LZTFL1: दक्षिण एशियाई लोगों के लिए उच्च जोखिम वाले COVID-19 जीन कॉमन की पहचान की गई

LZTFL1 expression causes high levels of TMPRSS2, by inhibiting EMT (epithelial mesenchymal transition), a developmental response involved in wound healing and recovery from रोग. In a similar manner to TMPRSS2, LZTFL1 represents a potential दवा target that can be utilized to develop novel drugs against COVID -19. 

COVID -19 रोग has caused havoc among millions of people around a world leading to millions of deaths globally and bringing economies of majority of countries to a grinding halt. Investigative studies over the past 2 years have led to significant advances in the understanding of the disease leading to identification of drug targets to develop a cure for COVID -19 and development of effective vaccines to prevent further spread of the disease. However, we are still are away to comprehend the disease caused by SARS-CoV-2 fully and further studies are imperative and ongoing in order to have a better grasp on our knowledge of COVID-19. 

In a research paper published yesterday in Nature Genetics, researchers have identified LZTFL1 gene (leucine zipper transcription factor like 1) which may be implicated in causing severe COVID -19 disease in people of South Asian origin. This was made possible by performing GWAS (genome wide association studies) utilizing both computational and wet lab experiments and identified a region of human chromosome 3p21.31 as having the strongest association and conferring susceptibility to infection with COVID-19¹. 3p21.31 ठिकाने में मौजूद जीन में आनुवंशिक भिन्नता COVID-19 से श्वसन विफलता के दो गुना बढ़े हुए जोखिम को प्रस्तुत करती है². इसके अलावा, इस गुणसूत्र ठिकाने में जीन में आनुवंशिक भिन्नताएं दक्षिण एशियाई वंश (एसएएस) वाले 60% से अधिक व्यक्तियों द्वारा की जाती हैं, जबकि यूरोपीय वंश (ईयूआर) समूहों के 15% की तुलना में। यह ब्रिटेन जैसे देशों में चल रही उच्च संक्रमण संवेदनशीलता और इस आबादी में उच्च मृत्यु दर की व्याख्या करने के कारणों में से एक हो सकता है।^3,4. 

LZTFL1 एक ऐसा जीन है जो 3p21.31 ठिकाने से जुड़ा है और LZTFL1773054 प्रमोटर के साथ rs1 एन्हांसर की बातचीत के कारण इसकी असामान्य रूप से उच्च अभिव्यक्ति का COVID-19 रोग में गंभीर प्रभाव पड़ता है, जिससे व्यक्ति अतिसंवेदनशील हो जाते हैं और उच्च गंभीरता के साथ बीमारी पैदा करते हैं। LZTF1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति EMT (उपकला मेसेनकाइमल संक्रमण) को रोकती है⁵, एक विकासात्मक मार्ग जो वायरल प्रतिक्रिया से सक्रिय होता है और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और संक्रमण से उबरने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। LZTFL1 की घटी हुई अभिव्यक्ति EMT . को बढ़ावा देती है⁶ क्षतिग्रस्त ऊतकों की मरम्मत के लिए उपकला कोशिका प्रसार का कारण बनता है, जिससे बीमारी पर काबू पाया जा सकता है। SARS-CoV-2 वायरल संक्रमण के संदर्भ में, EMT भी ACE2 रिसेप्टर और TMPRSS2 (टाइप 2 सेरीन मेम्ब्रेन प्रोटीज) को निष्क्रिय कर देता है जो फेफड़ों के उपकला कोशिकाओं में वायरल प्रवेश को रोकता है। इसके विपरीत, LZTFL1 के बढ़े हुए स्तरों के कारण EMT के अवरोध से ACE2 और TMPRSS2 के स्तर में वृद्धि होती है, जिससे वायरल प्रवेश को बढ़ावा मिलता है और गंभीर COVID-19 बीमारी होती है। फुफ्फुसीय रोग पैदा करने के संदर्भ में एलजेडटीएफएल1 के साथ ईएमटी मार्ग की भूमिका और अंतःक्रिया में अधिक अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। 

हमने, हाल ही में संभावित दवा लक्ष्य के रूप में TMPRSS2 के महत्व और MM3122 के विकास पर चर्चा की, जो COVID-19 के उपचार के लिए एक नई दवा उम्मीदवार है।⁷. उच्च LZTFL1 अभिव्यक्ति भी EMT . को रोककर TMPRSS2 के उच्च स्तर का कारण बनती है⁸. TMPRSS2 के समान तरीके से, LZTFL1 एक संभावित दवा लक्ष्य का भी प्रतिनिधित्व करता है जिसका उपयोग COVID-19 के खिलाफ नई दवाओं को विकसित करने के लिए किया जा सकता है।  

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सन्दर्भ: 

1. डाउन्स, डीजे, क्रॉस, एआर, हुआ, पी। एट अल। COVID-1 जोखिम वाले स्थान पर एक उम्मीदवार प्रभावकारक जीन के रूप में LZTFL19 की पहचान। नेट जेनेट (2021)। https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. एलिंगहॉस, डी. एट अल। श्वसन विफलता के साथ गंभीर COVID-19 का जीनोमवाइड एसोसिएशन अध्ययन। एन। Engl। जे मेड। 383, 1522–1534 (2020)। डीओआई: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. नफिलियन, वी।, इस्लाम, एन।, माथुर, आर। एट अल। कोरोनावायरस महामारी की पहली दो लहरों के दौरान COVID-19 मृत्यु दर में जातीय अंतर: इंग्लैंड में 29 मिलियन वयस्कों का एक राष्ट्रव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। यूर जे एपिडेमियोल 36, 605–617 (2021)। https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. रिचर्ड्स-बेले, ए।, ओरज़ेचोस्का, आई।, गोल्ड, डीडब्ल्यू एट अल। सुधार: क्रिटिकल केयर में COVID-19: इंग्लैंड, वेल्स और उत्तरी आयरलैंड में पहली महामारी की लहर की महामारी विज्ञान। गहन देखभाल मेड 47, 731-732 (2021)। https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. कल्लूरी, आर. और वेनबर्ग, आरए उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण की मूल बातें। जे क्लिन। निवेश। 119, 1420–1428 (2009)। डीओआई: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. वेई, क्यू।, चेन, जेडएच।, वांग, एल। एट अल। LZTFL1 फेफड़े के उपकला कोशिकाओं के भेदभाव को बनाए रखते हुए फेफड़े के ट्यूमरजन्यजनन को दबा देता है। ओंकोजीन 35, 2655-2663 (2016)। https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. सोनी आर. 2012। एमएम3122: कोविड-19 के लिए नोवेल एंटीवायरल दवा के लिए एक प्रमुख उम्मीदवार। वैज्ञानिक यूरोपीय। 1 नवंबर 2021 को पोस्ट किया गया। ऑनलाइन उपलब्ध है http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. वेई, क्यू एट अल। ल्यूसीन ज़िपर ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर-जैसे 1 के ट्यूमर-दमनकारी कार्य। कर्क रेज़। 70, 2942–2950 (2010)। डीओआई: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

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