अध्ययन गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग की प्रगति में शामिल एक उपन्यास तंत्र का वर्णन करता है और प्रोटीन मिटोफसिन 2 को संभावित उपचार मॉडल होने की क्षमता के रूप में उजागर करता है।
बिना अलक़ाहल फैटी लिवर रोग सबसे आम है जिगर ऐसी स्थिति जो उन लोगों को प्रभावित करती है जो बिल्कुल नहीं या बहुत कम शराब पीते हैं। यह वैश्विक आबादी के 25 प्रतिशत को प्रभावित करता है और विकसित देशों में काफी प्रचलित है। यह स्थिति यकृत कोशिकाओं में अतिरिक्त वसा के संचय के साथ होती है, जिससे विभिन्न प्रकार की यकृत संबंधी समस्याएं होती हैं। प्रारंभिक अवस्था में इस स्थिति का निदान करना कठिन है। गैर-अल्कोहल फैटी के लिए कोई उपचार उपलब्ध नहीं है जिगर रोग और डॉक्टर आमतौर पर वजन कम करने की सलाह देते हैं। गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) नामक इस बीमारी के एक गंभीर रूप में, वसा का संचय सूजन, कोशिका मृत्यु और के साथ होता है। फाइब्रोसिस.
में प्रकाशित एक अध्ययन सेल 2 मई, 2019 को गैर-मादक वसायुक्त उपचार के लिए एक नए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य का प्रस्ताव है जिगर की बीमारी. शोधकर्ताओं ने मिटोफ्यूसिन 2 नामक माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन की पहचान की है जो उन कारकों में से एक हो सकता है जो इस स्थिति से सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं। अपने अध्ययन में उन्होंने देखा कि एनएएसएच से पीड़ित रोगियों में मिटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन का स्तर कम देखा गया जैसा कि उनके द्वारा देखा गया था। जिगर बायोप्सी. निम्न स्तर NASH के प्रारंभिक चरण में भी मौजूद थे, जो दर्शाता है कि यह रोग तब विकसित होता है जब लिवर कोशिकाओं में मिटोफुसिन 2 प्रोटीन कम हो जाता है। इसी तरह का परिदृश्य एक माउस मॉडल की यकृत कोशिकाओं में देखा गया था गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग। चूहों में माइटोफ्यूसिन 2 के स्तर में कमी यकृत सूजन, असामान्य लिपिड चयापचय के लिए जिम्मेदार थी। जिगर फाइब्रोसिस और लीवर कैंसर।
NASH के एक माउस मॉडल पर किए गए प्रयोगों में, चूहों को 2 सप्ताह के लिए चाउ डाइट के तहत रखा गया था और माइटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन को कूटने वाले एडेनोवायरस को चूहों में अंतःक्षिप्त किया गया था। प्रोटीन को कृत्रिम रूप से व्यक्त करने के लिए वायरस को विशेष रूप से संशोधित किया गया था। 1 सप्ताह के बाद इन चूहों के लीवर का विश्लेषण किया गया। परिणामों से पता चला कि लिपिड चयापचय में महत्वपूर्ण सुधार के साथ चूहों में NASH की स्थिति में सुधार देखा गया।
विस्तृत प्रयोगों से पता चला कि झिल्ली प्रोटीन माइटोफ्यूसिन 2 सीधे फॉस्फेटिडिलसेरिन (पीएस) से जुड़ता है और उसके स्थानांतरण में सहायता करता है, जो मुख्य रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में संश्लेषित होता है। माइटोफ्यूसिन 2 पीएस को झिल्लियों में निकालता है, जिससे पीएस माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित हो जाता है, जहां पीएस को फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन (पीई) में बदल दिया जाता है, जिसे फॉस्फेटिडिलकोलाइन बनाने के लिए ईआर में भेजा जाता है। मिटोफ्यूसिन 2 की कमी से ईआर से माइटोकॉन्ड्रिया में पीएस के स्थानांतरण में कमी आती है जिससे लिपिड चयापचय ख़राब हो जाता है। यह दोषपूर्ण स्थानांतरण ईआर तनाव की ओर ले जाता है और एनएएसएच जैसे लक्षण और कैंसर का कारण बनता है। यह स्पष्ट था कि साधारण स्टीटोसिस से एनएएसएच तक की प्रगति के दौरान हेपेटिक माइटोफ्यूसिन 2 मानव यकृत में डाउनरेगुलेट हो जाता है। अध्ययन फॉस्फोलिपिड चयापचय के रखरखाव में मिटोफ्यूसिन 2 के एक नए कार्य का वर्णन करता है। मिटोफ्यूसिन 2 और फॉस्फोलिपिड्स के बीच संबंध विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-फाइब्रोटिक गुणों और कई झिल्ली पर निर्भर कार्यों को प्रभावित कर सकता है। चाउ आहार पर चूहों में मिटोफ्यूसिन 2 की पुनः अभिव्यक्ति से सुधार हुआ जिगर रोग.
वर्तमान अध्ययन गैर-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग के विकास के लिए पहले से अज्ञात एक नए तंत्र का वर्णन करता है और गैर-अल्कोहल फैटी लीवर के इलाज के लिए संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में मिटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन पर प्रकाश डालता है। जिगर बीमारी। भविष्य के अध्ययन विभिन्न दृष्टिकोणों पर ध्यान केंद्रित करेंगे जो दुष्प्रभाव पैदा किए बिना मिटोफ्यूसिन 2 के स्तर को बढ़ा सकते हैं।
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स्रोत (रों)
हर्नांडेज़-अल्वारेज़ एमआई। और अन्य। 2019 की कमी वाले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फेटिडिलसेरिन ट्रांसफर के कारण लीवर की बीमारी होती है। सेल, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
