पार्किंसंस रोग: मस्तिष्क में amNA-ASO को इंजेक्ट करके उपचार

चूहों में किए गए प्रयोगों से पता चलता है कि अमीनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक एसिड-संशोधित एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएमएनए-एएसओ) को मस्तिष्क में इंजेक्ट करना पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए एसएनसीए प्रोटीन को लक्षित करने के लिए एक शक्तिशाली और कुशल दृष्टिकोण है।

दुनिया भर में 10 मिलियन से अधिक लोग पीड़ित हैं पार्किंसंस रोग - एक न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार जिसमें रोगी डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के नुकसान का प्रदर्शन करते हैं मस्तिष्क. इस बीमारी के लक्षणों में कंपकंपी, मांसपेशियों में अकड़न, धीमी गति से चलना और आसन का नुकसान शामिल हैं। पार्किंसंस का सटीक कारण स्पष्ट नहीं है और माना जाता है कि आनुवंशिकी और पर्यावरणीय ट्रिगर दोनों के महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ते हैं। इसकी शुरुआत और प्रगति को नियंत्रित करने के लिए कोई इलाज नहीं है रोग. पार्किंसंस के लिए उपलब्ध उपचार ' रोग केवल लक्षणों के प्रबंधन में मदद करते हैं।

पार्किंसंस रोग की एक प्रमुख विशेषता लेवी निकायों की उपस्थिति है - अंदर पदार्थों के गुच्छे मस्तिष्क कोशिकाएं. पार्किंसंस के रोगियों में, अल्फा-सिन्यूक्लिन (एसएनसीए) नामक प्राकृतिक और सामान्य प्रोटीन का बढ़ा हुआ स्तर इन लेवी निकायों में गुच्छों के रूप में जमा हो जाता है जिसे तोड़ा नहीं जा सकता। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि एसएनसीए के बढ़े हुए स्तर से पार्किंसंस रोग का खतरा बढ़ जाता है क्योंकि यह शिथिलता और विषाक्तता का कारण बनता है। एसएनसीए पार्किंसंस के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय है।

21 मई को प्रकाशित एक अध्ययन में वैज्ञानिक रिपोर्ट, वैज्ञानिकों ने जीन थेरेपी का उपयोग करके पार्किंसंस के एक नए संभावित उपचार के लिए अल्फा-सिन्यूक्लिन को लक्षित करने का लक्ष्य रखा है vivo में प्रयोग। इस महत्वपूर्ण प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकने से शुरुआत में देरी हो सकती है या बीमारी के पाठ्यक्रम में बदलाव की संभावना है। एसएनसीए जीन को लक्षित करने के लिए एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) एक संभावित जीन थेरेपी है। वर्तमान कार्य में, शोधकर्ताओं ने एएसओ की प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए निर्धारित किया है vivo में प्रयोग। डीएनए के छोटे टुकड़ों को डिजाइन करने के बाद, जो अल्फा-सिन्यूक्लिन जीन उत्पाद के वर्गों की दर्पण छवियां हैं, शोधकर्ताओं ने अणुओं को जोड़ने के लिए अमीनो रेडिकल्स को नियोजित करके अमीनो-ब्रिजिंग जोड़कर आनुवंशिक टुकड़ों को स्थापित किया। टुकड़ों को अब अमीनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक एसिड-संशोधित एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स कहा जाता है (आमना-एएसओ) एसएनसीए को लक्षित करने के लिए अधिक स्थिरता, कम विषाक्तता और अधिक शक्ति है। उन्होंने एक 15-न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम चुना (लगभग 50 प्रकारों की जांच के बाद) जो सफलतापूर्वक अल्फा-सिन्यूक्लिन mRNA स्तर को 81% तक कम कर देता है। एएमएनए-एएसओ उनके मिलान एमआरएनए अनुक्रम से जुड़ने में सक्षम था और आनुवंशिक जानकारी को प्रोटीन अल्फा-सिन्यूक्लिन में अनुवादित होने से रोकता था।

उन्होंने पार्किंसंस के एक माउस मॉडल में इस 15-न्यूक्लियोटाइड एएमएनए-एएसओ का परीक्षण किया, जहां इसे सफलतापूर्वक वितरित किया गया। मस्तिष्क रासायनिक वाहकों की सहायता की आवश्यकता के बिना सीधे इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन के माध्यम से। इससे चूहों में अल्फा-सिन्यूक्लिन का उत्पादन भी कम हो गया, जिससे प्रशासन के लगभग 27 दिनों के बाद रोग के लक्षणों की गंभीरता कम हो गई। एक भी इंजेक्शन कार्य करने में सक्षम था। इसी तरह के परिणाम प्रयोगशाला में मानव संवर्धित कोशिकाओं में देखे गए।

वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि एएमएनए-एएसओ को लक्षित करने वाले अल्फा-सिन्यूक्लिन का उपयोग करके जीन थेरेपी पार्किंसंस रोग और कुछ अन्य प्रकार के मनोभ्रंश के उपचार के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति है। एसएनसीए के स्तर को सफलतापूर्वक समाप्त करने और पार्किंसन रोग के पशु मॉडल में मोटर फ़ंक्शन में सुधार करने के लिए वाहक या संयुग्मन की आवश्यकता के बिना एएसओ (एएमएनए-एएसओ के उपयोग द्वारा) के इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर प्रशासन को दिखाने के लिए यह पहला अध्ययन है।

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स्रोत (रों)

उहेरा टी। एट अल। 2019 एमिडो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक एसिड (एएमएनए) -संशोधित एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स जो पार्किंसंस रोग के लिए एक उपन्यास चिकित्सा के रूप में α-synuclein को लक्षित करते हैं। वैज्ञानिक रिपोर्ट। 9 (1)। https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9