चूहों और मानव कोशिकाओं पर किए गए एक अध्ययन में वनस्पति अर्क का उपयोग करके एक महत्वपूर्ण ट्यूमर-दमनकारी जीन की पुनः सक्रियता का वर्णन किया गया है, जो कैंसर उपचार के लिए एक आशाजनक रणनीति प्रस्तुत करता है।
कैंसर विश्व स्तर पर मृत्यु का दूसरा सबसे बड़ा कारण है। कैंसर में, कई आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन या तो वंशानुगत होते हैं या शारीरिक रूप से प्राप्त होते हैं। कैंसर के विकास में शामिल ये परिवर्तन दो प्रकार के होते हैं – (क) कोशिकीय ऑन्कोजीन का सक्रियण या 'कार्य में वृद्धि' और (ख) ट्यूमर सप्रेसर जीन का निष्क्रियण या 'कार्य में कमी'। ट्यूमर सप्रेसर जीन आमतौर पर कोशिका प्रसार और ट्यूमर के विकास को रोकते हैं। यदि वे निष्क्रिय हो जाते हैं, तो कोशिका प्रसार के नकारात्मक नियामक समाप्त हो जाते हैं और यह ट्यूमर कोशिकाओं के असामान्य प्रसार में योगदान देता है। मानव कैंसर के उपचार के लिए एक संभावित रणनीति के रूप में ट्यूमर सप्रेसर के पुनः सक्रियण पर शोध किया गया है, लेकिन ऑन्कोजेनिक प्रोटीन के अवरोधन अध्ययनों की तुलना में इसका विस्तृत अध्ययन नहीं किया गया है।
PTEN नामक एक शक्तिशाली ट्यूमर-दमनकारी जीन मानव कैंसर में सबसे अधिक उत्परिवर्तित, विलोपित, डाउन-रेगुलेटेड या निष्क्रिय जीन है। PTEN एक फॉस्फेटेज है जो प्लाज्मा झिल्ली पर डाइमर के रूप में सक्रिय होता है। यदि PTEN उत्परिवर्तन वंशानुगत हैं, तो यह कैंसर के प्रति संवेदनशीलता और विकासात्मक दोषों जैसे सिंड्रोम का कारण बन सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं में PTEN का स्तर कम होता है। कैंसर कोशिकाओं में PTEN के सामान्य स्तर को बहाल करने से PTEN जीन अपनी ट्यूमर-दमनकारी गतिविधि जारी रख सकता है। यह ज्ञात है कि PTEN डाइमर का निर्माण और झिल्ली पर इसकी भर्ती इसके कार्य के लिए महत्वपूर्ण है, हालांकि, इसके सटीक आणविक तंत्र अभी भी अज्ञात हैं।
17 मई, 2019 को साइंस पत्रिका में प्रकाशित एक अध्ययन में PTEN से जुड़े एक नए मार्ग का वर्णन किया गया है, जो ट्यूमर वृद्धि नियंत्रण के नियामक के रूप में कार्य करता है और कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण है। शोधकर्ताओं ने WWP1 नामक जीन का अध्ययन किया, जो कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और यूबिक्विटिन E3 लाइगेज नामक एंजाइम का उत्पादन करता है। यह एंजाइम एक PTEN इंटरैक्टिंग प्रोटीन है जो PTEN के द्विविमीकरण, झिल्ली भर्ती और इसके कार्यों को दबाकर PTEN की ट्यूमर-दमनकारी गतिविधि को रोकता है। WWP1 कई कैंसरों में आनुवंशिक रूप से संवर्धित होता है, जिनमें स्तन, प्रोस्टेट और यकृत कैंसर शामिल हैं। इस एंजाइम की त्रि-आयामी संरचना का अध्ययन करने के बाद, शोधकर्ताओं ने इंडोल-3-कार्बिनोल (I3C) नामक एक छोटे अणु को चुना, जो इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित कर सकता है। I3C, एक प्राकृतिक यौगिक है, जो ब्रोकोली और अन्य क्रूसिफेरस सब्जियों जैसे फूलगोभी, पत्तागोभी, केल और ब्रसेल्स स्प्राउट्स में पाया जाता है। यह सर्वविदित है कि इस प्रकार की सब्जियां आहार में स्वास्थ्यवर्धक तत्व हैं और इनके सेवन को पहले भी कैंसर के खतरे को कम करने से जोड़ा गया है।
कैंसर ग्रस्त चूहों (प्रोस्टेट कैंसर के माउस मॉडल) और मानव कोशिका लाइनों में I3C नामक यौगिक का प्रयोग किया गया और यह देखा गया कि I3C ने WWP1 की गतिविधि को कम करके बाधित किया। इससे PTEN की ट्यूमर-दमनकारी क्षमता बहाल हो गई। इस प्रकार, I3C WWP1 का एक प्राकृतिक औषधीय अवरोधक है जो PTEN की पुनः सक्रियता को प्रेरित कर सकता है। WWP1, MYC द्वारा संचालित ट्यूमरजनन या ट्यूमर के निर्माण के लिए एक प्रत्यक्ष MYC लक्ष्य जीन (प्रोटोऑन्कोजीन) प्रतीत होता है। अध्ययन से पता चला कि WWP1 में गड़बड़ी PTEN की ट्यूमर-दमनकारी गतिविधि को बहाल करने के लिए पर्याप्त है।
ब्रोकोली और अन्य क्रूसिफेरस सब्जियों का सेवन मात्र से कैंसर-रोधी लाभ प्राप्त करना संभव नहीं हो सकता है, क्योंकि इसके लिए प्रतिदिन बहुत अधिक मात्रा में सेवन की आवश्यकता होगी। आगे के शोध में WWP1 के कार्यों का अध्ययन करने और इसके अवरोधकों को विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है, क्योंकि वर्तमान अध्ययन से यह स्थापित होता है कि ट्यूमर-प्रेरित MYC अति-अभिव्यक्ति या असामान्य PTEN कार्यप्रणाली की उपस्थिति में WWP1-PTEN मार्ग का अवरोध आशाजनक है। यह अध्ययन ट्यूमर सप्रेसर पुनर्सक्रियण दृष्टिकोण का उपयोग करके कैंसर के नए उपचार का मार्ग प्रशस्त करता है।
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स्रोत (रों)
ली वाई. एट अल. 2019. MYC-WWP1 अवरोधक मार्ग के अवरोधन के माध्यम से कैंसर उपचार के लिए PTEN ट्यूमर सप्रेसर का पुनः सक्रियण। साइंस, 364 (6441)। https://doi.org/10.1126/science.aau0159
