अध्ययन गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग की प्रगति में शामिल एक उपन्यास तंत्र का वर्णन करता है और प्रोटीन मिटोफसिन 2 को संभावित उपचार मॉडल होने की क्षमता के रूप में उजागर करता है।
बिना अलक़ाहल फैटी लिवर रोग सबसे आम है जिगर ऐसी स्थिति जो उन लोगों को प्रभावित करती है जो शराब नहीं पीते हैं या बहुत कम शराब पीते हैं। यह वैश्विक आबादी का 25 प्रतिशत प्रभावित करता है और विकसित देशों में काफी प्रचलित है। इस स्थिति को यकृत कोशिकाओं में अतिरिक्त वसा के संचय की विशेषता है जिससे विभिन्न यकृत रोग हो सकते हैं। प्रारंभिक अवस्था में इस स्थिति का निदान करना मुश्किल है। गैर-मादक वसायुक्त यकृत के लिए कोई उपचार उपलब्ध नहीं है रोग और डॉक्टर आमतौर पर वजन कम करने की सलाह देते हैं। गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) नामक इस बीमारी के एक गंभीर रूप में, वसा का संचय सूजन, कोशिका मृत्यु और के साथ होता है। फाइब्रोसिस.
में प्रकाशित एक अध्ययन सेल 2 मई, 2019 को गैर-मादक वसायुक्त उपचार के लिए एक नए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य का प्रस्ताव है जिगर की बीमारी. शोधकर्ताओं ने मिटोफसिन 2 नामक माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन की पहचान की है जो इस स्थिति से सुरक्षा प्रदान करने वाले कारकों में से एक हो सकता है। अपने अध्ययन में उन्होंने देखा कि एनएएसएच से पीड़ित मरीजों में मिटोफसिन 2 प्रोटीन का स्तर कम देखा गया था जैसा कि उनके यकृत बायोप्सी से देखा गया था। निचले स्तर एनएएसएच के शुरुआती चरणों में भी मौजूद थे, यह दर्शाता है कि यह रोग तब विकसित होता है जब यकृत कोशिकाओं में मिटोफसिन 2 प्रोटीन कम हो जाता है। इसी तरह का परिदृश्य के माउस मॉडल के यकृत कोशिकाओं में देखा गया था गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग। चूहों में मिटोफसिन 2 के स्तर में कमी हेपेटिक सूजन, असामान्य लिपिड चयापचय, यकृत फाइब्रोसिस और यकृत कैंसर के लिए जिम्मेदार थी।
NASH के एक माउस मॉडल पर किए गए प्रयोगों में, चूहों को 2 सप्ताह के लिए चाउ डाइट के तहत रखा गया था और माइटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन को कूटने वाले एडेनोवायरस को चूहों में अंतःक्षिप्त किया गया था। प्रोटीन को कृत्रिम रूप से व्यक्त करने के लिए वायरस को विशेष रूप से संशोधित किया गया था। 1 सप्ताह के बाद इन चूहों के लीवर का विश्लेषण किया गया। परिणामों से पता चला कि लिपिड चयापचय में महत्वपूर्ण सुधार के साथ चूहों में NASH की स्थिति में सुधार देखा गया।
विस्तृत प्रयोगों से पता चला है कि झिल्ली प्रोटीन मिटोफसिन 2 सीधे फॉस्फेटिडिलसेरिन (पीएस) को बांधता है और स्थानांतरण में सहायता करता है जो मुख्य रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में संश्लेषित होता है। मिटोफ्यूसिन 2 पीएस को झिल्ली में निकालता है जिससे पीएस को माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित किया जा सकता है जहां पीएस को फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन (पीई) में परिवर्तित किया जाता है ताकि फॉस्फेटिडिलकोलाइन बनाने के लिए ईआर को भेजा जा सके। मिटोफसिन 2 की कमी से पीएस का ईआर से माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरण कम हो जाता है जिससे लिपिड चयापचय प्रभावित होता है। यह दोषपूर्ण स्थानांतरण ईआर तनाव की ओर जाता है और एनएएसएच जैसे लक्षण और कैंसर का कारण बनता है। यह स्पष्ट था कि साधारण स्टीटोसिस से एनएएसएच में प्रगति के दौरान मानव यकृत में हेपेटिक मिटोफसिन 2 डाउनग्रेड हो जाता है। अध्ययन फॉस्फोलिपिड चयापचय के रखरखाव में मिटोफसिन 2 के एक उपन्यास कार्य का वर्णन करता है। मिटोफसिन 2 और फॉस्फोलिपिड्स के बीच की कड़ी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ, एंटी-फाइब्रोटिक गुणों और कई झिल्ली निर्भर कार्यों को प्रभावित कर सकती है। चाउ डाइट पर चूहों में मिटोफसिन 2 की पुन: अभिव्यक्ति से लीवर की बीमारी में सुधार हुआ।
वर्तमान अध्ययन गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग के विकास के लिए पहले से असूचित तंत्र के एक उपन्यास का वर्णन करता है और गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग के इलाज के लिए संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में मिटोफसिन 2 प्रोटीन पर प्रकाश डालता है। भविष्य के अध्ययन विभिन्न दृष्टिकोणों पर ध्यान केंद्रित करेंगे जो बिना साइड इफेक्ट के मिटोफसिन 2 के स्तर को बढ़ा सकते हैं।
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स्रोत (रों)
हर्नांडेज़-अल्वारेज़ एमआई। और अन्य। 2019 की कमी वाले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फेटिडिलसेरिन ट्रांसफर के कारण लीवर की बीमारी होती है। सेल, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
