मानव और वायरस: COVID-19 के लिए उनके जटिल संबंध और प्रभाव का एक संक्षिप्त इतिहास

वायरस के बिना मनुष्य का अस्तित्व संभव नहीं होता, क्योंकि वायरल प्रोटीन मानव भ्रूण के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है । हालांकि, कई बार ये वायरस बीमारियों के रूप में अस्तित्वगत खतरे पैदा कर देते हैं, जैसा कि वर्तमान कोविड-19 महामारी के मामले में हुआ है। विडंबना यह है कि वायरस हमारे जीनोम का लगभग 8% हिस्सा बनाते हैं, जो विकास के दौरान प्राप्त हुआ है, जिससे हम "वास्तव में एक मिश्रित मानव" बन जाते हैं।

साल 2020 का सबसे कुख्यात और भयावह शब्द निःसंदेह ' वायरस ' है। नया कोरोनावायरस अभूतपूर्व कोविड-19 बीमारी और विश्व अर्थव्यवस्था के लगभग पतन के लिए जिम्मेदार है। यह सब एक छोटे से कण के कारण हुआ है जिसे 'पूरी तरह' जीवित भी नहीं माना जाता क्योंकि यह मेजबान के बाहर निष्क्रिय अवस्था में होता है, जबकि मेजबान को संक्रमित करने पर ही अंदर जीवित रहता है। इससे भी अधिक आश्चर्यजनक और चौंकाने वाली बात यह है कि मनुष्य अनादि काल से ही वायरल "जीन" धारण किए हुए हैं और वर्तमान में वायरल जीन मानव जीनोम का लगभग 8% हिस्सा बनाते हैं (1)। इसे परिप्रेक्ष्य में रखने के लिए, मानव जीनोम का केवल लगभग 1% हिस्सा ही कार्यात्मक रूप से सक्रिय है जो उन प्रोटीनों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है जो यह निर्धारित करते हैं कि हम कौन हैं।

मनुष्य और वायरस के बीच संबंध की कहानी 20-100 करोड़ वर्ष पहले शुरू हुई जब हमारे पूर्वज वायरस से संक्रमित हुए । प्रत्येक अंतर्जात रेट्रोवायरस परिवार जनन कोशिकाओं के एक ही संक्रमण से उत्पन्न होता है, जो बहिर्जात रेट्रोवायरस द्वारा होता है। यह संक्रमण हमारे पूर्वज में समाहित होने के बाद फैलता और विकसित होता है (2)। माता-पिता से संतान में क्षैतिज स्थानांतरण के माध्यम से यह प्रसार हुआ और आज हमारे डीएनए में ये वायरल जीनोम मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस (HERVs) के रूप में अंतर्निहित हैं। यह एक सतत प्रक्रिया है और संभवतः वर्तमान में भी हो रही है। विकास के क्रम में, इन HERVs में उत्परिवर्तन हुए, ये मानव जीनोम में स्थिर हो गए और रोग उत्पन्न करने की अपनी क्षमता खो बैठे। अंतर्जात रेट्रोवायरस न केवल मनुष्यों में बल्कि सभी जीवित जीवों में सर्वव्यापी हैं। विभिन्न पशु प्रजातियों में पाए जाने वाले इन सभी अंतर्जात रेट्रोवायरस को तीन वर्गों (वर्ग I, II और III) में समूहीकृत किया गया है और ये अपनी अनुक्रम समानता (3) के आधार पर एक आनुवंशिक संबंध प्रदर्शित करते हैं, जैसा कि नीचे दिए गए चित्र में दर्शाया गया है। HERVs वर्ग I समूह से संबंधित हैं।

मानव जीनोम में मौजूद विभिन्न अंतर्निहित रेट्रोवायरस में से , एक उत्कृष्ट उदाहरण जिसका उल्लेख करना यहाँ उचित है, वह है सिंकीटिन नामक एक अत्यधिक संवहनशील लिफाफा प्रोटीन (5), जिसका वायरस में मूल कार्य मेजबान कोशिकाओं के साथ जुड़कर संक्रमण उत्पन्न करना था। यह प्रोटीन अब मनुष्यों में प्लेसेंटा (बहुनाभिकीय कोशिकाओं के निर्माण के लिए कोशिकाओं का संलयन) बनाने के लिए अनुकूलित हो गया है, जो न केवल गर्भावस्था के दौरान माँ से भ्रूण को भोजन प्रदान करता है, बल्कि सिंकीटिन प्रोटीन की प्रतिरक्षादमनकारी प्रकृति के कारण भ्रूण को माँ की प्रतिरक्षा प्रणाली से भी बचाता है। यह विशेष एचईआरवी मानव जाति के अस्तित्व को परिभाषित करके उसके लिए लाभकारी सिद्ध हुआ है।

HERV को मेजबान को जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान करने में भी सहायक माना गया है, जो संबंधित वायरस से आगे संक्रमण को रोकता है या समान प्रकार के वायरस द्वारा पुनः संक्रमण होने पर रोग की गंभीरता को कम करता है । कात्ज़ौराकिस और असवाद (6) द्वारा 2016 में किए गए एक समीक्षा में बताया गया है कि अंतर्जात वायरस प्रतिरक्षा क्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन के लिए नियामक तत्वों के रूप में कार्य कर सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा का विकास होता है। उसी वर्ष, चुओंग एट अल (7) ने प्रदर्शित किया कि कुछ HERV, IFN (इंटरफेरॉन) प्रेरित जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करके नियामक संवर्धक के रूप में कार्य करते हैं, जिससे जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान होती है। HERV अभिव्यक्ति उत्पाद रोगजनक-संबंधित आणविक पैटर्न (PAMP) के रूप में भी कार्य कर सकते हैं, जो मेजबान की रक्षा की पहली पंक्ति के लिए जिम्मेदार कोशिकीय रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं (8-10)।

एचईआरवी का एक और दिलचस्प पहलू यह है कि उनमें से कुछ सम्मिलन बहुरूपता दिखाते हैं, अर्थात सम्मिलन की घटनाओं के कारण जीनोम में अलग-अलग संख्या में प्रतियां मौजूद हैं। विभिन्न जातीय समूहों से संबंधित 20 विषयों के एक अध्ययन में सभी विषयों (0) में 87-11% के बीच सम्मिलन बहुरूपता पैटर्न का पता चला। इसके कुछ जीनों के सक्रिय होने से रोग पैदा करने में निहितार्थ हो सकते हैं जो अन्यथा चुप हैं।

कुछ एचईआरवी को भी मल्टीपल स्केलेरोसिस (12) जैसे ऑटोइम्यून विकारों के विकास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, HERV अभिव्यक्ति को कसकर नियंत्रित किया जाता है, जबकि बाहरी / आंतरिक वातावरण में परिवर्तन के कारण पैथोलॉजिकल परिस्थितियों में, हार्मोनल परिवर्तन और / या माइक्रोबियल इंटरैक्शन के कारण HERV अभिव्यक्ति की विकृति हो सकती है, जिससे बीमारी हो सकती है।

एचईआरवी की उपरोक्त विशेषताएं बताती हैं कि न केवल मानव जीनोम में उनकी उपस्थिति अपरिहार्य है, बल्कि उनमें प्रतिरक्षा प्रणाली की होमियोस्टेसिस को सक्रिय या निष्क्रिय करके विनियमित करने की क्षमता भी होती है, जिससे मेजबानों में अलग-अलग प्रभाव (लाभदायक होने से लेकर बीमारी पैदा करने तक) उत्पन्न होते हैं।

कोविड-19 महामारी भी इन्फ्लूएंजा परिवार से संबंधित रेट्रोवायरस SARS-nCoV-2 के कारण हुई है, और यह संभव है कि विकास के दौरान, इस वायरस परिवार से संबंधित जीनोम मानव जीनोम में एकीकृत हो गए हों और अब HERV के रूप में मौजूद हों। ऐसा माना जाता है कि ये HERV विभिन्न जातीय समूहों के लोगों में अलग-अलग बहुरूपता प्रदर्शित कर सकते हैं, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है। ये बहुरूपता इन HERV की भिन्न प्रति संख्या और/या समय के साथ संचित उत्परिवर्तन (जीनोम अनुक्रम में परिवर्तन) की उपस्थिति या अनुपस्थिति के रूप में हो सकती है। एकीकृत HERV में यह भिन्नता महामारी से प्रभावित विभिन्न देशों में मृत्यु दर और कोविड-19 रोग की गंभीरता में अंतर का स्पष्टीकरण प्रदान कर सकती है।

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सन्दर्भ:

1. ग्रिफ़िथ्स डीजे 2001. मानव जीनोम अनुक्रम में अंतर्जात रेट्रोवायरस । जीनोम बायोलॉजी (2001); 2(6) समीक्षाएँ 1017. डीओआई: https://doi.org/10.1186/gb-2001-2-6-reviews1017

2. बोके, जे.डी.; स्टोये, जे.पी. (1997)। “रेट्रोट्रांसपोज़ोन, अंतर्जात रेट्रोवायरस, और रेट्रोएलिमेंट्स का विकास”। कॉफिन, जे.एम.; ह्यूजेस, एस.एच.; वर्मस, एच.ई. (संपादक)। रेट्रोवायरस। कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी प्रेस। PMID 21433351 ।

3. वर्गीउ एल, एट अल. मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस का वर्गीकरण और लक्षण वर्णन ; मोज़ेक रूप आम हैं। रेट्रोवायरोलॉजी (2016); 13: 7. डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12977-015-0232-y

4. Classes_of_ERVs.jpg: जेर्न पी, स्पर्बर जीओ, ब्लॉमबर्ग जे (व्युत्पन्न कार्य: एफग्राममेन (वार्ता)), 2010। ऑनलाइन उपलब्ध: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Classes_of_ERVs.svg 07 मई 2020 को देखा गया

5. ब्लोंड, जे.एल.; लैविलेट, डी.; चेनेट, वी.; बूटन, ओ.; ओरिओल, जी.; चैपल-फर्नांडेस, एस.; मैंड्रैंड्स, एस.; मैलेट, एफ.; कॉसेट, एफ.एल. (7 अप्रैल 2000)। “ मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस HERV-W का एक लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन मानव प्लेसेंटा में व्यक्त होता है और टाइप डी स्तनधारी रेट्रोवायरस रिसेप्टर व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को फ्यूज करता है”। जे. वायरोल. 74 (7): 3321–9. डीओआई: https://doi.org/10.1128/jvi.74.7.3321-3329.2000.

6. कात्ज़ौराकिस ए, और असवाद ए. विकास: अंतर्जात वायरस एंटीवायरल प्रतिरक्षा में शॉर्टकट प्रदान करते हैं। करंट बायोलॉजी (2016)। 26: R427-R429. http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.03.072

7. चुओंग ईबी, एल्ड एनसी, और फेशोटे सी. अंतर्जात रेट्रोवायरस के सह-विकल्प के माध्यम से जन्मजात प्रतिरक्षा का विनियामक विकास। साइंस (2016) खंड 351, अंक 6277, पृष्ठ 1083-1087। डीओआई: https://doi.org/10.1126/science.aad5497

8. वोल्फ एफ, लीश एम, ग्रेल आर, रिस्क ए, प्लेयर एल. हाइपोमेथाइलेटिंग एजेंटों द्वारा जीन की (पुनः) अभिव्यक्ति की दोधारी तलवार: वायरल मिमिक्री से लेकर लक्षित प्रतिरक्षा चेकपॉइंट मॉड्यूलेशन के लिए प्राइमिंग एजेंट के रूप में शोषण तक। सेल कम्युन सिग्नल (2017) 15:13. डीओआई: https://doi.org/10.1186/s12964-017-0168-z

9. हर्स्ट टीपी, मैगियोरकिनिस जी. अंतर्जात रेट्रोवायरस द्वारा जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का सक्रियण । जे जनरल वायरोल. (2015) 96:1207–1218. डीओआई: https://doi.org/10.1099/vir.0.000017

10. चियाप्पिनेली केबी, स्ट्रिसल पीएल, डेसरिचार्ड ए, चान टीए, बायलिन एसबी, पत्राचार एस। डीएनए मेथाइलेशन को बाधित करने से अंतर्जात रेट्रोवायरस सहित डीएसआरएनए के माध्यम से कैंसर में इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। सेल (2015) 162:974–986। डीओआई: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.011

11. मेहराब जी, सिबेल वाई, कानीये एस, सेव्गी एम और नर्मिन जी. मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस -एच सम्मिलन स्क्रीनिंग। मॉलिक्यूलर मेडिसिन रिपोर्ट्स (2013)। डीओआई: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1295

12. ग्रोगर वी, और सिनिस एच. मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस और मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसे ऑटोइम्यून विकारों के विकास में उनकी संभावित भूमिका। फ्रंट माइक्रोबायोल. (2018); 9: 265. डीओआई: https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00265

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राजीव सोनीhttps://web.archive.org/web/20220523060124/https://www.rajeevsoni.org/publications/
डॉ राजीव सोनी (ओआरसीआईडी ​​आईडी: 0000-0001-7126-5864) ने पीएच.डी. कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय, यूके से जैव प्रौद्योगिकी में और विभिन्न संस्थानों और बहुराष्ट्रीय कंपनियों जैसे द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट, नोवार्टिस, नोवोजाइम, रैनबैक्सी, बायोकॉन, बायोमेरीक्स और यूएस नेवल रिसर्च लैब के साथ एक प्रमुख अन्वेषक के रूप में दुनिया भर में काम करने का 25 वर्षों का अनुभव है। दवा की खोज, आणविक निदान, प्रोटीन अभिव्यक्ति, जैविक निर्माण और व्यवसाय विकास में।

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