेहतर RNA प्लेटफॉर्म के रूप में दिखाई देता है। मानव उपयोग के लिए अभी तक कोई भी SaRNA- आधारित टीका या दवा स्वीकृत नहीं है। हालांकि, इस क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति में संक्रमण और अपक्षयी विकारों की रोकथाम और उपचार में पुनर्जागरण की शुरूआत करने की क्षमता है।  

कहने की जरूरत नहीं है कि कोविड जैसी महामारियों से पहले मानव जाति कमजोर है। हम सभी ने इसका अनुभव किया और किसी न किसी रूप में इससे प्रभावित हुए; लाखों लोग अगली सुबह देखने के लिए जीवित नहीं रह सके। यह देखते हुए कि चीन में भी बड़े पैमाने पर COVID-19 टीकाकरण कार्यक्रम था, बीजिंग और उसके आसपास के मामलों और मृत्यु दर की नवीनतम मीडिया रिपोर्टें चिंताजनक हैं। अधिक प्रभावी टीकों और चिकित्सीय के लिए तैयारियों और निरंतर प्रयास की आवश्यकता को कम नहीं किया जा सकता है।  

COVID-19 महामारी द्वारा प्रस्तुत असाधारण स्थिति ने होनहार RNA तकनीक को उम्र से बाहर आने का अवसर प्रदान किया। क्लिनिकल परीक्षण रिकॉर्ड गति से पूरा किया जा सकता है और mRNA आधारित COVID वैक्सीन, BNT162b2 (फाइजर/बायोएनटेक द्वारा निर्मित) और mRNA-1273 (मॉडर्न द्वारा) ने नियामकों से EUA प्राप्त किया और उचित समय पर, के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। विशेष रूप से यूरोप और उत्तरी अमेरिका में लोगों के लिए महामारी¹. ये एमआरएनए टीके सिंथेटिक आरएनए प्लेटफॉर्म पर आधारित हैं। यह तेजी से, स्केलेबल और सेल-मुक्त औद्योगिक उत्पादन की अनुमति देता है। लेकिन ये उच्च लागत, कोल्ड सप्लाई चेन, घटते एंटीबॉडी टाइटर्स जैसी कुछ सीमाओं के बिना नहीं हैं।  

एमआरएनए टीके वर्तमान में उपयोग में हैं (कभी-कभी पारंपरिक या पहली पीढ़ी के एमआरएनए टीके के रूप में संदर्भित) सिंथेटिक आरएनए में वायरल एंटीजन को एन्कोडिंग पर आधारित होते हैं। एक गैर-वायरल डिलीवरी सिस्टम ट्रांसक्रिप्ट को होस्ट सेल साइटोप्लाज्म तक पहुंचाता है जहां वायरल एंटीजन व्यक्त किया जाता है। व्यक्त प्रतिजन तब प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है और सक्रिय प्रतिरक्षा प्रदान करता है। क्योंकि आरएनए आसानी से नष्ट हो जाता है और टीके में यह एमआरएनए स्व-प्रतिलेखन नहीं कर सकता है, वांछित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए सिंथेटिक वायरल आरएनए ट्रांस्क्रिप्ट (एमआरएनए) की एक सराहनीय मात्रा को वैक्सीन में प्रशासित करने की आवश्यकता होती है। लेकिन क्या होगा यदि वांछित वायरल प्रतिजन के अलावा सिंथेटिक आरएनए प्रतिलेख को गैर-संरचनात्मक प्रोटीन और प्रमोटर जीन के साथ भी शामिल किया जाए? इस तरह के एक आरएनए प्रतिलेख में होस्ट सेल में ले जाने पर खुद को ट्रांसक्रिप्ट या आत्म-प्रवर्धित करने की क्षमता होगी, हालांकि यह लंबा और भारी होगा और होस्ट सेल में इसका परिवहन अधिक जटिल हो सकता है।  

परंपरागत (या, गैर-प्रवर्धक) एमआरएनए के विपरीत, जिसमें केवल लक्षित वायरल प्रतिजन के लिए कोड होते हैं, स्व-प्रवर्धक एमआरएनए (एसएआरएनए), गैर के लिए आवश्यक कोड की उपस्थिति के आधार पर मेजबान कोशिकाओं में विवो में खुद को स्थानांतरित करने की क्षमता रखता है। -स्ट्रक्चरल प्रोटीन और एक प्रमोटर। स्व-प्रवर्धक mRNAs पर आधारित mRNA वैक्सीन उम्मीदवारों को दूसरी या अगली पीढ़ी के mRNA टीके के रूप में संदर्भित किया जाता है। ये कम खुराक की आवश्यकताओं, अपेक्षाकृत कम दुष्प्रभावों और कार्रवाई/प्रभावों की लंबी अवधि के मामले में बेहतर अवसर प्रदान करते हैं ^(2-5). आरएनए मंच के दोनों संस्करणों को कुछ समय के लिए वैज्ञानिक समुदाय के लिए जाना जाता है। महामारी की प्रतिक्रिया में, शोधकर्ताओं ने टीके के विकास के लिए एमआरएनए प्लेटफॉर्म के गैर-प्रतिकृति संस्करण का चयन किया, इसकी सादगी और महामारी की स्थिति की अनिवार्यता को देखते हुए और पहले विवेकपूर्ण वारंट के रूप में गैर-प्रवर्धित संस्करण के साथ अनुभव प्राप्त करने के लिए। अब, हमारे पास COVID-19 के खिलाफ दो स्वीकृत mRNA टीके हैं, और पाइपलाइन में कई वैक्सीन और चिकित्सीय उम्मीदवार जैसे एचआईवी वैक्सीन और का इलाज चार्कोट-मैरी-टूथ रोग.  

COVID-19 के खिलाफ SaRNA वैक्सीन उम्मीदवार  

SaRNA वैक्सीन में रुचि कोई नई बात नहीं है। महामारी की शुरुआत के कुछ महीनों के भीतर, 2020 के मध्य में, McKay एट अल. ने एक saRNA आधारित वैक्सीन उम्मीदवार प्रस्तुत किया था जिसने माउस सेरा में उच्च एंटीबॉडी टाइटर्स और वायरस के अच्छे न्यूट्रलाइजेशन को दिखाया था⁶. 1 स्वस्थ वयस्कों पर वीएलपीसीओवी-01 (एक स्व-प्रवर्धित आरएनए वैक्सीन उम्मीदवार) का चरण -92 नैदानिक ​​परीक्षण, जिसके परिणाम पिछले महीने प्रीप्रिंट पर प्रकाशित किए गए थे, ने निष्कर्ष निकाला कि इस एसएएनएएनए आधारित वैक्सीन उम्मीदवार की कम खुराक प्रशासन ने पारंपरिक एमआरएनए वैक्सीन की तुलना में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित किया। BNT162b2 और बूस्टर वैक्सीन के रूप में इसके आगे के विकास की सिफारिश करता है⁷. बूस्टर डोज़ एडमिनिस्ट्रेशन रणनीति विकसित करने के लिए COVAC1 क्लिनिकल परीक्षण के हिस्से के रूप में हाल ही में प्रकाशित एक अन्य अध्ययन में, उन लोगों में एक बेहतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पाई गई, जिन्हें पहले COVID-19 था और एक उपन्यास स्व-प्रवर्धक RNA (saRNA) COVID-19 वैक्सीन प्लस प्राप्त हुआ था। एक यूके अधिकृत टीका⁸. माउस मॉडल पर स्व-प्रवर्धित आरएनए के आधार पर उपन्यास ओरल वैक्सीन उम्मीदवार का पूर्व-नैदानिक ​​​​परीक्षण उच्च एंटीबॉडी अनुमाप को प्राप्त करता है⁹.  

इन्फ्लुएंजा के खिलाफ saRNA वैक्सीन उम्मीदवार  

वर्तमान में उपयोग में आने वाले इन्फ्लुएंजा के टीके निष्क्रिय वायरस या सिंथेटिक पुनः संयोजक (सिंथेटिक HA जीन एक बाकुलोवायरस के साथ संयुक्त) पर आधारित हैं।¹⁰. एक स्व-प्रवर्धित mRNA-आधारित वैक्सीन उम्मीदवार कई वायरल प्रतिजनों के खिलाफ प्रतिरक्षा को प्रेरित कर सकता है। चूहों और फेरेट्स पर इन्फ्लूएंजा के खिलाफ sa-mRNA बाइसिस्ट्रोनिक A/H5N1 वैक्सीन उम्मीदवार के पूर्व-नैदानिक ​​​​परीक्षण ने नैदानिक ​​​​परीक्षणों में मनुष्यों पर शक्तिशाली एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रिया वारंटिंग मूल्यांकन प्राप्त किया।¹¹.  

स्पष्ट कारणों से COVID-19 के खिलाफ टीकों पर ध्यान केंद्रित किया गया है। अन्य संक्रमणों और गैर-संक्रामक विकारों जैसे कि कैंसर, अल्जाइमर रोग और विरासत में मिले विकारों के लिए आरएनए प्लेटफार्मों के अनुप्रयोग की दिशा में कुछ पूर्व-नैदानिक ​​​​कार्य किए गए हैं; हालाँकि, अभी तक मानव उपयोग के लिए कोई भी SaRNA-आधारित टीका या दवा स्वीकृत नहीं है। मानव विषयों पर उपयोग के लिए उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता को व्यापक रूप से समझने के लिए saRNA आधारित टीकों के उपयोग पर अधिक शोध किए जाने की आवश्यकता है।

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सन्दर्भ:  

1. प्रसाद यू., 2020. COVID-19 mRNA वैक्सीन: विज्ञान में एक मील का पत्थर और चिकित्सा में एक गेम चेंजर। वैज्ञानिक यूरोपीय। 29 दिसंबर 2020 को प्रकाशित। ऑनलाइन उपलब्ध है http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. संक्रामक रोगों के लिए ब्लूम, के., वैन डेन बर्ग, एफ. एंड आर्बुथनॉट, पी. स्व-प्रवर्धित आरएनए टीके। जीन थेर 28, 117-129 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. पौरसेफ एम.एम एट अल 2022. स्व-प्रवर्धित mRNA टीके: क्रिया, डिजाइन, विकास और अनुकूलन का तरीका। ड्रग डिस्कवरी टुडे। वॉल्यूम 27, अंक 11, नवंबर 2022, 103341. डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

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5. अन्ना ब्लाकनी; आरएनए टीकों की अगली पीढ़ी: स्व-प्रवर्धक आरएनए। बायोकेम (लंदन) 13 अगस्त 2021; 43 (4): 14-17। दोई: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. मैके, पीएफ, हू, के., ब्लाकनी, एके एट अल। स्व-प्रवर्धित RNA SARS-CoV-2 लिपिड नैनोपार्टिकल वैक्सीन उम्मीदवार चूहों में उच्च न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी टाइटर्स को प्रेरित करता है। नेट कम्युनिटी 11, 3523 (2020)। https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

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9. कीखा, आर., हाशमी-शाहरी, एसएम और जेबाली, ए। स्व-प्रवर्धित आरएनए लिपिड नैनोपार्टिकल्स (एसएआरएनए एलएनपी), साआरएनए ट्रांसफ़ेक्टेड लैक्टोबैसिलस प्लांटारम एलएनपी, और सार्स-सीओवी को बेअसर करने के लिए साआरएनए ट्रांसफ़ेक्ट लैक्टोबैसिलस प्लांटरम पर आधारित उपन्यास मौखिक टीकों का मूल्यांकन -2 वेरिएंट अल्फा और डेल्टा। विज्ञान प्रतिनिधि 11, 21308 (2021)। प्रकाशित: 29 अक्टूबर 2021। https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

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