चूहों और मानव कोशिकाओं में अध्ययन एक सब्जी के अर्क का उपयोग करके एक महत्वपूर्ण ट्यूमर दमनकारी जीन के पुनर्सक्रियन का वर्णन करता है और इस प्रकार कैंसर के उपचार के लिए एक आशाजनक रणनीति पेश करता है।
कैंसर दुनिया भर में मौतों का दूसरा प्रमुख कारण है। कैंसर में, कई आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन या तो विरासत में मिले हैं या दैहिक रूप से प्राप्त किए गए हैं। कैंसर के विकास में शामिल ये परिवर्तन दो अलग-अलग प्रकार के होते हैं - (ए) सेलुलर ऑन्कोजीन के सक्रियण या 'कार्य में लाभ' और (बी) ट्यूमर शमन जीन की निष्क्रियता या 'कार्य की हानि'। फोडा शमन करने वाले जीन आमतौर पर कोशिका प्रसार और ट्यूमर के विकास को रोकते हैं। यदि वे निष्क्रिय हो जाते हैं, तो कोशिका प्रसार के नकारात्मक नियामक खो जाते हैं और यह ट्यूमर कोशिकाओं के असामान्य प्रसार में योगदान देता है। मानव उपचार के लिए संभावित रणनीति के रूप में ट्यूमर सप्रेसर्स का पुनर्सक्रियन कैंसर शोध किया गया है लेकिन ऑन्कोजेनिक प्रोटीन के निषेध अध्ययन के रूप में ज्यादा विस्तार से नहीं खोजा गया है।
पीटीईएन नामक एक शक्तिशाली ट्यूमर दमनकारी जीन मानव कैंसर में सबसे अधिक उत्परिवर्तित, हटाए गए, डाउन-रेगुलेटेड या साइलेंट जीन है। पीटीईएन एक फॉस्फेट है जो प्लाज्मा झिल्ली पर एक डिमर के रूप में सक्रिय है। यदि पीटीईएन उत्परिवर्तन विरासत में मिला है तो यह कैंसर और विकास संबंधी दोषों की संवेदनशीलता जैसे सिंड्रोम पैदा कर सकता है। ट्यूमर कोशिकाएं पीटीईएन के निम्न स्तर को प्रदर्शित करती हैं। कैंसर कोशिकाओं में पीटीईएन के सामान्य स्तर की बहाली से पीटीईएन जीन अपनी ट्यूमर दमनकारी गतिविधि को जारी रख सकता है। यह ज्ञात है कि पीटीईएन डिमर गठन और झिल्ली पर इसकी भर्ती इसके कार्य के लिए महत्वपूर्ण है, हालांकि, इसके सटीक आणविक तंत्र अभी भी अज्ञात हैं।
में प्रकाशित एक अध्ययन विज्ञान 17 मई, 2019 को पीटीईएन से जुड़े एक नए मार्ग का वर्णन करता है जो ट्यूमर के विकास नियंत्रण के लिए एक नियामक के रूप में कार्य करता है और कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण है। शोधकर्ताओं ने WWP1 नामक एक जीन का अध्ययन किया जो कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है और एक एंजाइम ubiquitin E3 ligase का उत्पादन करता है। यह एंजाइम एक पीटीईएन इंटरेक्टिंग प्रोटीन है जो पीटीईएन के डिमराइजेशन, झिल्ली भर्ती और इसके कार्यों को दबाकर पीटीईएन की ट्यूमर दमनकारी गतिविधि को रोकता है। WWP1 स्तन, प्रोस्टेट और यकृत सहित कई कैंसर में आनुवंशिक रूप से संवर्धित है। इस एंजाइम की 3-आयामी संरचना की खोज के बाद, शोधकर्ताओं ने इंडोल-3-कारबिनोल (I3C) नामक एक छोटे अणु को शॉर्टलिस्ट किया जो इस एंजाइम की गतिविधि को रोक सकता है। I3C, एक प्राकृतिक यौगिक, ब्रोकली और अन्य क्रूसिफेरस का एक घटक है सब्जियों जिसमें फूलगोभी, पत्ता गोभी, केल और ब्रसेल्स स्प्राउट्स शामिल हैं। यह सर्वविदित है कि ऐसी सब्जियां किसी के आहार में स्वस्थ जोड़ होती हैं और उनके सेवन को पहले भी कैंसर के कम जोखिम से जोड़ा गया है।
यौगिक I3C को कैंसर प्रवण चूहों (प्रोस्टेट कैंसर का माउस मॉडल) और मानव कोशिका लाइनों में प्रशासित किया गया था और यह देखा गया था कि I3C ने WWP1 की गतिविधि को कम करके बाधित किया था। इससे पीटीईएन की ट्यूमर दमनकारी शक्ति बहाल हो गई। I3C इस प्रकार WWP1 का एक प्राकृतिक औषधीय अवरोधक है जो PTEN पुनर्सक्रियन को ट्रिगर कर सकता है। WWP1 MYC संचालित ट्यूमरजेनिसिस या ट्यूमर के गठन के लिए एक प्रत्यक्ष MYC लक्ष्य जीन (प्रोटूनकोजीन) प्रतीत होता है। अध्ययन से पता चला है कि WWP1 की गड़बड़ी पीटीईएन की ट्यूमर दमन गतिविधि को बहाल करने के लिए पर्याप्त है।
भोजन के रूप में केवल ब्रोकोली और अन्य क्रूस वाली सब्जियों का सेवन करने से इन कैंसर-रोधी लाभों को प्राप्त करना संभव नहीं हो सकता है क्योंकि दैनिक खपत के बहुत उच्च स्तर की आवश्यकता होगी। आगे की जांच में WWP1 के कार्यों का अध्ययन करने और इसके अवरोधकों को विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है क्योंकि वर्तमान अध्ययन यह स्थापित करता है कि WWP1-PTEN मार्ग का निषेध आशाजनक है जब ट्यूमर-चालित MYC ओवरएक्प्रेशन या असामान्य PTEN फ़ंक्शन की उपस्थिति होती है। वर्तमान अध्ययन ट्यूमर शमन पुनर्सक्रियन दृष्टिकोण का उपयोग करके एक नए कैंसर उपचार का मार्ग प्रशस्त करता है।
***
{आप उद्धृत स्रोतों की सूची में नीचे दिए गए डीओआई लिंक पर क्लिक करके मूल शोध पत्र पढ़ सकते हैं}
स्रोत (रों)
ली वाई एट अल। 2019 एक MYC-WWP1 निरोधात्मक मार्ग के निषेध के माध्यम से कैंसर के उपचार के लिए PTEN ट्यूमर शमनकर्ता का पुनर्सक्रियन। विज्ञान, 364 (6441)। https://doi.org/10.1126/science.aau0159
