मस्तिष्क पर निकोटीन की भिन्नता (सकारात्मक और नकारात्मक) प्रभाव

निकोटीन के न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है, जिनमें से सभी निकोटीन की एक साधारण रूप से हानिकारक पदार्थ के रूप में लोकप्रिय राय के बावजूद नकारात्मक नहीं हैं। निकोटिन के विभिन्न संज्ञानात्मक प्रभाव हैं और हल्के संज्ञानात्मक हानि में ध्यान, स्मृति और साइकोमोटर गति में सुधार के लिए ट्रांसडर्मल थेरेपी में भी इसका उपयोग किया गया है।¹. Furthermore, nicotinic receptor agonists are being investigated for treatment in schizophrenia and अल्जाइमर रोग² दिखा रहा है कि अणु के प्रभाव जटिल हैं, काले और सफेद नहीं, जैसा कि मीडिया में वर्णित है।

निकोटीन एक केन्द्रीय है तंत्रिका तंत्र उत्तेजक पदार्थ³ with positive and negative effects on the मस्तिष्क (the judgement of positive and negative defined by effects on व्यवहार which are considered socially as productive to the wellbeing of individuals, with subjective positive effects representing increased wellbeing of individuals in society). Nicotine affects signalling of various neurotransmitters in the brain⁴, मुख्य रूप से न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन के निकोटिनिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है⁵ और इसकी व्यसनी विशेषताएँ नाभिक accumbens में डोपामाइन रिलीज की उत्तेजना से उत्पन्न होती हैं⁶ मस्तिष्क के उस हिस्से में जिसे बेसल अग्रमस्तिष्क के रूप में जाना जाता है जो व्यसनी व्यवहार के निर्माण की अनुमति देकर आनंद (इनाम) का व्यक्तिपरक अनुभव बनाता है⁷ जैसे कि चेन-स्मोकिंग।

निकोटीन निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन (एनएसीएच) रिसेप्टर्स का एक एगोनिस्ट है जो आयनोट्रोपिक हैं (एगोनिज्म कुछ आयन चैनलों को खोलने के लिए प्रेरित करता है)⁸. यह लेख न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों पर पाए जाने वाले रिसेप्टर्स को बाहर करेगा। एसिटाइलकोलाइन दोनों प्रकार के एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है: निकोटिनिक और मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स जो मेटाबोट्रोपिक हैं (एगोनिज्म एक श्रृंखला चयापचय चरणों को प्रेरित करता है)⁹. रिसेप्टर्स पर औषधीय एजेंटों की ताकत और प्रभावकारिता बहुक्रियाशील है, जिसमें बाध्यकारी आत्मीयता, एगोनिस्टिक प्रभाव पैदा करने की क्षमता (जैसे कि जीन ट्रांसक्रिप्शन को प्रेरित करना), रिसेप्टर पर प्रभाव (कुछ एगोनिस्ट रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन का कारण हो सकता है), रिसेप्टर वगैरह से पृथक्करण शामिल है।¹⁰. निकोटीन के मामले में, इसे आम तौर पर कम से कम एक मामूली मजबूत एनएसीएच रिसेप्टर एगोनिस्ट माना जाता है¹¹, क्योंकि निकोटीन और एसिटाइलकोलाइन में बड़े पैमाने पर रासायनिक संरचना अंतर के बावजूद, दोनों अणुओं में एक नाइट्रोजन धनायन (सकारात्मक रूप से चार्ज नाइट्रोजन), और एक अन्य हाइड्रोजन बांड स्वीकर्ता क्षेत्र के साथ एक क्षेत्र होता है।¹².

एनएसीएच रिसेप्टर 5 पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट्स से बना है और पॉलीपेप्टाइड चेन सबयूनिट्स में उत्परिवर्तन के कारण एनएसीएच रिसेप्टर्स के सीमित एगोनिज्म के कारण मिर्गी, मानसिक मंदता और संज्ञानात्मक घाटे जैसे अलग-अलग न्यूरोलॉजिकल विकृति हो सकती है।¹³. अल्जाइमर रोग में, एनएसीएच रिसेप्टर्स डाउनरेगुलेटेड होते हैं¹⁴, वर्तमान धूम्रपान करने वालों के पार्किंसंस रोग के 60% कम जोखिम से जुड़े हैं¹⁵, मस्तिष्क में nACh पीड़ा बढ़ाने वाली दवाओं का उपयोग अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए किया जाता है¹⁶ (एनएसीएच एगोनिस्ट वर्तमान में अल्जाइमर के इलाज के लिए विकसित किए जा रहे हैं¹⁷) और तथ्य यह है कि निकोटीन कम से मध्यम खुराक पर एक संज्ञानात्मक कार्य बढ़ाने वाला है¹⁸ इष्टतम संज्ञानात्मक कार्य के लिए एनएसीएच रिसेप्टर एगोनिज्म के महत्व पर जोर देता है।

धूम्रपान पर प्राथमिक स्वास्थ्य चिंताएं कैंसर और हृदय रोग हैं¹⁹. हालांकि, धूम्रपान के जोखिमों को तंबाकू के बिना निकोटीन के सेवन के जोखिमों के समान नहीं होना चाहिए, जैसे कि निकोटीन तरल पदार्थ का वाष्पीकरण या निकोटीन गम चबाना। निकोटीन की खपत की हृदय संबंधी विषाक्तता सिगरेट पीने की तुलना में काफी कम है²⁰. कम और लंबे समय तक निकोटीन का उपयोग धमनी पट्टिका जमाव में तेजी नहीं लाता है²⁰ लेकिन फिर भी निकोटीन के वाहिकासंकीर्णन प्रभावों के कारण जोखिम हो सकता है²⁰. इसके अलावा, निकोटीन की जीनोटॉक्सिसिटी (इसलिए कैंसरजन्यता) का परीक्षण किया गया है। निकोटीन की जीनोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन करने वाले कुछ परीक्षण क्रोमोसोमल विपथन के माध्यम से संभावित कैंसरजन्यता दिखाते हैं और निकोटीन की सांद्रता पर बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज धूम्रपान करने वाले सीरम निकोटीन सांद्रता से केवल 2 से 3 गुना अधिक है।²¹. हालांकि, मानव लिम्फोसाइटों पर निकोटीन के प्रभाव के एक अध्ययन ने कोई प्रभाव नहीं दिखाया²¹ लेकिन जब एनएसीएच रिसेप्टर विरोधी के साथ सह-ऊष्मायन किया जाता है तो निकोटीन से होने वाले डीएनए क्षति में कमी को देखते हुए यह विसंगतिपूर्ण हो सकता है²¹ यह सुझाव देते हुए कि निकोटीन द्वारा ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण स्वयं एनएसीएच रिसेप्टर की सक्रियता पर निर्भर हो सकता है²¹.

लंबे समय तक निकोटीन का उपयोग एनएसीएच रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन का कारण बन सकता है²² चूंकि अंतर्जात एसिटाइलकोलाइन को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है, जबकि निकोटीन नहीं कर सकता है, इसलिए लंबे समय तक रिसेप्टर बाइंडिंग के लिए अग्रणी होता है।²². 6 महीने के लिए निकोटीन युक्त वाष्प के संपर्क में आने वाले चूहों में, फ्रंटल कॉर्टेक्स (एफसी) में डोपामाइन सामग्री में काफी वृद्धि हुई थी, जबकि स्ट्रिएटम (एसटीआर) में डोपामाइन सामग्री में काफी कमी आई थी।²³. सेरोटोनिन सांद्रता पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा²³. ग्लूटामेट (एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर) को एफसी और एसटीआर और जीएबीए दोनों में मामूली रूप से बढ़ाया गया था (दोनों में एक निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर मामूली रूप से कम हो गया था)²³. चूंकि जीएबीए डोपामाइन रिलीज को रोकता है जबकि ग्लूटामेट इसे बढ़ाता है²³, मेसोलेम्बिक मार्ग का महत्वपूर्ण डोपामिनर्जिक सक्रियण²⁴ (इनाम और व्यवहार से जुड़े)²⁵) और अंतर्जात ओपिओइड पर निकोटीन का विमोचन प्रभाव²⁶ निकोटीन की उच्च व्यसनीता और व्यसनी व्यवहार के विकास की व्याख्या कर सकता है। अंत में, डोपामाइन और एनएसीएच रिसेप्टर सक्रियण में वृद्धि केंद्रित और निरंतर ध्यान, और मान्यता स्मृति के परीक्षणों में मोटर प्रतिक्रिया में निकोटीन से सुधार की व्याख्या कर सकती है²⁷.

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