अल्कोहल उपयोग विकार में नई गाबा-लक्षित दवाओं के लिए संभावित उपयोग

पूर्व-नैदानिक ​​परीक्षणों में GABA _B (GABA टाइप B) एगोनिस्ट, ADX71441 के उपयोग से शराब के सेवन में उल्लेखनीय कमी देखी गई। इस दवा ने शराब पीने की इच्छा और शराब की तलाश से जुड़े व्यवहारों को प्रभावी ढंग से कम किया।

गामा-एमिनोब्यूट्रिक अम्ल (GABA) मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है । ^GABA उन न्यूरोट्रांसमीटरों में से एक है जिसका संकेत अल्कोहल से प्रभावित होता है ^और यह अल्कोहल के शारीरिक प्रभावों की अभिव्यक्ति के लिए महत्वपूर्ण है। एक नए GABA _B (GABA टाइप B) रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर (एक अणु जो रिसेप्टर के सक्रिय स्थल के बाहर एक क्षेत्र से जुड़कर अणुओं की रिसेप्टर से जुड़ने की क्षमता को बढ़ाता है, जिससे रिसेप्टर की सक्रियता बढ़ती है) के हालिया अध्ययन से अल्कोहल उपयोग विकार के उपचार में आशाजनक लाभ दिखाई देते हैं ^।

GABA टाइप A (GABA _A ) रिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) पर अल्कोहल के प्रभावों में भी शामिल होता है, क्योंकि इथेनॉल GABA A रिसेप्टर्स पर GABA की क्रिया को बढ़ाता है।³ ^यह _इस बात से समर्थित है कि बेंजोडायजेपाइन, फ्लुमाज़ेनिल, जो GABA _A रिसेप्टर का एक नकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर है (एक अणु जो रिसेप्टर के सक्रिय स्थल के बाहर के क्षेत्र से जुड़कर अणुओं की रिसेप्टर से जुड़ने की क्षमता को कम करता है, जिससे रिसेप्टर की सक्रियता कम हो जाती है), इथेनॉल के मादक प्रभावों को उलट देता है।³ ^इसके अलावा, फ्लुमाज़ेनिल अल्कोहल से होने वाली आक्रामकता और नींद में वृद्धि को भी दूर करता है।³ यह दर्शाता है कि GABA ^A _{रिसेप्टर} अल्कोहल के शारीरिक प्रभावों में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और इथेनॉल-प्रेरित व्यवहारिक परिवर्तनों को रोकने में एक प्रभावी लक्ष्य है।

_{शराब के सेवन में GABA B} रिसेप्टर की भूमिका का भी अध्ययन किया गया है, और GABA _{B रिसेप्टर एगोनिस्ट बैक्लोफेन को} फ्रांस में शराब के सेवन विकार के उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है । ¹ GABA _B रिसेप्टर एगोनिस्ट एंटीकॉन्वल्सेंट और चिंता-निवारक प्रभाव उत्पन्न करते हैं, और बैक्लोफेन का उपयोग स्पास्टिसिटी के उपचार के लिए किया जाता है। ¹ बैक्लोफेन चूहों में नशे की लत वाली दवाओं के स्व-प्रशासन की प्रेरणा को कम करता है, संभवतः मॉर्फिन, कोकीन और निकोटीन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज को कम करने के इसके देखे गए प्रभाव के कारण, जहां डोपामाइन रिलीज नशे की लत वाले व्यवहारों को सुदृढ़ करता है ^{। 1} हालांकि, शराब के सेवन विकार के उपचार में GABA _{B एगोनिस्ट बैक्लोफेन की क्षमता के बावजूद,} ¹ बैक्लोफेन के विभिन्न दुष्प्रभाव हैं जैसे कि बेहोशी और सहनशीलता का विकास, जो यह सुझाव देते हैं कि GABA _B रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर (PAMs) बेहतर चिकित्सीय सूचकांक वाली दवा की खोज के लिए परीक्षणों के योग्य हो सकते हैं । ¹

चूहों पर किए गए परीक्षणों में, एक नए GABA _B PAM, ADX71441 ने शराब के सेवन में उल्लेखनीय कमी (200 मिलीग्राम/किलोग्राम की उच्चतम खुराक के साथ 65% तक) देखी गई।¹ इस दवा ने शराब पीने की इच्छा और शराब की तलाश से जुड़े व्यवहारों को प्रभावी ढंग से कम किया, ^{¹ जिससे} शराब से प्रेरित डोपामाइन प्रतिक्रिया के अवरोध और परिणामस्वरूप लत में कमी का संकेत मिलता है। ADX71441 ने शराब के अनुकूल वातावरण और तनाव के संपर्क में आने से उत्पन्न शराब की तलाश में भी उल्लेखनीय कमी की, जो शराब के उपयोग विकार की पुनरावृत्ति को रोकने में चिकित्सीय उपयोग का सुझाव देता है, क्योंकि 50% से अधिक रोगी केवल 3 महीनों में ही पुनरावृत्ति का शिकार हो जाते हैं।¹ ^{पूर्व} -नैदानिक ​​अध्ययन दुष्प्रभावों की तुलना में प्रभावकारिता के मामले में GABA _B PAM की श्रेष्ठता का सुझाव देते हैं। यह शराब के उपयोग विकार के उपचार के लिए नई दवाओं को विकसित करने के लिए आगे के शोध और परीक्षण की आवश्यकता को दर्शाता है, ^¹ जिससे शराब के दुरुपयोग को कम किया जा सके जो दुनिया भर में स्वास्थ्य और आर्थिक कल्याण पर भारी बोझ डालता है।

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सन्दर्भ:  

1. एरिक ऑगियर, जीएबीए के सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर की क्षमता में हालिया प्रगति_B अल्कोहल उपयोग विकार के इलाज के लिए रिसेप्टर, शराब और शराब, खंड 56, अंक 2, मार्च 2021, पृष्ठ 139-148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. बनर्जी एन। (2014)। शराब में न्यूरोट्रांसमीटर: न्यूरोबायोलॉजिकल और आनुवंशिक अध्ययन की समीक्षा। इंडियन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स, 20(1), 20-31। https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. डेविस एम। (2003)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में शराब के प्रभाव की मध्यस्थता में GABAA रिसेप्टर्स की भूमिका। मनोरोग के जर्नल और तंत्रिका विज्ञान: ? सब कुछ, 28(4), 263-274। https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. साइंस डायरेक्ट 2021। न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस। पर उपलब्ध https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

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