अल्कोहल उपयोग विकार में नई गाबा-लक्षित दवाओं के लिए संभावित उपयोग

गाबा का उपयोग_B (जीएबीए टाइप बी) एगोनिस्ट, एडीएक्स71441, प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में शराब के सेवन में महत्वपूर्ण कमी आई। दवा ने संभावित रूप से पीने और शराब चाहने वाले व्यवहारों के लिए प्रेरणा को कम कर दिया।

गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है¹. GABA न्यूरोट्रांसमीटर में से एक है जिसका संकेत अल्कोहल से प्रभावित होता है² और यह शराब के शारीरिक प्रभावों की अभिव्यक्ति के लिए महत्वपूर्ण है। एक उपन्यास गाबा में एक हालिया अन्वेषण_B (जीएबीए टाइप बी) रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर (एक अणु जो सक्रिय साइट के बाहर एक रिसेप्टर पर एक क्षेत्र से बांधता है ताकि रिसेप्टर को बांधने के लिए अणुओं की क्षमता बढ़ सके इसलिए रिसेप्टर की सक्रियता बढ़ रही है) उपचार में आशाजनक लाभ दिखाता है शराब विकार का प्रयोग करें¹.

GABA प्रकार A (GABA .)_A) रिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) पर शराब के प्रभाव में भी शामिल है क्योंकि इथेनॉल गाबा में गाबा की क्रिया को बढ़ाता है।_A रिसेप्टर्स³. यह इस खोज द्वारा समर्थित है कि बेंजोडायजेपाइन, फ्लुमाज़ेनिल, जो कि गाबा का एक नकारात्मक एलोस्टेरिक न्यूनाधिक है_A रिसेप्टर (एक अणु जो सक्रिय साइट के बाहर एक रिसेप्टर पर एक क्षेत्र से बांधता है ताकि रिसेप्टर को बांधने के लिए अणुओं की क्षमता कम हो जाती है इसलिए रिसेप्टर की सक्रियता कम हो जाती है), इथेनॉल के नशीले प्रभाव को उलट देता है³. इसके अलावा, Flumazenil शराब से अनुभव की गई आक्रामकता और तंद्रा में वृद्धि को भी दूर करता है³ दिखा रहा है कि गाबा_A रिसेप्टर अल्कोहल के शारीरिक प्रभावों में भी भारी रूप से शामिल है और इथेनॉल से प्रेरित व्यवहार परिवर्तनों को रोकने में एक प्रभावी लक्ष्य है।

गाबा की भूमिका_B शराब के उपयोग में रिसेप्टर का भी पता लगाया गया है, और एक गाबा_B रिसेप्टर एगोनिस्ट बैक्लोफेन को अल्कोहल उपयोग विकार के उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है फ्रांस¹. गाबा_B रिसेप्टर एगोनिस्ट एंटीकॉन्वेलसेंट और चिंताजनक प्रभाव पैदा करते हैं, और बैक्लोफेन का उपयोग स्पास्टिकिटी के इलाज के लिए किया जाता है¹. बैक्लोफेन कृन्तकों को नशे की लत वाली दवाओं के स्व-प्रशासन के लिए प्रेरणा को कम करता है, संभवतः न्यूक्लियस एंबुलेस में मॉर्फिन, कोकीन और निकोटीन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज को कम करने के इसके देखे गए प्रभाव के कारण।¹ जहां डोपामाइन रिलीज नशे की लत व्यवहार के सुदृढीकरण का कारण बनता है⁴. हालाँकि, GABA . के बावजूद_B एगोनिस्ट बैक्लोफेन की अल्कोहल उपयोग विकार के इलाज में मदद करने की क्षमता¹, बैक्लोफेन के विभिन्न दुष्प्रभाव हैं जैसे कि बेहोश करने की क्रिया और सहिष्णुता-विकास यह सुझाव देते हैं कि GABA_B रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर (PAMs) बेहतर चिकित्सीय सूचकांक वाली दवा की तलाश के लिए परीक्षणों की योग्यता रख सकता है¹.

एक उपन्यास गाबा_B PAM, ADX71441, कृंतक परीक्षणों में शराब के सेवन में उल्लेखनीय कमी आई (65mg/kg की उच्चतम खुराक के साथ 200% तक)¹. दवा ने पीने और शराब चाहने वाले व्यवहारों के लिए प्रेरणा को संभावित रूप से कम कर दिया¹, अल्कोहल-प्रेरित डोपामाइन प्रतिक्रिया के निषेध का सुझाव देता है और इसलिए व्यसन को कम करता है। ADX71441 ने अल्कोहल-भविष्यवाणी के वातावरण और तनाव के संपर्क में आने के कारण अल्कोहल की मांग में उल्लेखनीय कमी का कारण बना, अल्कोहल उपयोग विकार से बचाव को रोकने में चिकित्सीय उपयोग का सुझाव दिया क्योंकि 50% से अधिक रोगी केवल 3 महीनों में फिर से शुरू हो जाते हैं¹. प्रीक्लिनिकल अध्ययन GABA की श्रेष्ठता का सुझाव देते हैं_B साइड इफेक्ट के लिए प्रभावकारिता के संदर्भ में PAMs। यह अल्कोहल उपयोग विकार के इलाज के लिए नई दवाओं को सामने लाने के लिए और अधिक शोध और परीक्षण की गारंटी देता है¹ , जिससे शराब के दुरुपयोग को कम किया जा सकता है जो पूरी दुनिया में स्वास्थ्य और आर्थिक कल्याण पर भारी बोझ डालता है।

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सन्दर्भ:  

1. एरिक ऑगियर, जीएबीए के सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर की क्षमता में हालिया प्रगति_B अल्कोहल उपयोग विकार के इलाज के लिए रिसेप्टर, शराब और शराब, खंड 56, अंक 2, मार्च 2021, पृष्ठ 139-148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. बनर्जी एन। (2014)। शराब में न्यूरोट्रांसमीटर: न्यूरोबायोलॉजिकल और आनुवंशिक अध्ययन की समीक्षा। इंडियन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स, 20(1), 20-31। https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. डेविस एम। (2003)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में शराब के प्रभाव की मध्यस्थता में GABAA रिसेप्टर्स की भूमिका। मनोरोग के जर्नल और तंत्रिका विज्ञान: ? सब कुछ, 28(4), 263-274। https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. साइंस डायरेक्ट 2021। न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस। पर उपलब्ध https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

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