COVID-19 के जेनेटिक्स: क्यों कुछ लोग गंभीर लक्षण विकसित करते हैं

बढ़ती उम्र और अन्य बीमारियों का होना कोविड-19 के लिए उच्च जोखिम कारक माने जाते हैं। क्या आनुवंशिक बनावट कुछ लोगों को गंभीर लक्षणों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाती है? या फिर, क्या आनुवंशिक बनावट कुछ लोगों को जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान करती है जिससे वे कोविड-19 से प्रतिरक्षित हो जाते हैं और ऐसे लोगों को टीके की आवश्यकता नहीं होती? आनुवंशिक संवेदनशीलता वाले लोगों की पहचान (जीनोम विश्लेषण के माध्यम से) इस महामारी और कैंसर जैसी अन्य गंभीर बीमारियों से निपटने के लिए अधिक प्रभावी व्यक्तिगत/सटीक चिकित्सा पद्धति विकसित करने में सहायक हो सकती है।

कोविड-19 बुजुर्गों और अन्य बीमारियों से ग्रसित लोगों को असमान रूप से प्रभावित करता है, लेकिन इसमें एक और पैटर्न दिखाई देता है। ऐसा प्रतीत होता है कि कुछ लोग आनुवंशिक रूप से गंभीर जानलेवा लक्षणों के विकसित होने के प्रति अधिक प्रवण और संवेदनशील होते हैं ^, जैसा कि रिपोर्ट किए गए मामलों में देखा गया है, जैसे कि समान आयु वर्ग के तीन भाई (जो अलग-अलग रहते थे और स्वास्थ्य की दृष्टि से सामान्य थे) कोविड-19 से मर गए ^{। लोगों का यह छोटा समूह} साइटोकाइन स्टॉर्म (सीएस) के विकास के कारण अतिसूजन, नैदानिक ​​गिरावट और कई अंगों की विफलता से ग्रस्त होता है, जिसमें इंटरल्यूकिन-6 (आईएल-6) एक केंद्रीय मध्यस्थ है। अतिसूजन के लिए जिम्मेदार दो सामान्य जीन बहुरूपताएं फैमिलियल मेडिटेरेनियन फीवर (एफएमएफ) और ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (जी6पीडी) की कमी हैं , जो मोटापे के साथ मिलकर जोखिम को और बढ़ा देती हैं ^।

एक व्यवस्थित समीक्षा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन में आनुवंशिक भिन्नताओं से संवेदनशीलता को जोड़ती है। चालीस जीन संवेदनशीलता से जुड़े पाए गए और इनमें से 21 जीन का संबंध गंभीर लक्षणों के विकास से था ^। एक अन्य अध्ययन इस दृष्टिकोण का समर्थन करता है कि ACE2 जीन बहुरूपता COVID-19 के प्रति संवेदनशीलता में योगदान करती है ^। COVID-19 के लिए जिम्मेदार वायरस कोशिका में प्रवेश करने के लिए कोशिका की सतह पर मौजूद एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम 2 (ACE2) रिसेप्टर प्रोटीन का उपयोग करता है। ACE2 जीन में कोई भी भिन्नता COVID के प्रति संवेदनशीलता पर गहरा प्रभाव डालेगी। COVID-19 के प्रति संवेदनशीलता में मेजबान- आनुवंशिकी की भूमिका की जांच संरचनात्मक भिन्नताओं (SV) के स्तर पर की गई है, जैसा कि हाल ही में सहजपाल एनएस, एट अल द्वारा प्रकाशित एक प्रीप्रिंट अध्ययन में बताया गया है। इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने 37 गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों पर जीनोम विश्लेषण किया। इस रोगी-केंद्रित जांच में 38 जीनों से जुड़े 11 बड़े संरचनात्मक भिन्नताओं की पहचान की गई, जिनकी COVID-19 के गंभीर लक्षणों के विकास में संभावित भूमिका ^है ।

कोविड-19 रोग की प्रगति में मेजबान- आनुवंशिकी की भूमिका के बारे में तेजी से विकसित हो रहे ज्ञान के आधार से कोविड-19 की रोकथाम और उपचार के लिए लक्षित दृष्टिकोण की ओर ध्यान केंद्रित करने का उचित संकेत मिलता है। व्यक्तियों की विशिष्ट आनुवंशिक संरचना के ^आधार पर सटीक लक्षित हस्तक्षेपों के बारे में सोचना संभव हो सकता है। हालांकि, व्यक्तिगत और सटीक उपचारों या हस्तक्षेपों के लिए व्यक्तिगत स्तर पर जीनोम विश्लेषण डेटा की आवश्यकता होगी। गोपनीयता का मुद्दा हो सकता है, लेकिन लंबे समय में, यह लागत के लिहाज से भी अधिक प्रभावी साबित हो सकता है।

वर्तमान में, कुछ व्यावसायिक संगठन हैं जो व्यक्तियों की बुनियादी स्वास्थ्य संबंधी समस्याओं को दूर करने वाली व्यक्तिगत सेवाएं प्रदान करते हैं। हालांकि, व्यक्तिगत सटीक चिकित्सा को वास्तविकता बनाने के लिए ज्ञान आधार और बुनियादी ढांचे के निर्माण हेतु सार्वजनिक क्षेत्र में अधिक संगठित प्रयासों की आवश्यकता होगी। GEN-COVID मल्टीसेंटर अध्ययन ^{8 , जिसका उद्देश्य बायोबैंकिंग और स्वास्थ्य अभिलेखों के माध्यम से व्यक्तिगत स्तर पर फेनोटाइपिक और जीनोटाइपिक डेटा प्राप्त करना और उसे विश्व भर के} COVID-19 शोधकर्ताओं के लिए उपलब्ध कराना है, इस दिशा में एक कदम आगे है।

***

सन्दर्भ:  

1. कैसर जे., 2020. कोरोनावायरस आपको कितना बीमार कर देगा? इसका उत्तर आपके जीन में हो सकता है। विज्ञान। 27 मार्च 2020 को प्रकाशित। डीओआई: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S., और Rezaei N., 2020। केस रिपोर्ट: थ्री ब्रदर्स में COVID-19 के कारण मौत। द अमेरिकन जर्नल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिन एंड हाइजीन। खंड 102: अंक 6 पृष्ठ (पृष्ठ): 1203-1204। ऑनलाइन प्रकाशित: 10 अप्रैल 2020। डीओआई: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. वू वाई., कमरुलज़मान ए., एट अल 2020. ए आनुवंशिक जीवन-घातक COVID-19 संक्रमण में साइटोकिन स्टॉर्म की संभावना। ओएसएफ प्रीप्रिंट्स। बनाया गया: 12 अप्रैल, 2020। डीओआई: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. एल्हबियान ए., एल्याकॉब एस., एट अल, 2020. मेजबान की भूमिका आनुवंशिकी मनुष्यों में गंभीर वायरल संक्रमणों की संवेदनशीलता और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 के मेजबान आनुवंशिकी में अंतर्दृष्टि: एक व्यवस्थित समीक्षा, वायरस अनुसंधान, खंड 289, 2020। ऑनलाइन 9 सितंबर 2020 उपलब्ध है। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., और Forgez P., 2020। आणविक डॉकिंग सिमुलेशन से ACE2 बहुरूपता का पता चलता है जो SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के साथ ACE2 की आत्मीयता को बढ़ा सकता है। Biochimie खंड 180, जनवरी 2021, पृष्ठ 143-148। ऑनलाइन उपलब्ध 9 नवंबर 2020। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. सहजपाल एनएस, लाई सीजे, एट अल 2021. ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग द्वारा संरचनात्मक विविधताओं का मेजबान जीनोम विश्लेषण गंभीर COVID-19 वाले रोगियों में महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा, वायरल संक्रमण, और वायरल प्रतिकृति पथ में निहित जीन में नैदानिक ​​रूप से मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। प्रीप्रिंट medRxiv. 8 जनवरी, 2021। डीओआई: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. झोउ, ए।, सबाटेलो, एम।, इयाल, जी। एट अल। क्या सटीक दवा COVID-19 के युग में प्रासंगिक है? जेनेट मेड (2021)। प्रकाशित: 13 जनवरी 202। डीओआई:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. डागा, एस., फलेरिनी, सी., बलदासारी, एम. एट अल। बायोबैंकिंग और क्लिनिकल विश्लेषण के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण अपनाना आनुवंशिक COVID-19 अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए डेटा। यूर जे हम जेनेट (2021)। प्रकाशित: 17 जनवरी 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***