अध्ययन गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग की प्रगति में शामिल एक उपन्यास तंत्र का वर्णन करता है और प्रोटीन मिटोफसिन 2 को संभावित उपचार मॉडल होने की क्षमता के रूप में उजागर करता है।
बिना अलक़ाहल फैटी लिवर रोग सबसे आम है जिगर condition which affects people who drink no or very little alcohol. It affects 25 percent of global population and is quite prevalent in developed countries. The condition is characterized with accumulation of extra fat in hepatic cells leading to different liver dysfunctions. This condition is difficult to diagnose at an early stage. No treatment is available for non-alcoholic fatty जिगर रोग और डॉक्टर आमतौर पर वजन कम करने की सलाह देते हैं। गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) नामक इस बीमारी के एक गंभीर रूप में, वसा का संचय सूजन, कोशिका मृत्यु और के साथ होता है। फाइब्रोसिस.
में प्रकाशित एक अध्ययन सेल 2 मई, 2019 को गैर-मादक वसायुक्त उपचार के लिए एक नए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य का प्रस्ताव है जिगर की बीमारी. Researchers have identified a mitochondrial protein called Mitofusin 2 which could be one of the factors that can provide protection against this condition. In their study they saw that levels of Mitofusin 2 protein were seen to be low in patients suffering from NASH as seen from their जिगर biopsies. The lower levels were present even in the early stages of NASH indicating that this disease develops when Mitofusin 2 protein decreases in the liver cells. A similar scenario was seen in hepatic cells of a mouse model of गैर-मादक वसायुक्त यकृत disease .In mice the decrease in levels of Mitofusin 2 was responsible for hepatic inflammation, abnormal lipid metabolism, जिगर fibrosis and liver cancer.
NASH के एक माउस मॉडल पर किए गए प्रयोगों में, चूहों को 2 सप्ताह के लिए चाउ डाइट के तहत रखा गया था और माइटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन को कूटने वाले एडेनोवायरस को चूहों में अंतःक्षिप्त किया गया था। प्रोटीन को कृत्रिम रूप से व्यक्त करने के लिए वायरस को विशेष रूप से संशोधित किया गया था। 1 सप्ताह के बाद इन चूहों के लीवर का विश्लेषण किया गया। परिणामों से पता चला कि लिपिड चयापचय में महत्वपूर्ण सुधार के साथ चूहों में NASH की स्थिति में सुधार देखा गया।
Detailed experiments revealed that membrane protein Mitofusin 2 directly binds to and aids transfer of phosphatidylserine (PS) which is primarily synthesised in the endoplasmic reticulum (ER). Mitofusin 2 extracts PS into membranes allowing transfer of PS to mitochondria where PS is converted to phosphatidylethanolamine (PE) to be sent to ER for making phosphatidylcholine. A deficiency in Mitofusin 2 causes reduction in transfer of PS from ER to mitochondria impairing lipid metabolism. This defective transfer leads to ER stress and causes NASH-like symptoms and cancer. It was clear that hepatic Mitofusin 2 gets downregulated in human liver during progression from simple steatosis to NASH. The study describes a novel function of Mitofusin 2 in maintenance of phospholipid metabolism. The link between Mitofusin 2 and phospholipids is particularly important because this can influence antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic properties and several membrane dependent functions. Re-expression of Mitofusin 2 in mice on chow diet improved the जिगर रोग.
The current study describes a novel previously unreported mechanism for development of non-alcoholic fatty liver disease and highlights Mitofusin 2 protein as a possible new therapeutic target for treating non-alcoholic fatty जिगर disease. Future studies shall focus on various approaches which could enhance the levels of Mitofusin 2 without causing side effects.
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स्रोत (रों)
हर्नांडेज़-अल्वारेज़ एमआई। और अन्य। 2019 की कमी वाले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फेटिडिलसेरिन ट्रांसफर के कारण लीवर की बीमारी होती है। सेल, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
