मस्तिष्क क्षेत्रों पर डोनेपेज़िल का प्रभाव

डोनापेज़िल एक एसिटाइलकोलिनेस्टेरेज अवरोधक है¹ ^{। एसिटाइलकोलिनेस्टेरेज} न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलीन² को ^{तोड़ता} है , जिससे मस्तिष्क में एसिटाइलकोलीन सिग्नलिंग कम हो जाती है । एसिटाइलकोलीन (ACh) नई यादों के निर्माण को बढ़ाता है और इसलिए सीखने की क्षमता में सुधार करता है³ ^{। डोनापेज़िल हल्के संज्ञानात्मक विकार (MCI) और} अल्जाइमर रोग (AD) में संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार करता है , और AD के लिए सबसे अधिक निर्धारित एसिटाइलकोलिनेस्टेरेज अवरोधक (AChEI) है⁴ ^। मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों के आयतन पर डोनापेज़िल के प्रभावों की जांच की गई है और यह इसकी प्रभावकारिता को समझाने में सहायक हो सकता है⁴ ^।

हाल ही में किए गए एक अध्ययन में स्वस्थ व्यक्तियों, अनुपचारित एमसीआई रोगियों और डोनेपेज़िल से उपचारित एमसीआई रोगियों की तुलना करते हुए, उपचारित एमसीआई समूह के लिए उपचार शुरू होने से पहले और 6 महीने बाद मस्तिष्क क्षेत्रों के आयतन ^और संज्ञानात्मक कार्य का मूल्यांकन करने वाले परीक्षणों का निर्धारण किया गया था। डोनेपेज़िल ने वृद्धावस्था अवसाद और एडी आकलन स्केल-संज्ञानात्मक उप-पैमाने पर रेटिंग को मामूली रूप से कम करके संज्ञानात्मक कार्य के परीक्षणों में सुधार किया, जबकि नैदानिक ​​मनोभ्रंश रेटिंग को 14.1% तक काफी कम किया और मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन के कोरियाई संस्करण पर स्कोर को 6 महीनों में 8% तक काफी ^{बढ़ाया} ।

डोनापेज़िल के उपचार के बाद मस्तिष्क के पुटामेन, ग्लोबस पैल्डस और इन्फीरियर फ्रंटल गाइरस क्षेत्रों में ग्रे मैटर (जीएम) की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि हुई , लेकिन हिप्पोकैम्पस की मात्रा की जांच करने पर अनुपचारित समूह से कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। ⁴ हालांकि, डोनापेज़िल के साथ उपचार की लंबी अवधि हिप्पोकैम्पस की मात्रा में कमी की दर को कम करती प्रतीत होती है । ⁴

डोनापेज़िल के मस्तिष्क पर पड़ने वाले इन सकारात्मक प्रभावों को मस्तिष्क में वृद्धि कारकों की वृद्धि के माध्यम से समझाया जा सकता है, जैसे कि डोनापेज़िल से उपचारित चूहों में देखे गए मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) में वृद्धि ^। बीडीएनएफ न्यूरोनल उत्तरजीविता, विभेदन और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ाता है, साथ ही बीटा-एमिलॉइड प्लाक के टूटने को बढ़ावा देता है, जिसे अल्जाइमर रोग में योगदान देने वाला माना जाता है ^। बीडीएनएफ के प्रभाव संज्ञानात्मक विकास को बढ़ावा देते हैं और तंत्रिका सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान करते हैं ^{। डोनापेज़िल से बीडीएनएफ में यह वृद्धि संभवतः इसके प्रो-कोलीनर्जिक सिग्नलिंग के कारण है, क्योंकि कोलीनर्जिक एगोनिस्ट बीडीएनएफ अभिव्यक्ति के साथ-साथ तंत्रिका वृद्धि कारक (एनजीएफ) अभिव्यक्ति को भी} बढ़ाते हैं , जो मस्तिष्क स्वास्थ्य के लिए कोलीनर्जिक सिग्नलिंग के महत्व को दर्शाता है ।

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सन्दर्भ:  

1. कुमार ए, शर्मा एस डोनेपेज़िल। [अपडेट किया गया 2020 अगस्त 22]। इन: स्टेटपर्ल्स [इंटरनेट]। ट्रेजर आइलैंड (FL): StatPearls पब्लिशिंग; 2021 जनवरी-. से उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ट्रांग ए, खंडार पीबी। फिजियोलॉजी, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़। [अपडेट किया गया 2020 जुलाई 10]। इन: स्टेटपर्ल्स [इंटरनेट]। ट्रेजर आइलैंड (FL): StatPearls पब्लिशिंग; 2021 जनवरी-. से उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. हस्सेल्मो एमई (2006)। सीखने और स्मृति में एसिटाइलकोलाइन की भूमिका। न्यूरोबायोलॉजी में वर्तमान राय, 16(6), 710-715। https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. किम, GW., किम, BC., पार्क, KS एट अल. हल्के संज्ञानात्मक हानि में डेडपेज़िल उपचार के बाद ब्रेन मॉर्फोमेट्री का एक पायलट अध्ययन: कॉर्टिकल / सबकोर्टिकल क्षेत्रों और हिप्पोकैम्पस उपक्षेत्रों की मात्रा में परिवर्तन। विज्ञान प्रतिनिधि 10, 10912 (2020)। https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. मिरांडा, एम।, मोरीसी, जेएफ, ज़ानोनी, एमबी, और बेकिंसचटिन, पी। (2019)। मस्तिष्क से व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक: स्वस्थ और पैथोलॉजिकल मस्तिष्क में स्मृति के लिए एक प्रमुख अणु। सेलुलर न्यूरोसाइंस में फ्रंटियर्स, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. दा पेन्हा बर्ज़ाघी एम, कूपर जे, कैस्ट्रेन ई, ज़ाफ्रा एफ, सोफ्रोन्यू एम, थोएनन एच, लिंडहोम डी। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) और तंत्रिका विकास कारक (एनजीएफ) के कोलिनर्जिक विनियमन लेकिन न्यूरोट्रॉफिन -3 (एनटी -3 नहीं) ) विकासशील चूहे हिप्पोकैम्पस में mRNA स्तर। जे न्यूरोसी। 1993 सितम्बर;13(9):3818-26। दोई: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. पीएमआईडी: 8366347; पीएमसीआईडी: पीएमसी6576436। 

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